一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺的制作方法

本发明属于药物制剂
技术领域：
，尤其涉及一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺。
背景技术：
：孟鲁司特钠，由默沙东公司(在美国和加拿大被称为默克)研发、生产。顺尔宁于1999年，获得中国国家食品药品监督管理局批准正式上市。孟鲁司特钠是一种口服的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(cyslt1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。孟鲁司特钠是非激素类抗炎药，适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗及过敏性鼻炎的治疗，具有三种不同的规格。根据我国《支气管哮喘防治指南》2008年版推荐，白三烯调节剂是除吸入激素外，惟一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。但现有的孟鲁司特钠颗粒制剂稳定性与产品的体外溶出情况存在较大问题。技术实现要素：本发明提供一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺，本发明中的制备工艺使用极少的辅料，就能够获得稳定性和体外溶出良好的孟鲁司特钠颗粒制剂。本发明提供一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺，包括以下步骤：将孟鲁司特钠溶解在水中，得到孟鲁司特钠水溶液；将辅料加入湿法混合制粒机中，所述辅料为甘露醇、山梨醇、蔗糖、异麦芽糖醇或微晶甘露醇；然后将所述孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法混合制粒机中，出料后干燥，得到孟鲁司特钠颗粒。优选的，所述水的质量为孟鲁司特钠颗粒质量的5～15％。优选的，以重量份数计，所述孟鲁司特钠为4～5份，辅料为300～500份。优选的，所述甘露醇的粒度为60目以下，山梨醇的粒度为65目以下，蔗糖的粒度为80目以下，异麦芽糖醇的粒度为100目以下，微晶甘露醇的粒度为120目以下。优选的，所述湿法混合制粒机中混合的转速为400～550rpm。优选的，所述孟鲁司特钠水溶液中喷枪的喷雾压力为0.1～0.5mpa。优选的，所述干燥的温度为40～60℃；干燥的时间为10～60min。本发明提供了一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺，包括以下步骤：将孟鲁司特钠溶解在水中，得到孟鲁司特钠水溶液；将辅料加入湿法混合制粒机中；所述辅料为甘露醇、山梨醇、蔗糖、异麦芽糖醇或微晶甘露醇；然后将所述孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法混合制粒机中，出料后干燥，得到孟鲁司特钠颗粒。对于孟鲁司特钠颗粒剂的制备，现有技术通常采用流化床制粒，首先是制备空白颗粒，后面将原料溶解后包在空白颗粒上，由于粉末的流动性极差，需要采用粘合剂才能制成颗粒，而本申请采用湿法制粒，无需制备空白颗粒，并且，使用极少的辅料，减少原辅料的相互作用，增强样品稳定性。获得合格，均一的样品。较现有的工艺采用流化床进行底喷上药更为简单，且易于重现。同时，本发明中的制备工艺制备得到的孟鲁司特钠颗粒体外溶出与上市样溶出曲线一致，具有良好的稳定性。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1为本发明实施例1～3中孟鲁司特钠颗粒的溶出曲线。具体实施方式本发明提供了一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺，包括以下步骤：将孟鲁司特钠溶解在水中，得到孟鲁司特钠水溶液；将辅料加入湿法混合制粒机中，然后将所述孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法制粒机中，出料后干燥，得到孟鲁司特钠颗粒；所述辅料为甘露醇、山梨醇、蔗糖、异麦芽糖醇或微晶甘露醇。在本发明中，所述辅料为甘露醇、山梨醇、蔗糖、异麦芽糖醇或微晶甘露醇，所述甘露醇的粒度为60目以下，山梨醇的粒度为65目以下，蔗糖的粒度为80目以下，异麦芽糖醇的粒度为100目以下，微晶甘露醇的粒度为120目以下。