一种妇科中药洗液及其制备方法与流程

1.本发明涉及药品制造技术领域，具体地，涉及一种妇科中药洗液及其制备方法。


背景技术：

2.流行病数据显示，妇科炎症特别是阴道炎和外阴炎已成为女性常见疾病，成年女性75％以上都会患有不同程度的生殖道炎症感染，且一生多次感染。生殖道炎症已呈现易多发、易复发的疾病特征，严重影响女性生活质量与身心健康。
3.中医认为阴道炎、外阴炎属于“带下病”和“阴痒”范畴，主因湿热下注所致，呈现带下量多，色、质、气味异常，外阴、阴道肿痛或瘙痒，或伴有全身症状，取白带标本做检查可见病原体感染。西医妇科学认为阴道炎、外阴炎主要由一种或多种病原体感染所致，包括细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎和非特异性阴道炎等。
4.西晋王叔和所著《脉经》记载：妇人阴寒，温中坐药，蛇床子散主之。阴中寒易生湿，多伴见带下色白清稀，阴部瘙痒等症。以蛇床子仁研末，和白米粉少许，赋形如枣子大，用丝绵包裹纳入阴中，有效。蛇床子，《本经》记载主妇人阴中肿痛，男子阴痿湿痒，恶疮等。其性温，助阳散寒，味苦辛，祛风燥湿止痒，可治疗阴寒、寒湿带下等症。
5.东汉张仲景所著《金匮要略》记载：妇人经水不利，白带带下异常且挟带干血，以“矾石丸”主之；并记载妇人湿热下注，湿热生虫，久则浸淫溃烂，以苦参煎汤外洗，取其苦寒清热燥湿而杀虫，主治阴肿、阴痒、疥癞等。妇女生殖道炎症的中医药治疗方法经医学发展，至《中医妇科常见病诊疗指南-2012年》推荐的阴道炎外治熏洗坐浴法，取蛇床子、花椒、白矾、苦参、百部等煎水先熏后坐浴治疗。
6.目前，中药洗液产品已成为阴道炎、外阴炎治疗的有效手段和方法，并已成为妇女生殖道炎症防治的主要产品。目前中药洗液产品根据中药有效成分特点，在产品生产制造工艺中，大多需分别提取芳香挥发油和水煮提取水溶性二类溶解特征的有效成分，为使芳香挥发油和水溶性成分相互溶解，中药洗液中大多加入了表面活性剂聚山梨酯-80(增溶剂、起泡剂)成分；或者部分中药洗液产品未添加前述增溶剂，导致洗液在储存和使用过程中易发生溶液分层、酸败等质量问题；或者部分中药洗液产品在提取有效成分工艺中，直接省略了芳香挥发油的提取，仅单一的水煮提取水溶性有效成分。
7.上述大多中药洗液生产制备方法均存在不同角度的缺陷和不足：(1)中药洗液中加入化学表面活性剂聚山梨酯-80作为增溶剂和起泡剂，该类化学成分具有明显的皮肤黏膜刺激性，易导致阴道黏膜干涩、刺痛等不良反应。同时该类化学成分具有较强的皮肤黏膜渗透性，易渗透进入皮肤黏膜并产生长久蓄积。特别是部分阴道炎、外阴炎患者常伴有皮肤破溃的，表面活性剂对黏膜刺激性及皮肤渗透性将更甚。(2)中药洗液未加入化学表面活性剂聚山梨酯-80，则因为芳香挥发油和水煮提取水溶性成分因溶解性质差异，导致洗液产品在储存和使用期间易发生溶液分层、酸败等质量稳定性问题。(3)部分中药洗液在提取制备过程中，省略芳香挥发油提取，该方法不符合中医配方理论，同时大大降低了中药洗液的产品疗效。
8.除上述缺陷和不足以外，现有大多中药洗液还因为芳香挥发油具有较强的挥发性和不稳定性，所以在储存和使用期间存在遇热、遇氧易发生氧化变质、损失挥发等质量问题，进而影响中药洗液产品的储运、使用和疗效。


技术实现要素：

9.为了解决中药洗液质量稳定性、中药洗液有效性和中药洗液刺激性等问题，本发明提供一种妇科中药洗液及其制备方法。
10.本发明的第一个目的是提供一种用于制备妇科中药洗液的组合物。
11.本发明的第二个目的是提供一种妇科中药洗液的制备方法。
12.本发明的第三个目的是提供上述制备方法制得的妇科中药洗液。
13.为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：
14.一种用于制备妇科中药洗液的组合物，所述组合物含有以下质量份数的各组分：蛇床子60～90份、黄柏60～90份、苦参60～90份、地肤子40～60份、花椒15～35份、白矾10～20份、百部45～75份和莪术60～90份。
15.上述组合物以中医理论为基础，基于《中医妇科常见病诊疗指南-2012年》推荐组方，在蛇床子、花椒、白矾、苦参、百部等药味基础之上，增加黄柏、地肤子、莪术三味药材。黄柏性寒，味苦，归肾经、膀胱经，用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛等。地肤子味辛、苦，性寒，归肾、膀胱经，用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒等。莪术味辛、苦，性温，归肝、脾经；提取的莪术挥发油具有行气活血、消积止痛、去腐生肌之功效，针对阴道炎和外阴炎伴皮肤破溃者，莪术挥发油可缓解疼痛并促进病变组织和创面的愈合。
16.优选地，所述组合物含有以下质量份数的各组分：蛇床子75份、黄柏75份、苦参75份、地肤子50份、花椒25份、白矾15份、百部60份和莪术75份。
17.优选地，所述组合物还含有包合剂。
18.更优选地，所述包合剂为羟丙基-β-环糊精。
19.一种妇科中药洗液的制备方法，所述制备方法使用上述的组合物。
20.优选地，所述制备方法包括以下步骤：
21.s1.将蛇床子、花椒和莪术加水蒸馏，得到挥发油及水提物；
22.s2.将步骤s1中蒸馏后的蛇床子、花椒和莪术及水提物的混合物，与黄柏、苦参、地肤子和百部合并煎煮，过滤得到滤液1；将滤液1与白矾充分混合，过滤得到滤液2；
23.s3.将步骤s1所得挥发油与羟丙基-β-环糊精的水溶液混合均匀，得到挥发油包合物；
