一种治疗婴幼儿腹泻的组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗婴幼儿腹泻的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.腹泻的患者大便次数增加或排便次数频繁，粪便稀薄或含有黏液脓血，或者还含有不消化的食物及其他病理性内容物，排便时常伴腹鸣、肠绞痛或里急后重。胃肠道作为人体吸收营养物质的唯一途径，腹泻时，人体对营养的吸收发生严重障碍，能量供给不足，使人感到头昏眼花、口干舌燥、四肢疲乏、心慌气短的症状。长期腹泻的患者，还会直接影响机体对维生素的吸收，引起维生素的缺乏。腹泻会使水电解质失调和酸碱平衡紊乱，严重脱水、电解质紊乱及酸中毒都会对机体产生严重损害，如不及时抢救，还可能危及生命。
3.根据世界卫生组织统计，在发展中国家中，感染性腹泻是幼儿发病率最高的传染病，病死率约为20
‰
，仅在亚、非、拉地区，每年就要夺去约460万婴幼儿的生命。因此，对幼儿腹泻进行即时针对性治疗显得尤为重要。
4.婴幼儿腹泻病的病因有消化系统发育不成熟：婴幼儿时期，胃酸及消化酶分泌不足，消化酶的活性较低，神经系统对胃肠道调节功能较差，不易适应食物的质和量，且生长发育快，营养物质的需要相对较多，胃肠道负担较大，消化功能经常处于紧张状态，易发生消化功能紊乱；机体防御功能较差：婴幼儿时期免疫功能相对不够成熟，血液中的免疫球蛋白和胃肠道siga均较低，胃肠屏障功能较弱，胃酸分泌量少，胃肠排空较快，对病毒感染因素防御功能差。另外，新生儿出生后尚未建立完善的肠道正常菌群，对侵入肠道的病原微生物拮抗能力弱，人工喂养者食物中缺乏母乳含有的大量免疫物质，且食物和食具污染机会较多，肠道感染的发生率明显高于母乳喂养儿。婴幼儿腹泻是婴幼儿期的一种胃肠道功能紊乱，以腹泻和呕吐为主的综合征，一部分新生儿和幼儿会受到激烈的，过度的绞痛影响，致病因素分为三方面，分别为体质、感染和消化功能紊乱。临床主要表现为大便次数增多、排稀便和水电解质紊乱，如不及时治疗以致于发生严重的水电解质紊乱，可能会危及婴幼儿的生命。
5.目前，婴幼儿腹泻的治疗方法有很多，但往往需住院治疗，病程长且费用高。采用口服消炎药和注射补液的方式治疗，疗程长，副作用大，对婴幼儿影响大；也有采用外用药治疗的，但普遍存在治疗效果不理想，费用多，收效缓慢等问题。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种治疗婴幼儿腹泻的组合物，此治疗婴幼儿腹泻的组合物具有治疗婴幼儿腹泻效果好且收效快的优点。
7.本发明的另一目的在于提供一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，以获得此治疗婴幼儿腹泻的组合物。
8.本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
9.一方面，本技术实施例提供一种治疗婴幼儿腹泻的组合物，其特征在于，按重量份计，包括如下原料：葡萄糖20-30份、酿酒酵母粉2-4份、乳酶生1-5份、土霉素0.5-3份和胃蛋白酶1-5份。
10.另一方面，本技术实施例提供一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
11.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶和粘合剂进行超微粉碎后，混合均匀，投入干法制粒机中，制得干颗粒；
12.将干颗粒、润滑剂和防腐剂混合均匀，投入干法制粒机中，制得组合物成品。
13.相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：
14.本发明通过采用葡萄糖为腹泻的婴幼儿快速补充营养和能量，防止腹泻导致的脱水；通过酿酒酵母粉(其为啤酒酵母菌的干燥菌体)，其含有丰富的维生素b1、维生素b2、烟酸、烟酰胺、维生素b6、b12、叶酸和肌醇等，能够促进消化液的分泌，增强人体免疫力，为婴幼儿补充各种营养，而婴幼儿由于腹泻导致其在生病期间内并未好好地摄入营养，通过酿酒酵母粉还能够促进消化液的分泌，增强人体免疫力；乳酶生在人体肠道内分解糖类生成乳酸，抑制细菌室恒重繁殖，防止了肠道内产气，能够促进肠道消化，还能够起到止泻消胀的作用，进而对腹泻起到良好的治疗效果；土霉素能够起到消炎作用，能够对细菌病毒导致的腹泻起到良好的治疗效果，对支原体感染和衣原体感染有良好的效果；通过胃蛋白酶改善人体内胃蛋白酶的缺乏情况，其可以在胃酸参与下使凝固的蛋白质分解，从而改善婴幼儿的消化功能，起到治疗婴幼儿腹泻的作用。
15.本发明的制备方法简单便捷，能够低成本且快速制得本组合物。
具体实施方式
16.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
17.需要说明的是，在不冲突的情况下，本技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。
