一种用于抑制肥胖的药物组合物及其制备方法及应用

本发明涉及中药领域，特别是涉及一种用于抑制肥胖的药物组合物及其制备方法及应用。

背景技术：

多花黄精(polygonatumcyrtonemahua)隶属于黄精属族植物，是一种百合科多年生草本药用植物。在《中国药典2015版》中将多花黄精、滇黄精(polygonatumkinggianumcoll.ethemsl)和黄精(polygonatumsibiricumred)归类为中药材黄精的原生药。

多花黄精又名鸡头参、老虎姜，是典型的喜阴、怕旱和耐寒的多年生草本植物。其根茎健硕多节，呈现块状或连珠状。该植株高达40～80厘米，直立不分枝，且呈现深绿色光滑无毛圆柱形。其花腋生，总花梗自然垂下，常见着花3～5朵，形似伞状或者瓶型。多花黄精的药用历史长达2000余年，从古至今被誉为“仙人余粮”，并作为延年益寿的中药佳品。当代临床医学认为，多花黄精干燥块茎具有降三高(血压、血糖和血脂)、延缓动脉粥样硬化、抗氧化、抗衰老、抗菌抑菌和免疫激活等功效。

但目前多花黄精水提液抑制肥胖的作用机制尚不明确，相关产品的具体开发思路也尚未确定。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种用于抑制肥胖的药物组合物及其制备方法及应用，以解决上述现有技术存在的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种用于抑制肥胖的药物组合物，包含多花黄精水提液作为活性成分。

本发明还提供一种所述药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

将多花黄精生品打粉过筛后加水进行水浴回流并过滤；重复提取2-3次后合并浓缩滤液。

进一步地，所述水浴回流的温度为100℃。

进一步地，所述水浴回流的时间为1h。

进一步地，所述打粉过筛时所用筛目尺寸为四号筛。

进一步地，所述浓缩滤液的体积为250ml。

进一步地，所述多花黄精生品粉末与水的比例为1:50。

本发明还提供一种所述的药物组合物在制备抑制肥胖药物中的应用。

本发明公开了以下技术效果：

通过本发明公开的多花黄精水提物及其制备方法，可以充分利用多花黄精资源；拓宽多花黄精的药理作用，多花黄精水提液不仅能够抑制高脂饲料诱导的小鼠肥胖，同时还具有改善小鼠肥胖有关的炎症及胰岛素抵抗的功能。多花黄精水提液内还同时含有许多其他化学成分，因此多花黄精水提液可能同时发挥抑制肥胖及其他活性。这为多花黄精相关产品的生产提供了思路。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为8周后小鼠平均体重记录；

图2为itt实验结果；

图3为ogtt实验结果；

图4为小鼠脂肪细胞的切片观察结果。

具体实施方式

现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。

在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。

关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

实施例1

1.多花黄精水提液的制备

多花黄精生品烘干或晒干后打粉过4号筛，取过筛后的粉末10g，按1:50的质量比加入蒸馏水，100℃恒温水浴回流1h，过滤取滤液。重复提取2-3次，合并滤液，将滤液浓缩至250ml。

2.造模及分组

本发明选用180只体重为c57雄性小鼠，适应性饲养一周后，将小鼠分为空白组30只、模型组30只，阳性药组30只、多花黄精水提液高剂量组30只、多花黄精水提液中剂量组30只以及多花黄精水提液低剂量组30只。空白组给予普通饲料，其余各组给予高脂饲料。给予高脂饲料(hfd)的同时每天灌胃给药。

本发明采用d12492高脂饲料进行造模，阳性药为盐酸二甲双胍，给药剂量为0.15mg/ml，多花黄精水提液组给药剂量分别为高剂量组(0.12mg/ml)、中剂量组(0.04mg/ml)、低剂量组(0.013mg/ml)，从第一周至第8周，每只小鼠每天灌胃0.3ml相应药物，空白组和模型组灌胃以相同剂量的生理盐水。

3.各项生理指标的测定

3.1小鼠体重测定

8周后对全部小鼠进行体重测定，如图1所示为各组小鼠体重的平均值，结果表明，多花黄精水提液组的小鼠体重明显低于模型组；多花黄精水提液中剂量组的小鼠的体重明显低于阳性药组。

3.2胰岛素抵抗试验

(1)胰岛素耐量试验(itt)

小鼠测完平均体重后，取10只空白组小鼠、10只模型组小鼠，10只阳性药组、10只多花黄精水提液中剂量组小鼠禁食不禁水一晚后，皮下注射胰岛素1u/kg,并分别在0min，15min，30min，60min和120min,采用尾尖取血用血糖试纸测定小鼠血糖值，绘制胰岛素耐糖量曲线，见图2。

(2)葡萄糖耐量试验(ogtt)

小鼠测完平均体重后，取10只空白组小鼠、10只模型组小鼠，10只阳性药组、10只多花黄精水提液中剂量组小鼠禁食不禁水一晚后，口服葡萄糖,葡萄糖的给药剂量为0.01ml/g。之后分别在0min，23min，48min，60min和120min,采用尾尖取血用血糖试纸测定小鼠血糖值，见图3。

由图2以及图3可知，与模型组相比，注射葡萄糖后多花黄精水提液组中剂量组的小鼠对糖的敏感性更低，注射胰岛素后，多花黄精水提液组中剂量组小鼠对胰岛素反应更加敏感，结果表明多花黄精水提液能够提升高脂饲料诱导小鼠的胰岛素抵抗。

3.3测定小鼠炎症分子水平以及切片观察

小鼠测完体重后，取10只空白组小鼠、10只模型组小鼠、10只阳性药组、10只多花黄精水提液低剂量组小鼠、10只多花黄精水提液中剂量组小鼠、10只多花黄精水提液高剂量组小鼠进行摘眼球取血，并在脱颈处死小鼠后，迅速解剖体内体外脂肪组织和肝脏，进行切片观察。

(1)炎症分子水平的检测

采用elisa试剂盒法按说明书操作，结果如表2所示。

表2

注：与正常组相比，^#p<0.05，^##p<0.01；与模型组相比：*p<0.05，**p<0.01

结果表明，多花黄精水提液组的小鼠能够明显抑制高脂饲料诱导的小鼠炎症因子的表达水平。

(2)切片观察

如图4所示；切片结果显示，多花黄精水提液中剂量组能够明显抑制高脂饲料诱导的小鼠脂肪细胞中脂肪的积累，结果表明多花黄精水提液具有抑制肥胖的作用。

对比例1-10

对比例1-10与实施例1不同之处在于，将实施例1中多花黄精水提液依次替换为黑豆皮提取物、洋葱皮黄酮类化合物、干酪乳酸杆菌、发酵乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、鼠李糖乳酸杆菌、副干酪乳酸杆菌、膳食单宁酸、恩贝酸、共轭亚油酸，其他步骤同实施例1。

将实施例1与对比例1-10所述药物对小鼠体重以及炎症因子的抑制效果进行对比，结果如表1所示：

表1

注：与模型组相比：**p<0.01

将实施例1中的多花黄精水提液分别替换为黑豆皮提取物、洋葱皮黄酮类化合物、干酪乳酸杆菌、发酵乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、鼠李糖乳酸杆菌、副干酪乳酸杆菌、膳食单宁酸、恩贝酸、共轭亚油酸后对于高脂饲料诱导小鼠的胰岛素抵抗无明显作用。

因此，由结果可知，与其他药物相比，多花黄精水提液能够明显抑制由高脂饲料诱导的小鼠的体重上升。

以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。