24.s4.将步骤s2所得滤液2与步骤s3所得挥发油包合物混合均匀。
25.优选地，步骤s1中，所述加水蒸馏的水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的6～8倍。
26.更优选地，步骤s1中，所述加水蒸馏的水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍。
27.优选地，步骤s1中，所述蒸馏的时间为4.5～6.5h。
28.更优选地，步骤s1中，所述蒸馏的时间为5.5h。
29.优选地，步骤s2中，所述煎煮的次数为2次。
30.更优选地，步骤s2中，所述煎煮的方法为：加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。
31.优选地，步骤s3中，羟丙基-β-环糊精的水溶液的制备方法包括以下步骤：取羟丙基-β-环糊精，用纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解。
32.优选地，步骤s3中，所述，羟丙基-β-环糊精的水溶液的中羟丙基-β-环糊精的质量浓度为35～45％。
33.更优选地，步骤s3中，所述，羟丙基-β-环糊精的水溶液的中羟丙基-β-环糊精的质量浓度为40％。
34.优选地，步骤s3中，将步骤s1所得挥发油与羟丙基-β-环糊精的水溶液混合均匀，包括以下步骤：待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)所得挥发油，90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
35.优选地，步骤s3中，所述羟丙基-β-环糊精的质量是挥发油的4倍～12倍。
36.进一步地，步骤s3中，所述羟丙基-β-环糊精的质量是挥发油的8倍～12倍。
37.更优选地，步骤s3中，所述羟丙基-β-环糊精的质量是挥发油的8倍。
38.优选地，步骤s4中，将步骤s2所得滤液2与步骤s3所得挥发油包合物混合均匀后，加入苯甲酸调节ph至4.3～6.5。
39.进一步地，步骤s4中，将步骤s2所得滤液2与步骤s3所得挥发油包合物混合均匀后，加入苯甲酸调节ph至5.2。
40.更优选地，步骤s4中，将步骤s2所得滤液2与步骤s3所得挥发油包合物混合均匀后，加入苯甲酸调节ph至5.2后，加纯化水，混合均匀，分装。
41.优选地，所述组合物中蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、白矾、百部及莪术的总质量为440g～460g，步骤s4中，加纯化水补足至450ml～550ml。
42.更优选地，所述组合物中蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、白矾、百部及莪术的总质量为450g，步骤s4中，加纯化水补足至490ml～510ml。
43.进一步地，所述组合物中蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、白矾、百部及莪术的总质量为450g，步骤s4中，加纯化水补足至500ml。
44.上述制备方法制得的妇科中药洗液也在本发明的保护范围之内。
45.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
46.本发明依据中医配方理论与现代药物化学基础理论，制备的妇科中药洗液同时包含二类溶解性能的药效有效成分，包含有效性植物挥发油与水提物水溶液。同时，其生产技术避免了传统中药洗液挥发油与水提取溶液不能共溶、洗液长期存放溶液易分层，或者不得以使用化学增溶剂，从而导致皮肤黏膜刺激问题。本发明制备的中药洗液油水混合均匀，溶液不分层，多组份抑菌成分协同作用。通过本发明提供的方法制得的中药洗液具有良好的抑菌、抗菌疗效，温和、不刺激，质量稳定，可长期储存和使用。
具体实施方式
47.下面结合说明书具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于
解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
48.实施例1一种妇科中药洗液的制备方法
49.1、中药成分
50.由以下组分按照重量分数组成(共450g)：
51.蛇床子75份、黄柏75份、苦参75份、地肤子50份、花椒25份、白矾15份、百部60份、莪术75份。
52.2、中药洗液的制备方法
53.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏5.5h。
54.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并，加水煎煮二次。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
55.(3)取羟丙基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为40％的羟丙基-β-环糊精的水溶液。待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与羟丙基-β-环糊精的用量质量配比＝1：8。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
