技术特征：
1.有效量的游离或可药用盐形式的式i化合物在制备用于在用抗精神病剂治疗精神分裂症的急性症状后治疗如用于精神分裂症的积极和消极症状量表(panss)中定义的精神分裂症的残余症状的药物中的用途：其中：x是-n(ch3)-；并且y是-c(o)-；其中患者对抗精神病剂或抗精神病剂的组合的治疗没有足够的响应。2.根据权利要求1的用途，其中式i化合物是可药用盐形式。3.根据权利要求2的用途，其中盐形式是甲苯磺酸加成盐形式。4.根据权利要求1-3任一项的用途，其中所述的残余症状选自感情迟钝、情感病理学退隐、关系冷漠、被动社交病理学退隐、淡漠社交病理学退隐、抽象思维困难、缺乏自发和流利的交谈以及刻板的思维；身体关注、焦虑、有罪感、紧张、装相和做作的举止、抑郁、运动延迟、不合作、不寻常的想法、方向障碍、注意力不集中、缺乏判断和洞察力、意志障碍、冲动控制差、心事重重和主动社交回避、认知损伤和睡眠障碍。5.根据权利要求1-4任一项的用途，其还包括施用一种或多种其它治疗剂，所述其它治疗剂选自另外的抗精神病剂和/或抗抑郁剂和/或安眠剂。6.根据权利要求5的用途，其中一种或多种其它治疗剂是抗抑郁剂，所述抗抑郁剂选自选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssris)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snris)和三环抗抑郁剂。7.根据权利要求6的用途，其中抗抑郁剂是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。8.根据权利要求1-4任一项的用途，其中式i化合物是作为组合物口服施用的，所述的组合物包含可药用稀释剂或载体，作为口服单元剂型，其是片剂或胶囊剂。9.根据权利要求1-4任一项的用途，其中式i化合物的有效量是每日剂量为约20mg至约60mg。10.根据权利要求9的用途，其中式i化合物的有效量是每日剂量为约60mg。11.根据权利要求1-4任一项的用途，其中患者对一种或多种抗精神病剂的治疗没有响应，所述的抗精神病剂选自氯丙嗪、氟哌啶醇、氟哌利多、氟非那嗪、洛沙平、美索达嗪、吗茚酮、奋乃静、匹莫齐特、丙氯拉嗪、丙嗪、硫利达嗪、替沃噻吨、三氟拉嗪、氯氮平、阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、帕潘立酮、阿塞那平、鲁拉西酮、伊潘立酮、卡利拉嗪、氨磺必利、佐替平和舍吲哚。12.根据权利要求11的用途，其中患者对利培酮治疗没有响应。13.长效可注射组合物，其包含含有羧酸或羧酸酯末端基团的plga基质和有效量的游
离或可药用盐形式的式i化合物的聚合物微球：其中：x是-n(ch3)-；并且y是-c(o)-；式i化合物分散、溶解或包裹在微球的聚合物基质中，其中组合物还包含有效抑制或降低式i化合物的氧化的量的抗氧化剂。14.根据权利要求13的长效可注射组合物，其中分散、溶解或包裹在每个微球中的式i化合物的量平均为每个微球的约5％重量至约50％重量。15.根据权利要求13或14的长效可注射组合物，其中组合物完全降解并且释放式i化合物小于6个月。16.根据权利要求15的长效可注射组合物，其中组合物完全降解并且释放式i化合物小于4个月。17.根据权利要求15的长效可注射组合物，其中组合物完全降解并且释放式i化合物小于3个月。18.根据权利要求15的长效可注射组合物，其中组合物完全降解并且释放式i化合物小于2个月。19.根据权利要求15的长效可注射组合物，其中组合物完全降解并且释放式i化合物小于1个月。20.根据权利要求13-16任一项的长效可注射组合物，其中组合物被配制为用于肌内、腹膜内、鞘内、硬膜外或皮下注射。21.根据权利要求20的长效可注射组合物，其中组合物被配制为用于肌内或皮下注射。22.根据权利要求13-16任一项的长效可注射组合物，其中抗氧化剂选自丁基羟基甲苯和丁基羟基茴香醚。23.根据权利要求13-16任一项的长效可注射组合物，其中式i化合物的有效量为每月100mg-600mg。24.根据权利要求13-16任一项的长效可注射组合物，其中式i化合物的有效量为每月150mg-300mg。25.根据权利要求13-16任一项的长效可注射组合物，其中式i化合物是可药用盐形式。26.根据权利要求25的长效可注射组合物，其中可药用盐形式是甲苯磺酸加成盐形式。27.有效量的游离或可药用盐形式的式i化合物在制备用于精神分裂症患者的精神分裂症消极症状的药物中的用途：
