还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液

本申请属于医用药品技术领域，具体涉及还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液。

背景技术：

氢气是一种新型、简单、安全的选择性抗氧化剂。近年来的科学研究发现，氢气可以通过选择性的中和羟自由基和过氧亚硝基从而对人体多种器官或组织起到较好的保护作用，氢气因而作为一种治疗性气体迅速成为研究热点，并掀起了氢气治疗疾病的热潮。但氢气的水溶性低、难以实时追踪和定点可控释放限制了其在生物医学上的应用。

黑磷及硼烯作为一种新型的二维材料，均为近年新发现的最具有生物应用潜力的超级材料。其中，根据粒径大小，可分为量子点及纳米片。黑磷与硼烯有很好的生物相容性以及体内可降解特性，利用其相对较大的比表面积，能够尽可能多地吸附分子，已被多次证实可以作为蛋白质以及基因类药物的完美携带载体，可用于增大载药量。同时，利用其吸附性，可以作为药物用于吸附体内错误折叠的蛋白等。另外利用其固有的在紫外和红外区域的广泛吸收和出色的光热转换效率，可用于光声成像、光热治疗、声动力疗法等等。但是黑磷与硼烯在水溶液中容易发生团聚，团聚后的二维材料粒径明显变大，在静脉注射的过程中容易发生血管栓塞，从而大致动物死亡。将黑磷或硼烯用微泡包载后可以提高其安全性。

因此，发展一种氢气含量高、载药能力强并且药物载体不会因凝聚而疏塞血管的二维材料富氢药品已成为技术发展的需要。

技术实现要素：

有鉴于此，本申请提供了还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液，以解决现有技术中存在的技术问题。

本申请为解决其技术问题而提供的还原性二维材料富氢制剂为：

一种还原性二维材料富氢制剂，其特征在于：包括二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、tris缓冲液组分、还原性气体和用于密封所述磷脂、甘油、丙二醇、tris缓冲液组分、还原性气体的密封容器。

作为优选，还原性气体为h2、h2s、co、ch4中的任意一种或多种的组合。

作为优选，还原性二维材料富氢制剂还包括控泡剂，控泡剂用于还原性二维材料富氢制剂所形成的氢气泡的粒度。

作为优选，控泡剂为植物活性硒。

进一步优选地，植物活性硒的质量百分比含量介于0.15％-0.45％之间。

作为优选，还原性二维材料富氢制剂包括15-18重量份的丙二醇、2.4-3.6重量份的甘油、0.5-1.3重量份的磷脂以及还原性二维材料富氢制剂总重量0.001％-0.01％的二维材料。

作为优选，二维材料为黑磷和/或硼烯。

本申请为解决其技术问题而提供的还原性二维材料富氢药用液为：

一种还原性二维材料富氢药用液，其特征在于：该还原性二维材料富氢药用液系由前述任意技术方案所记载的还原性二维材料富氢制剂和生理盐水互相混合制作而成的。

作为优选，还原性二维材料富氢药用液中的氢气泡的平均直径介于1.65μm-1.75μm之间，并且，还原性二维材料富氢药用液中的氢气泡的含量介于241415000个/ml-297808000个/ml之间。

作为优选，还原性二维材料富氢药用液中氢气泡包括包封层和核内物；包封层系由磷脂组分形成，核内物包括二维材料和还原性气体。

有益的技术效果：

1、本发明公开的还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液，采用磷脂膜包封技术提高制剂和药用液中的氢气含量，能够将药液中的氢气含量提高至氢气饱和浓度的几倍到几十倍，具有有效氢气含量高、抗氧化能力强和抑制细胞凋亡效果好等多种生物学效应。

2、本发明公开的还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液，在配方中增添了黑磷及硼烯两种二维材料，既保留了造影效果，提高了二维材料的生物安全性，又可以利用二维材料的特性，起到提高载药量或直接治疗疾病的效果。同时，黑磷或硼烯可以在超声下局部爆破，提高局部药物(既可为黑磷或硼烯本身，亦可指黑磷或硼烯所吸附的其他药物)的释放浓度。

3、在本申请公开的包括控泡剂的实施例中，所形成的还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液还具有粒度均匀、一致性好、药量准确以及能够通过硒化合物改进还原性效果等技术优势。