56.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。
57.实施例2一种妇科中药洗液的制备方法
58.1、中药成分
59.由以下组分按照重量分数组成(共450g)：
60.蛇床子75份、黄柏75份、苦参75份、地肤子50份、花椒25份、白矾15份、百部60份、莪术75份。
61.2、中药洗液的制备方法
62.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏5.5h。
63.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并，加水煎煮二次。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
64.(3)取羟丙基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为40％的羟丙基-β-环糊精的水溶液。待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与羟丙基-β-环糊精的用量质量配比＝1：4。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
65.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。
66.实施例3一种妇科中药洗液的制备方法
67.1、中药成分
68.由以下组分按照重量分数组成(共450g)：
69.蛇床子75份、黄柏75份、苦参75份、地肤子50份、花椒25份、白矾15份、百部60份、莪术75份。
70.2、中药洗液的制备方法
71.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏5.5h。
72.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并，加水煎煮二次。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
73.(3)取羟丙基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为40％的羟丙基-β-环糊精的水溶液。待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与羟丙基-β-环糊精的用量质量配比＝1：12。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
74.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。
75.实施例4一种妇科中药洗液的制备方法
76.1、中药成分
77.由以下组分按照重量分数组成(共460g)：
78.蛇床子60份、黄柏90份、苦参90份、地肤子40份、花椒35份、白矾10份、百部75份、莪术60份。
79.2、中药洗液的制备方法
80.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的8倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏6.5h。
81.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并，加水煎煮二次。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
82.(3)取羟丙基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为40％的羟丙基-β-环糊精的水溶液。待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与羟丙基-β-环糊精的用
量质量配比＝1：8。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
83.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。
84.实施例5一种妇科中药洗液的制备方法
85.1、中药成分
86.由以下组分按照重量分数组成(共440g)：
87.蛇床子90份、黄柏60份、苦参60份、地肤子60份、花椒15份、白矾20份、百部45份、莪术90份。
88.2、中药洗液的制备方法
89.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的6倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏4.5h。
90.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并，加水煎煮二次。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
91.(3)取羟丙基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为40％的羟丙基-β-环糊精的水溶液。待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与羟丙基-β-环糊精的用量质量配比＝1：8。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