所述辅料的重量份数优选为300～500份，如400～500份。所述水优选为纯化水，所述水的质量优选为孟鲁司特钠颗粒总质量的5～15％，更优选为10～12％。本发明对所述孟鲁司特钠和辅料的来源没有特殊的限制，可采用常规市售商品。本发明优选将所述孟鲁司特钠溶于纯化水中，然后加入过筛后的辅料，在湿法混合制粒机中开启搅拌桨和切割刀，进行混合，得到孟鲁司特钠水溶液。在本发明中，所述搅拌桨的搅拌速率优选为400～550rpm，更优选为450～480rpm；所述切割刀的转速优选为1500～2000rpm，更优选为1600～1800rpm。得到孟鲁司特钠水溶液后，本发明采用喷枪将所述孟鲁司特钠水溶液喷入湿法制粒机中，进行湿法制粒，出料之后进行干燥，整粒，总混，即得。在本发明中，所述喷枪的喷雾压力优选为0.1～0.5mpa，更优选为0.2～0.4mpa，最优选为0.2～0.3mpa。在本发明中，所述干燥的温度优选为40～60℃，更优选为45～55℃，最优选为50℃；所述干燥的时间优选为10～60min，更优选为20～30min。本发明提供了一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺，包括以下步骤：将孟鲁司特钠溶解在水中，得到孟鲁司特钠水溶液；将辅料加入湿法混合制粒机中，所述辅料为甘露醇、山梨醇、蔗糖、异麦芽糖醇或微晶甘露醇；然后将所述孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法混合制粒机中，出料后干燥，得到孟鲁司特钠颗粒。现有技术通常采用流化床制粒，首先是制备空白颗粒，后面将原料溶解后包在空白颗粒上，由于粉末的流动性极差，需要采用粘合剂才能制成颗粒，而本申请采用湿法制粒，无需制备空白颗粒，并且，使用极少的辅料，减少原辅料的相互作用，增强样品稳定性。获得合格，均一的样品。较现有的工艺采用流化床进行底喷上药更为简单，且易于重现。同时，本发明中的制备工艺制备得到的孟鲁司特钠颗粒体外溶出与上市样溶出曲线一致，具有良好的稳定性。为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种孟鲁司特钠颗粒的制备工艺进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1孟鲁司特钠颗粒处方：制备工艺：包括以下步骤：先将孟鲁司特钠溶于纯化水中。甘露醇过60目筛，在湿法混合机中加入甘露醇，开启搅拌桨(450rpm)及切割刀(1800rpm)，将孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法制粒机中(喷雾压力为0.4mpa)。出料干燥60℃烘干1h，整粒，总混即得。实施例2孟鲁司特钠颗粒处方：制备工艺：包括以下步骤：先将孟鲁司特钠溶于纯化水中。山梨醇过80目筛，在湿法混合机中加入山梨醇，开启搅拌桨(480rpm)及切割刀(1800rpm)，将孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法制粒机中(喷雾压力为0.3mpa)。出料干燥50℃烘干30分钟，整粒，总混即得。实施例3孟鲁司特钠颗粒处方：制备工艺：包括以下步骤：先将孟鲁司特钠溶于纯化水中。异麦芽糖醇过100目筛，在湿法混合机中加入异麦芽糖醇，开启搅拌桨(450rpm)及切割刀(1800rpm)，将孟鲁司特钠水溶液采用喷枪喷入湿法制粒机中(喷雾压力为0.2mpa)。出料干燥50℃烘干10分钟，整粒，总混即得。对实施例1～3制备得到的孟鲁司特钠颗粒剂进行流动性、溶出度和稳定性进行检测，结果如下：1、流动性依据2020版中国药典附录0993测定样品的流动性，表1实施例1～3中孟鲁司特钠颗粒的流动性检测项目流动性装量差异水分顺尔宁(参比制剂)36°1.6％0.6％实施例134°1.5％0.3％实施例233°1.2％0.4％实施例333°1.3％0.1％2、溶出度依据2020版中国药典附录0931第二法(桨法)测定样品的溶出曲线，以0.1％ph5.5磷酸盐缓冲液900ml作为溶出介质，转速50转的条件作为区分力曲线，结果显示样品与上市样溶出曲线一致。表2实施例1～3中孟鲁司特钠颗粒的溶出度3、稳定性根据进口标准jx20140146有关物质项进行检测，表3实施例1～3中孟鲁司特钠颗粒的稳定性以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12