以下结合具体实施方式，对本申请的技术方案和技术效果进行详细介绍。

具体实施方式

第一优选实施例

本实施例中公开的还原性二维材料富氢制剂为冻干粉制剂，包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、植物活性硒、tris缓冲液组分和还原性气体。各种配料的相对含量为：18重量份的丙二醇、3.6重量份的甘油、1.3重量份的磷脂、0.45重量份的植物活性硒、足量还原性气体以及还原性富氢制剂总重量0.01％的二维材料。

其中：还原性气体为氢气，二维材料为黑磷。使用时候，将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的还原性二维材料富氢药用液。

第二优选实施例

本实施例中公开的还原性二维材料富氢制剂为冻干粉制剂，包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、植物活性硒、tris缓冲液组分和还原性气体。各种配料的相对含量为：15重量份的丙二醇、2.4重量份的甘油、0.5重量份的磷脂、0.15重量份的植物活性硒、足量还原性气体以及还原性二维材料富氢制剂总重量0.001％的二维材料。

其中：还原性气体为co，二维材料为硼烯。使用时候，将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的还原性二维材料富氢药用液。

第三优选实施例

本实施例中公开的还原性二维材料富氢制剂为冻干粉制剂，包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、植物活性硒、tris缓冲液组分和还原性气体。各种配料的相对含量为：16.5重量份的丙二醇、3.1重量份的甘油、0.8重量份的磷脂、0.3重量份的植物活性硒、足量还原性气体以及还原性二维材料富氢制剂总重量0.05％的二维材料。

其中：还原性气体为h2，二维材料为黑磷量子点。使用时候，将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的还原性二维材料富氢药用液。

第四优选实施例

本实施例中公开的还原性二维材料富氢制剂为冻干粉制剂，包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、tris缓冲液组分和还原性气体。各种配料的相对含量为：16.5重量份的丙二醇、3.1重量份的甘油、0.7重量份的磷脂、足量还原性气体以及还原性二维材料富氢制剂总重量0.055％的二维材料。

其中：还原性气体为h2，二维材料为黑磷。使用时候，将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的还原性二维材料富氢药用液。

本申请公开的还原性二维材料富氢药用液中，会形成大量包裹有氢气的磷脂微泡。各个实施例中还原性二维材料富氢药用液的技术指标为：

从第一至第三优选实施例可以看出，采用植物活性硒作为控泡剂的实施例中形成的氢气泡的粒度较为均匀，粒度一致性好，临床用药准确度上要优于没有采用控泡剂的第四优选实施例。从而，本申请由于采用了植物活性硒作为控泡剂，能够将氢气泡的粒度控制在一个比较窄的区间内，具有粒度分布均匀、一致性好、药量准确等技术效果。同时，由于植物活性硒能够和制剂中的磷脂、甘油、丙二醇等其他组分通过生物转化形成硒化合物比如硒蛋氨酸，本申请提供的还原性富氢制剂和还原性富氢药用液还具有抗氧化和抑制细胞凋亡等多种生物学效应。

本发明公开的还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液，在配方中增添了黑磷及硼烯两种二维材料，既保留了造影效果，提高了二维材料的生物安全性，又可以利用二维材料的特性，起到提高载药量或直接治疗疾病的效果。同时，黑磷或硼烯可以在超声下局部爆破，提高氢气和局部药物(既可为黑磷或硼烯本身，亦可指黑磷或硼烯所吸附的其他药物)的释放浓度。并且，本发明通过采用磷脂膜包封技术提高还原性二维材料富氢制剂和还原性二维材料富氢药用液中的氢气含量，能够根据需要将药液中的氢气含量提高至氢气饱和浓度的几倍到几十倍，还具有有效氢气含量高、抗氧化能力强和抑制细胞凋亡效果好等多种生物学效应。

以上结合具体实施例对本申请的技术方案和技术效果进行了详细阐述，应该说明的是，说明书中公开的具体实施方式仅是本申请较佳的实施例而已，所属领域的技术人员还可以在此基础上开发出其他的实施例；任何不脱离本申请创新理念的简单变形和等同替换均涵盖于本申请，属于本专利的保护范围。