18.本发明提供一种治疗婴幼儿腹泻的组合物，按重量份计，包括如下原料：葡萄糖20-30份、酿酒酵母粉2-4份、乳酶生1-5份、土霉素0.5-3份和胃蛋白酶1-5份。本发明通过采用葡萄糖为腹泻的婴幼儿快速补充营养和能量，防止腹泻导致的脱水；通过酿酒酵母粉(其为啤酒酵母菌的干燥菌体)，其含有丰富的维生素b1、维生素b2、烟酸、烟酰胺、维生素b6、b12、叶酸和肌醇等，能够促进消化液的分泌，增强人体免疫力，为婴幼儿补充各种营养，而婴幼儿由于腹泻导致其在生病期间内并未好好地摄入营养，通过酿酒酵母粉还能够促进消化液的分泌，增强人体免疫力；乳酶生在人体肠道内分解糖类生成乳酸，抑制细菌室恒重繁殖，防止了肠道内产气，能够促进肠道消化，还能够起到止泻消胀的作用，进而对腹泻起到良好的治疗效果；土霉素能够起到消炎作用，能够对细菌病毒导致的腹泻起到良好的治疗效果，对支原体感染和衣原体感染有良好的效果；通过胃蛋白酶改善人体内胃蛋白酶的缺乏情况，其可以在胃酸参与下使凝固的蛋白质分解，从而改善婴幼儿的消化功能，起到治疗
婴幼儿腹泻的作用。
19.在本发明中，上述组合物按重量份计，包括如下原料：葡萄糖25份、酿酒酵母粉3份、乳酶生3份、土霉素1.8份和胃蛋白酶3份。
20.在本发明中，上述组合物还包括如下重量份原料：罗伊氏乳杆菌粉1-3份、奥替溴铵0.5-2份和丁酸梭菌粉1-3份。通过罗伊氏乳杆菌粉能够诱导细胞内的氧化阴极，对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌和真菌具有抑制效果，还具有免疫调节作用，能够有效的起到治疗腹泻的作用。腹泻时，肠道会产生痉挛和运动功能障碍，奥替溴铵能够有效的平滑肠道，起到解痉挛的作用，辅助其他药物共同起到治疗腹泻的作用，便于调整肠道内状况，进而治疗腹泻。丁酸梭菌粉能够产生丁酸盐，对于肠道具有较好的修复作用，能够促进肠道菌群生长，恢复肠道菌群平衡，进而降低肠道通透性，增强肠道防御屏障且其与其余原料配合能够很好地治疗肠道痉挛。
21.在本发明中，上述组合物按重量份计，包括如下原料：葡萄糖25份、酿酒酵母粉3份、乳酶生3份、土霉素1.8份、胃蛋白酶3份、罗伊氏乳杆菌粉2份、奥替溴铵1.3份和丁酸梭菌粉2份。
22.在本发明中，上述组合物还包括粘合剂、润滑剂和防腐剂。
23.在本发明中，上述润滑剂为硬脂酸镁或甘油。硬脂酸镁和甘油具有良好的润滑性和黏附性，能够有效团结其余原料，使得其成型。
24.在本发明中，上述防腐剂为苯甲酸钠或山梨酸。苯甲酸钠和山梨酸具有良好的杀菌抑制效果，能够有效的延长组合物的使用时间。
25.在本发明中，上述粘合剂为聚维酮。聚维酮具有良好的粘结性，能够有效团结其余原料，使得其成型。
26.本发明还提供一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶和粘合剂进行超微粉碎后，混合均匀，投入干法制粒机中，制得干颗粒；将干颗粒、润滑剂和防腐剂混合均匀，投入干法制粒机中，制得组合物成品。本发明的制备方法简单便捷，能够低成本且快速制得本组合物。
27.在本发明中，上述原料和粘合剂超微粉碎后颗粒粒径为10-25nm；干法制粒机的挤压转速为18-25rpm，挤压压力为0.2-0.28mpa。破碎到足够细小，能够保证物料混合均匀，使得制备的组合物品质稳定，每粒组合物的配比均衡。
28.在本发明中，上述组合物用于治疗婴幼儿腹泻时，还可为患者补充口服补盐液，能够为机体补充水分、钠、钾和葡萄糖，避免患者脱水。
29.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
30.实施例1
31.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
32.原料：葡萄糖20g、酿酒酵母粉2g、乳酶生1g、土霉素0.5-3g、胃蛋白酶1g、甘油0.05g、苯甲酸钠0.2g和聚维酮0.1g。
33.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶混和粘合剂进行超微粉碎到10nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在18rpm挤压转速、0.2mpa挤压压力条件下，制得颗粒；
34.将干颗粒、甘油和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在18rpm挤压转速、
0.2mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
35.实施例2
36.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
37.原料：葡萄糖23g、酿酒酵母粉2.5g、乳酶生2g、土霉素1g、胃蛋白酶2g、硬脂酸镁0.8g、苯甲酸钠0.25g和聚维酮0.12g。
38.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶和聚维酮进行超微粉碎到15nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在20rpm挤压转速、0.23mpa挤压压力条件下，制得干颗粒；
39.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在20rpm挤压转速、0.23mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
40.实施例3
41.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
42.原料：葡萄糖25g、酿酒酵母粉3g、乳酶生3g、土霉素1.8g、胃蛋白酶3g、硬脂酸镁0.08g、苯甲酸钠0.3g和聚维酮0.15g。