其中：x是-n(ch3)-；并且y是-c(o)-；其中式i化合物的有效量为每天40mg-60mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。28.根据权利要求27的用途，其中式i化合物是可药用盐形式。29.根据权利要求28的用途，其中式i化合物是甲苯磺酸加成盐形式。30.根据权利要求27-29任一项的用途，其中消极症状选自情感病理学退隐、被动社交病理学退隐、淡漠社交病理学退隐、缺乏自发性、刻板的思维和主动社交回避。31.根据权利要求27-29任一项的用途，其中该用途改善了精神分裂症的积极症状和消极症状。32.根据权利要求27-29任一项的用途，其中该用途改善了患者的社交融合和社交功能。33.根据权利要求27-29任一项的用途，其中患者在治疗的开始具有显著的精神分裂症消极症状。34.有效量的游离或可药用盐形式的式i化合物在制备用于治疗精神分裂症而不会导致高催乳素血症、eps/静坐不能、体重增加或心血管副作用的药物中的用途：其中：x是-n(ch3)-；并且y是-c(o)-；其中式i化合物的有效量为每天40mg-60mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。35.有效量的游离或可药用盐形式的式i化合物在制备用于在患有共病抑郁的患者中治疗精神分裂症的药物中的用途：
其中：x是-n(ch3)-；并且y是-c(o)-；其中患者在治疗的开始和用抗精神病剂治疗后具有显著的精神分裂症消极症状，其中式i化合物的有效量为每天40mg-60mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。36.根据权利要求35的用途，其中患者在治疗开始时具有卡尔加里精神分裂症抑郁量表(cdss)得分大于6。37.根据权利要求35的用途，其中该用途有效显著降低患者的抑郁症状。38.根据权利要求35-37任一项的用途，其中患者具有共病焦虑、认知功能障碍和/或失眠。39.根据权利要求38的用途，其中该用途有效减少患者的焦虑、认知损伤和/或失眠的症状。40.根据权利要求35-37任一项的用途，其中式i化合物的有效量为每天约40mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。41.根据权利要求40的用途，其中化合物是甲苯磺酸加成盐形式并且式i化合物的有效量为每天施用一次60mg盐形式(相当于约41.7mg游离碱)。42.根据权利要求35-37任一项的用途，其中患者在用抗精神病剂治疗后仍然具有精神分裂症消极症状。43.根据权利要求35-37任一项的用途，其中患者先前对抗精神病剂的治疗没有足够的响应。44.有效量的游离或可药用盐形式的式i化合物在制备用于治疗双相性精神障碍i和/或双相性精神障碍ii的药物中的用途：其中：x是-n(ch3)-；并且y是-c(o)-；其中所述化合物不与抗精神病剂组合应用。
45.根据权利要求44的用途，其中式i化合物是可药用盐形式。46.根据权利要求44的用途，其中式i化合物是甲苯磺酸加成盐形式。47.根据权利要求44-46任一项的用途，其中双相性精神障碍是双相性精神障碍i。48.根据权利要求44-46任一项的用途，其中双相性精神障碍是双相性精神障碍ii。49.根据权利要求44-46任一项的用途，其中式i化合物的有效量为每天20mg-60mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。50.根据权利要求49的用途，其中式i化合物的有效量为每天40mg-60mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。51.根据权利要求49的用途，其中式i化合物的有效量为每天约40mg，以化合物的相应游离碱形式的重量测量。52.根据权利要求49的用途，其中化合物是甲苯磺酸加成盐形式并且式i化合物的有效量为每天施用一次60mg盐形式(相当于约41.7mg游离碱)。53.根据权利要求44-46任一项的用途，其中患者患有具有精神病症状的双相性精神障碍。54.根据权利要求44-46任一项的用途，其中患者患有双相性抑郁。55.根据权利要求44-46任一项的用途，其中该用途有效治疗双相性精神障碍的抑郁的症状。56.根据权利要求44-46任一项的用途，其中该化合物作为仅有的治疗剂施用用于治疗所述双相性精神障碍。57.根据权利要求44-46任一项的用途，其中该用途不会导致高催乳素血症、eps/静坐不能、体重增加或心血管副作用。
技术总结
本发明涉及新方法。本公开提供了特别取代的杂环稠合的γ-咔啉化合物作为药物用于治疗精神病或精神分裂症残余症状的用途。本公开还提供了特别取代的杂环稠合的γ-咔啉化合物的新的长效可注射制剂以及这类长效可注射制剂在治疗精神病或精神分裂症残余症状中的用途。在治疗精神病或精神分裂症残余症状中的用途。
技术研发人员：K
受保护的技术使用者：细胞内治疗公司
技术研发日：2014.12.03
技术公布日：2022/4/20