92.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。对比例1一种妇科中药洗液的制备方法
93.1、中药成分
94.由以下组分按照重量分数组成(共450g)：
95.蛇床子75份、黄柏75份、苦参75份、地肤子50份、花椒25份、白矾15份、百部60份、莪术75份。
96.2、中药洗液的制备方法
97.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏5.5h。
98.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并，加水煎煮二次。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
99.(3)将步骤(1)所得挥发油加入步骤(2)的滤液2中，缓慢搅拌混合均匀，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。
100.对比例2一种妇科中药洗液的制备方法
2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
122.(3)取β-环糊精，用50℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为4.8％的β-环糊精的水溶液。β-环糊精的水溶液的温度降至50℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与β-环糊精的用量质量配比＝1：8。90r/min条件下恒温50℃持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
123.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。对比例5一种妇科中药洗液的制备方法
124.1、中药成分
125.由以下组分按照重量分数组成(共175g)：
126.蛇床子75份、花椒25份、莪术75份。
127.2、中药洗液的制备方法
128.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍，收集挥发油，共蒸馏5.5h。
129.(2)取羟丙基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至羟丙基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为40％的羟丙基-β-环糊精的水溶液。待羟丙基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与羟丙基-β-环糊精的用量质量配比＝1：8。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
130.(3)将步骤(2)所得挥发油包合物加入纯化水中，搅拌5min使挥发油包合物与纯化水混合均匀，直至溶液呈现均匀状态，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至195ml，分装，即得到妇科中药洗液。
131.对比例6一种妇科中药洗液的制备方法
132.1、中药成分
133.由以下组分按照重量分数组成(共450g)：
134.蛇床子75份、黄柏75份、苦参75份、地肤子50份、花椒25份、白矾15份、百部60份、莪术75份。
135.2、中药洗液的制备方法
136.(1)用水蒸馏提取上述蛇床子、花椒、莪术的挥发油，水的质量为蛇床子、花椒及莪术的总质量的7倍，收集水提物和挥发油，共蒸馏5.5h。
137.(2)将步骤(1)蒸馏后剩余的蛇床子、花椒、莪术及水提物与上述黄柏、苦参、地肤子、百部合并。先加水补足至煎煮体系中液体的总质量为药材质量的10倍，煎煮2h，过滤，得到滤液1-1；再加质量为药材质量的8倍的水，煎煮1.5h，过滤，得到滤液1-2；所述药材为蛇床子、黄柏、苦参、地肤子、花椒、百部及莪术。合并滤液1-1与滤液1-2，浓缩，即得到滤液1；向滤液1中加入上述白矾，搅拌至白矾完全溶解，过滤，得到滤液2。
138.(3)取甲基-β-环糊精，用20～25℃纯化水溶解，边加热边搅拌，直至甲基-β-环糊精完全溶解，得到质量浓度为4.8％甲基-β-环糊精的水溶液。待甲基-β-环糊精的水溶液的温度降至36℃时，缓慢加入步骤(1)的挥发油，挥发油与甲基-β-环糊精的用量质量配比＝1：8。90r/min条件下持续搅拌130min，静置，得到挥发油包合物。
139.(4)将步骤(3)所得挥发油包合物加入步骤(2)的滤液2中，搅拌5min使挥发油包合物与滤液2混合均匀，直至溶液呈现均匀的黑褐色状，加入适量苯甲酸调ph至5.2，加纯化水补足至500ml，分装，即得到妇科中药洗液。应用例1妇科中药洗液的稳定性
140.1、实验方法
141.(1)长期存放实验
142.将实施例1～实施例5、对比例1、对比例4和对比例6的妇科中药洗液封口后，于温度30℃
±
2℃、相对湿度60％
±
5％条件放置36个月，持续观察中药洗液的状态，定期记录观察结果。
143.(2)质量监测
144.将实施例1和对比例1的妇科中药洗液于温度30℃
±
2℃、相对湿度60％
±