43.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶和聚维酮进行超微粉碎到20nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在23rpm挤压转速、0.25mpa挤压压力条件下，制得干颗粒；
44.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在23rpm挤压转速、0.25mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
45.实施例4
46.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
47.原料：葡萄糖28g、酿酒酵母粉3.5g、乳酶生4g、土霉素2.5g、胃蛋白酶4g、硬脂酸镁0.1g、苯甲酸钠0.35g和聚维酮0.18g。
48.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶和聚维酮进行超微粉碎到25nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得干颗粒；
49.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
50.实施例5
51.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
52.原料：葡萄糖30g、酿酒酵母粉4g、乳酶生5g、土霉素3g、胃蛋白酶5g、硬脂酸镁0.12g、苯甲酸钠0.4g和聚维酮0.2g。
53.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶和聚维酮进行超微粉碎到25nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得颗粒；
54.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠剂混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
55.实施例6
56.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
57.原料：葡萄糖20g、酿酒酵母粉2g、乳酶生1g、土霉素0.5g、胃蛋白酶1g、罗伊氏乳杆
菌粉1g、奥替溴铵0.5g和丁酸梭菌粉1g、硬脂酸镁0.05g、苯甲酸钠0.2-0.4g和聚维酮0.1g。
58.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶、伊氏乳杆菌粉、奥替溴铵、丁酸梭菌粉和聚维酮进行超微粉碎到10nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在18rpm挤压转速、0.2mpa挤压压力条件下，制得颗粒；
59.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在18rpm挤压转速、0.2mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
60.实施例7
61.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
62.原料：葡萄糖23g、酿酒酵母粉2.5g、乳酶生2g、土霉素1g、胃蛋白酶2g、罗伊氏乳杆菌粉1.5g、奥替溴铵0.8g和丁酸梭菌粉1.5g、硬脂酸镁0.8g、山梨酸0.25g和聚维酮0.12g。
63.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶、伊氏乳杆菌粉、奥替溴铵、丁酸梭菌粉和聚维酮进行超微粉碎到15nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在20rpm挤压转速、0.23mpa挤压压力条件下，制得颗粒；
64.将干颗粒、硬脂酸镁和山梨酸混合均匀，投入干法制粒机中，在20rpm挤压转速、0.23mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
65.实施例8
66.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
67.原料葡萄糖25g、酿酒酵母粉3g、乳酶生3g、土霉素1.8g、胃蛋白酶3g、罗伊氏乳杆菌粉2g、奥替溴铵1.3g和丁酸梭菌粉2g、硬脂酸镁0.08g、苯甲酸钠0.3g和聚维酮0.15g。
68.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶、伊氏乳杆菌粉、奥替溴铵、丁酸梭菌粉和聚维酮进行超微粉碎到20nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在23rpm挤压转速、0.25mpa挤压压力条件下，制得颗粒；
69.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在23rpm挤压转速、0.25mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
