一种经皮递送榄香烯的PDMS微针贴片及其制备方法

一种经皮递送榄香烯的pdms微针贴片及其制备方法
技术领域
1.本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种经皮递送榄香烯的pdms微针贴片及其制备方法。


背景技术：

2.榄香烯是从姜科植物郁金中提取的有效抗癌活性物质，英文名为elemene，化学名是1
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甲基
‑1‑
乙烯基
‑
2,4
‑
二异丙烯基环己烷，分子式为c15h24，具有抗癌，抗肿瘤的作用。榄香烯中含有多种异构体，主要包括α
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榄香烯，β
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榄香烯，γ
‑
榄香烯等。
3.透皮给药系统（tdds）是给药研究的重要领域之一，经皮给药具有许多优点，包括改善患者依从性，持续释放，避免胃部刺激以及消除系统前的首过效应。但是，只有极少数药物可以通过治疗剂量的经皮途径输送。近年来，基于微针的药物递送方式引起了广泛关注，它们可以用作tdds，使药物更有效地穿透皮肤，实现无痛精准给药。
4.有机硅高分子聚二甲基硅氧烷（pdms）材料是经过单体耦合交联形成的一种高弹性、全透明的生物相容性材料，pdms在分子键合交联过程中会形成较大的分子孔洞，使得pdms本身就具备较好的透气性及透汽性。另外，pdms易于成型，还具有良好的生物反应惰性和硬度，可以应用于微针的制作。
5.榄香烯是一种挥发油，难溶于水，作为抗肿瘤药物一般通过注射或口服的方式进行递药， 目前，未发现有关采用微针经皮给药递送榄香烯治疗肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑癌、白血病、骨转移癌等病症的报道。


