一种塞来昔布的前体药物及其制备方法与应用与流程

文档序号:25993456发布日期:2021-07-23 21:06阅读:来源:国知局

技术特征:

1.如式i所示化合物或其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述式i所示化合物药学上可接受的盐包括柠檬酸盐、反丁烯二酸盐、水杨酸盐、l-酒石酸盐、富马酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、盐酸盐、醋酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、乙酸盐、草酸盐、乳酸盐、赖氨酸盐、天冬氨酸盐。

3.权利要求1所述式i所示化合物的制备方法,包括下述步骤:

1)将式ⅱ所示的化合物与式ⅲ所示的化合物在edci/dmap/三乙胺存在下进行反应,得到式ⅳ所示的化合物;

2)使式ⅳ所示的化合物与氯化氢的乙酸乙酯溶液进行反应,得到式i所示化合物。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述式ⅱ所示化合物与式ⅲ所示化合物的摩尔比为1:1.4;

所述步骤1)中,所述式ⅱ所示化合物与edci、dmap、三乙胺的摩尔比依次为2.3:0.31:3;

所述步骤1)中,所述反应在溶剂中进行,所述溶剂为dcm;

所述步骤1)中,所述反应在室温搅拌条件下进行,tlc监测,至无原料。

5.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述反应结束后还包括下述后处理步骤:用3%的稀盐酸洗一次,饱和氯化铵洗一次,饱和氯化钠洗至中性,有机相用硫酸钠干燥,旋干得到白色固体;将白色固体溶于乙醇中,加入等量水,升温回流至完全溶清,缓慢降温,析出产品,抽滤,干燥,得到式ⅳ所示的化合物。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的方法,其特征在于:所述步骤2)中,所述式ⅳ所示的化合物与氯化氢的摩尔比为0.05:1.71;

所述步骤2)中,所述反应的反应条件为室温搅拌;反应过程逐步析出固体,tlc监测至无原料。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的方法,其特征在于:所述步骤2)中,所述反应结束后还包括下述后处理步骤:旋干,用乙酸乙酯淋洗固体,收集滤饼,旋干至恒重,得到式i所示化合物。

8.式i所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗眼组织炎症药物中的应用。

9.一种用于预防和/或治疗眼组织炎症的药物或药物组合物,其活性成分包括式i所示化合物或其药学上可接受的盐。

10.一种用于预防和/或治疗眼组织炎症的滴眼液,每100ml所述滴眼液中含有下述组分:式i所示化合物0.1g、吐温800.05g、聚氧乙烯40氢化蓖麻油0.45g、氯化钠0.9g、苯扎氯铵0.01g,余量为蒸馏水;所述滴眼液的ph值在5.5-6.5。


技术总结
本发明公开了一种式I所示塞来昔布的前体药物及其制备方法与应用。该化合物具有适宜的溶解度,储存条件下相对稳定,经过药代实验表明在眼组织中能够检测到塞来昔布,并且角膜、结膜、房水中均有分布,达到较高的药物浓度,为优良的塞来昔布前体药物,而对照化合物SZY1907‑P4则几乎未检测到有分布,采用塞来昔布制备的滴眼液在角膜、结膜、房水中的浓度也较低,式I化合物具有显著的吸收优势,在眼组织中的药物浓度显著高于塞来昔布组及对照组SZY1907‑P4,能够制备成液体制剂,如滴眼液和注射液等,用于炎症反应。

技术研发人员:王延东;刘国强;刘伟
受保护的技术使用者:上海英诺富成生物科技有限公司
技术研发日:2021.03.15
技术公布日:2021.07.23
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