70.实施例9
71.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
72.原料：葡萄糖28g、酿酒酵母粉3.5g、乳酶生4g、土霉素2.5g、胃蛋白酶4g、罗伊氏乳杆菌粉2.5g、奥替溴铵1.8g和丁酸梭菌粉2.5g、硬脂酸镁0.1g、苯甲酸钠0.35g和聚维酮0.18g。
73.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶、伊氏乳杆菌粉、奥替溴铵、丁酸梭菌粉和聚维酮进行超微粉碎到25nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得颗粒；
74.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
75.实施例10
76.一种治疗婴幼儿腹泻的组合物的制备方法，包括如下步骤：
77.原料：葡萄糖30g、酿酒酵母粉4g、乳酶生5g、土霉素3g、胃蛋白酶5g、罗伊氏乳杆菌粉3g、奥替溴铵2g和丁酸梭菌粉3g、硬脂酸镁0.12g、苯甲酸钠0.4g和聚维酮0.2g。
78.将葡萄糖、酿酒酵母粉、乳酶生、土霉素、胃蛋白酶、伊氏乳杆菌粉、奥替溴铵、丁酸
梭菌粉和聚维酮进行超微粉碎到25nm后，混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得干颗粒；
79.将干颗粒、硬脂酸镁和苯甲酸钠混合均匀，投入干法制粒机中，在25rpm挤压转速、0.28mpa挤压压力条件下，制得组合物成品。
80.实验例1
81.一、动物毒性实验
82.选择刚出生一周的幼鼠110只，连续两天给小鼠注射大肠杆菌，致使小鼠腹泻、呕吐和食欲不振，将幼鼠随机分为11组，每组10只。1-10组分别喂食本技术实施例1-10制备的组合物，每次1g，一日3次灌胃喂药，组11喂食实施例5制备的组合物，每次2g，一日3次灌胃喂药。服用期间观察幼鼠腹泻情况，结果如表1所示。
83.表1
[0084][0085][0086]
结合表1，可以看出，本技术制备的组合物对于腹泻治疗效果良好；对比来看，1-5组之间，3组和5组的效果最佳；6-10组之间，8组和10组的效果最佳；11组药量加倍后，相比5
组效果更佳。
[0087]
在腹泻停止后，再持续喂养15d，观察幼鼠情况。110只幼鼠存活情况为100％，且饮食、饮水、体重以及其他全身状况均无异常。这说明本技术制备的组合物无毒且对于腹泻治疗效果佳。
[0088]
二、典型病例
[0089]
1、赵xx，3岁，大便稀薄，大便呈黄色，大便次数多，伴随呕吐症状，服用本发明实施例3制备的组合物，一日3次，每次0.5g，持续两天，呕吐症状消失，大便正常。
[0090]
2、张xx，5岁，大便稀薄，大便呈黄绿色，大便次数多，伴随呕吐、烦躁和腹痛症状，用本发明实施例8制备的组合物，一日3次，每次0.5g，持续三天，呕吐症状消失，大便正常。
[0091]
3、马xx，8个月，大便稀薄，大便呈黄色，大便次数多，伴随呕吐、哭闹和吐奶症状，用本发明实施例10制备的组合物，一日4次，每次0.25g，持续三天，呕吐症状消失，大便正常。
[0092]
4、唐xx，1岁3个月，大便稀薄，大便呈黄绿色，大便次数多，伴随呕吐、哭闹和吐奶症状，用本发明实施例9制备的组合物，一日4次，每次0.25g，持续五天，呕吐症状消失，大便正常。
[0093]
5、唐xx，7岁，大便稀薄，大便呈黄色，大便次数多，伴随呕吐、腹痛和手脚冰冷症状，用本发明实施例9制备的组合物，一日3次，每次0.5g，持续四天，呕吐症状消失，大便正常。
[0094]
综上所述，本发明通过采用葡萄糖为腹泻的婴幼儿快速补充营养和能量，防止腹泻导致的脱水；通过酿酒酵母粉(其为啤酒酵母菌的干燥菌体)，其含有丰富的维生素b1、维生素b2、烟酸、烟酰胺、维生素b6、b12、叶酸和肌醇等，能够促进消化液的分泌，增强人体免疫力，为婴幼儿补充各种营养，而婴幼儿由于腹泻导致其在生病期间内并未好好地摄入营养，通过酿酒酵母粉还能够促进消化液的分泌，增强人体免疫力；乳酶生在人体肠道内分解糖类生成乳酸，抑制细菌室恒重繁殖，防止了肠道内产气，能够促进肠道消化，还能够起到止泻消胀的作用，进而对腹泻起到良好的治疗效果；土霉素能够起到消炎作用，能够对细菌病毒导致的腹泻起到良好的治疗效果，对支原体感染和衣原体感染有良好的效果；通过胃蛋白酶改善人体内胃蛋白酶的缺乏情况，其可以在胃酸参与下使凝固的蛋白质分解，从而改善婴幼儿的消化功能，起到治疗婴幼儿腹泻的作用；通过罗伊氏乳杆菌粉能够诱导细胞内的氧化阴极，对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌和真菌具有抑制效果，还具有免疫调节作用，能够有效的起到治疗腹泻的作用。腹泻时，肠道会产生痉挛和运动功能障碍，奥替溴铵能够有效的平滑肠道，起到解痉挛的作用，辅助其他药物共同起到治疗腹泻的作用，便于调整肠道内状况，进而治疗腹泻。丁酸梭菌粉能够产生丁酸盐，对于肠道具有较好的修复作用，能够促进肠道菌群生长，恢复肠道菌群平衡，进而降低肠道通透性，增强肠道防御屏障且其与其余原料配合能够很好地治疗肠道痉挛。本发明的制备方法简单便捷，能够低成本且快速制得本组合物。
[0095]
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。