技术实现要素：

6.针对现有技术中存在的问题，本发明设计的目的在于提供一种经皮递送榄香烯的pdms微针贴片及其制备方法，该微针贴片克服了榄香烯易挥发的特性，通过经皮给药避免口服给药生物利用度低的缺陷，具有使用方便，病人依从性良好的优势。
7.本发明通过以下技术方案加以实现：所述的一种经皮递送榄香烯的pdms微针贴片，其特征在于包括针体、载药基底及贴片层，所述针体置于载药基底之上，所述贴片层粘结设置在载药基底远离针体的另一侧，所述载药基底的内部置有载药凹槽，所述载药凹槽内贮存有pdms和榄香烯混合液，载药凹槽的开口朝向贴片层并用胶纸包贴隔离。
8.优选地，所述针体是由1
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200个透药pdms微针组成的针簇，相邻的微针针尖距为500
‑
5000μm。
9.优选地，所述针体呈圆锥体、类圆锥体或顶部尖锐的圆柱体。
10.优选地，所述针体与载药基底相连的直径为100
‑
800μm，高度为500
‑
5000μm。
11.优选地，所述针体原料由pdms的单体a和单体b组成，单体a和单体b的质量比为0.5:1
‑
1000:1。
12.所述的一种经皮递送榄香烯的pdms微针贴片的制备方法，其特征值在于所述包括
以下步骤：1）制作阴模模板：金属微针模板作为阳模，将塑料隔片置于阳模上，100
‑
200℃加热5
‑
20min，再将一质量为10
‑
500g重物置于阳模上，隔片微融陷入阳模后，降温至60
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160℃冷却1
‑
15 min，冷却至室温后，将隔片与阳模分开；将pdms的单体a与单体b混合，得到溶液ⅰ；将隔片放入培养皿中， 溶液ⅰ浇注灌满，放置凝固，挖去隔片上方溶液ⅰ的部分，形成微针阴模模板；2）制备针体：将pdms单体a与单体b混合，得到溶液ⅱ；将溶液ⅱ浇注在微针阴模模板上，静置后，抽真空至
‑3ꢀ‑
1mpa，待所有气泡排出后，放置载药隔片，50
‑
150℃加热10
‑
30 min使其凝固，凝固后冷却，将载药隔片取下，形成载药凹槽，得到微针针体；3）制备载药基底：将pdms单体a与单体b混合，得到溶液ⅲ；将溶液ⅲ与榄香烯混匀后加到载药凹槽里，用胶纸包贴隔离，排出气泡；混合pdms单体a与单体b，得到溶液ⅳ；浇注溶液ⅳ进行包覆；4）剪裁：静置凝固后将微针裁下，修剪到合适大小；5）在凝固干燥的基底背面贴上医用胶布作为贴片层。
13.优选地，所述溶液ⅰ、溶液ⅱ、溶液ⅲ、溶液ⅳ中pdms单体a与单体b的混合质量比均为0.5:1
‑
1000:1。
14.优选地，所述溶液ⅰ中pdms单体a与单体b的混合质量比为1:2；溶液ⅱ中pdms单体a与单体b的混合质量比为100:1；溶液ⅲ中pdms单体a与单体b的混合质量比为200:1；溶液ⅳ中pdms单体a与单体b的混合质量比为75:1。
15.优选地，步骤3）中溶液ⅲ与榄香烯的质量比为1:2。
16.本发明提供了一种榄香烯经皮给药的新剂型，经皮递送榄香烯的pdms微针贴片可以不受制作面积的限制，通过扩大面积就可以扩大载药量。通过将榄香烯与pdms制作的微针结合起来，有限克服目前榄香烯传统剂型的缺点，发挥微针的优势和榄香烯的效用，使药物更有效地被利用，实现无痛精准给药。
附图说明
17.图1为本发明微针贴片整体结构示意图；图2为本发明制备流程图；图3为榄香烯pdms微针贴片外观图；图4为针体在结缔组织的猪皮上留下的针孔形态图；图5为pdms载药微针贴片在24h内的药物释放量的曲线图；图6为pdms载药微针贴片在24h内的经皮药物释放量的曲线图；图中，1
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针体，2
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载药基底，3
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贴片层，4
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载药凹槽，5
‑
胶纸。
具体实施方式
18.以下结合说明书附图及具体实施例对本发明做进一步详细说明，以便更好地理解本技术方案。
19.如图1所示，本发明一种经皮递送榄香烯的pdms微针贴片，该微针贴片提供了经皮递送榄香烯新的剂型，具体包括针体、载药基底及贴片层，针体置于载药基底之上，由1
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200
个透药pdms微针组成的针簇，相邻的微针针尖距为500
‑
5000μm，针体与载药基底相连的直径为100
‑
800μm，高度为500
‑
5000μm，针体呈圆锥体、类圆锥体或顶部尖锐的圆柱体；贴片层粘结设置在载药基底远离针体的另一侧，载药基底的内部置有载药凹槽，载药凹槽内贮存有pdms和榄香烯混合液，载药凹槽的开口朝向贴片层并用胶纸包贴隔离。针体原料由pdms的单体a和单体b组成，单体a和单体b的质量比为0.5:1
‑
1000:1，其中单体a为pdms预聚物，单体b为pdms固化剂。
20.如图2所示，本发明经皮递送榄香烯的pdms微针贴片的具体制备过程为：1）制作阴模模板：金属微针模板作为阳模，将塑料隔片置于阳模上，100℃加热5min，再将一质量为500g重物置于阳模上，隔片微融陷入阳模后，降温至60℃冷却1min，冷却至室温后，将隔片与阳模分开；将pdms的单体a与单体b按质量比1:2的比例混合，得到溶液ⅰ；将隔片放入培养皿中， 溶液ⅰ浇注灌满，放置凝固，挖去隔片上方溶液ⅰ的部分，形成微针阴模模板；见图2（a）
‑
（c）所示。
21.2）制备针体：将pdms单体a与单体b按质量比100：1的比例混合，得到溶液ⅱ；将溶液ⅱ浇注在微针阴模模板上，静置后，抽真空至
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3 mpa，待所有气泡排出后，放置载药隔片，50℃加热10min使其凝固，凝固后冷却，将载药隔片取下，形成载药凹槽，得到微针针体；见图2（d）
‑
（e）所示。
22.3）制备载药基底：将pdms单体a与单体b按质量比200:1的比例混合，得到溶液ⅲ；将溶液ⅲ与榄香烯按质量比0.5:1的比例混匀后加到载药凹槽里，用胶纸包贴隔离，排出气泡；将pdms单体a与单体b按质量比75:1的比例混合，得到溶液ⅳ；浇注溶液ⅳ进行包覆；见图2（f）
‑
（h）所示。
23.4）剪裁：静置凝固后将微针裁下，修剪到合适大小；见图2（i）所示。
24.5）在凝固干燥的基底背面贴上医用胶布作为贴片层，制得榄香烯pdms微针贴片，如图3所示。
25.试验例1：皮肤穿刺能力实验将上述制作好的载药榄香烯微针放置在事先处理去除多余脂肪组织、结缔组织的猪皮上，大拇指均匀使力按压1min后撤走,观察微针在皮肤上留下的针孔形态，得到如图4所示。
26.试验例2：pdms载药微针的药物释放实验水浴锅温度设置为37℃，在25ml烧杯中加入10ml配制的接受液，将微针完全浸泡其中，用封口膜和铝箔纸封住。然后开始加热。分别在1、2、3、4、18、20、22、24时取样，并在每次取样后补足接受液，重新封闭。最后利用高效液相检测样本中榄香烯的含量。
27.结果见图5。可以看到，随着时间的增加，药物透过量逐渐增加。
28.试验例3：pdms载药微的经皮释放药物实验裸鼠脱脊椎处死，剪取完整腹部皮肤，去除多余脂肪组织、结缔组织，检查皮肤完整性，用生理盐水洗净，备用。透皮扩散试验仪参数设置为37℃，转速100rpm。接受池口放置合适大小鼠皮，将微针放置于上，用封口膜和铝箔纸封住固定，将接受池倒置，用注射器注入接受液，用封口膜和铝箔纸封住取样口。开启仪器。之后分别在1、2、3、4、18、20、22、24时取样，并在每次取样后补足接受液。最后利用高效液相检测样本中榄香烯的含量。
29.以裸鼠皮为研究材料，将上述制作好的载药pdms微针贴片贴于裸鼠皮上，并固定
于扩散池上，池中的接收液接收经皮释放的榄香烯药物，通过测定不同时间点扩散池中接收液含有的榄香烯的含量来表征pdms微针贴片经皮释放榄香烯的效率。结果见图6。可以看出，药量释放在16小时之后逐渐趋于平缓，24小时时基本释放完全。