5％条件放置6个月，分别于存放的0、1、3、6月在瓶装洗液中间位置取样，测定苦参碱(水溶性成分)和栊牛儿酮(莪术挥发油主要有效成分)的含量。
145.2、实验结果
146.(1)长期存放实验的结果
147.实施例1～实施例5、对比例1、对比例4和对比例6的妇科中药洗液的观察结果如表1所示。
148.表1实施例1～实施例5、对比例1、对比例4和对比例6的妇科中药洗液长期存放的观察结果
[0149][0150]
从表1可以看出，实施例3的妇科中药洗液(即挥发油与羟丙基-β-环糊精质量配比＝1：4)能满足存放24月的稳定性要求，但在36月时，洗液表面有少量气泡泡沫产生。而实施例1～2的妇科中药洗液(即挥发油与羟丙基-β-环糊精质量配比＝1：8或1：12)存放36月的质量稳定性相当。
[0151]
因此，当羟丙基-β-环糊精的质量是挥发油的8倍～12倍时，挥发油包合稳定性更好。当羟丙基-β-环糊精的质量是挥发油的12倍时，在没有显著提升产品质量时，羟丙基-β-环糊精用量更高。综合考虑，羟丙基-β-环糊精的质量是挥发油的8倍为最优选择。
[0152]
实施例4～5的妇科中药洗液的观察结果与实施例1～3的妇科中药洗液相近。
[0153]
对比例1的妇科中药洗液的长期存放观察结果显示，挥发油和水提取溶液直接混合，0月开始表面有少量泡沫，经存放后，挥发油漂浮于溶液表面，洗液稳定性明显低于实施
例1～实施例3的妇科中药洗液。对比例4的妇科中药洗液的长期存放观察结果显示，β-环糊精在洗液温度回落至存放条件30℃后，因为β-环糊精在水溶液中溶解度下降、自身内部结构变化，所以对挥发油失去有效包合效果，挥发油漂浮于溶液表面。因此对比例4的妇科中药洗液的稳定性同样明显低于实施例1～实施例3的妇科中药洗液。
[0154]
对比例6以水溶性甲基-β-环糊精为包合剂，可取得与实施例1～实施例3同等的中药洗液质量稳定性效果。
[0155]
(2)质量监测的结果
[0156]
实施例1和对比例1的妇科中药洗液中苦参碱(水溶性成分)和栊牛儿酮(莪术挥发油主要有效成分)的含量监测结果如表2所示。
[0157]
表2实施例1和对比例1的妇科中药洗液的质量监测结果
[0158][0159]
从表2可以看出，本发明实施例1的妇科中药洗液在存放6个月期间，虽然每次测量的数据存在小幅的波动，但是总体上芳香挥发油与水煮提取水溶性成分含量均维持在稳定的水平。而对比例1的妇科中药洗液仅存放1个月时，瓶装洗液中部位置溶液中挥发油栊牛儿酮含量已明显下降，存放6个月后，瓶装洗液中部位置溶液基本已无挥发油栊牛儿酮成分，并且在外观表面已呈现水油分层的状态。
[0160]
因此，加入羟丙基-β-环糊精能显著提高中药洗液的质量稳定性。本发明加入羟丙基-β-环糊精的妇科中药洗液的质量稳定性显著优于市场上大多数同时提取挥发油和水煮提取水溶性成分、但未添加化学表面活性剂的中药洗液产品。
[0161]
应用例2妇科中药洗液的抑菌效果
[0162]
1、实验方法
[0163]
(1)菌株的准备：
[0164]
用无菌接种环将以金黄色葡萄球菌(细菌)、大肠埃希氏杆菌(细菌)、白色念珠菌(真菌)分别接种于营养琼脂培养基上。金黄色葡萄球菌及大肠埃希氏杆菌于37℃恒温培养箱培养24h，白色念珠菌于37℃恒温培养箱培养48h。分别挑取三种菌株的单个菌落用无菌水稀释，制得菌株的浓度约为1.5
×
108cfu/ml的菌悬液。
[0165]
(2)最小抑菌浓度(mic)的测定
[0166]
将实施例1、对比例2、对比例5和对比例6的妇科中药洗液分别用二倍稀释法制成药材质量浓度为0.900g/ml、0.450g/ml、0.225g/ml、0.112g/ml、0.056g/ml、0.028g/ml、0.014g/ml、0.007g/ml、0.0035g/ml、0.00176g/ml的供试药液，向每份供试药液分别加入20μl步骤(1)所得菌悬液。
[0167]
置于37℃培养箱中，金黄色葡萄球菌及大肠埃希氏杆菌培养24h，白色念珠菌培养48h，观察实施例1、对比例2、对比例5和对比例6的供试药液的澄清度情况，记录澄清的供试药液对应的药材质量浓度，即为对应妇科中药洗液的最小抑菌浓度。
[0168]
(3)最小杀菌浓度(mbc)的测定
[0169]
待步骤(2)完成后，用接种环蘸取步骤(2)中加入菌悬液且澄清的供试药液，划线接种于营养琼脂培养皿中。
[0170]
置于37℃培养箱中，金黄色葡萄球菌及大肠埃希氏杆菌培养24h，白色念珠菌培养48h。观察培养皿上是否有菌株生长，记录无菌株生长的供试药液对应的药材质量浓度，即为对应妇科中药洗液的最小杀菌浓度。
[0171]
2、实验结果
[0172]
实施例1、对比例2、对比例5和对比例6的妇科中药洗液的最小抑菌浓度如表3所示，最小杀菌浓度如表4所示。
[0173]
表3实施例1、对比例2、对比例5和对比例6的妇科中药洗液最小抑菌浓度(药材质量浓度g/ml)
[0174][0175]
表4实施例1、对比例2、对比例5和对比例6的妇科中药洗液最小杀菌浓度(药材质量浓度g/ml)
[0176][0177]
从表3～4的结果可以看出，本发明实施例1的妇科中药洗液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏杆菌、白色念珠菌均具有良好的抑菌和抗菌效果，同时其最小抑菌浓度和最小杀菌浓度均优于对比例2和对比例5的妇科中药洗液。
[0178]
因此，以羟丙基-β-环糊精包合挥发油后，同时含有芳香挥发油和水煮提取水溶性成分的中药洗液具有更好的抑菌和抗菌效果，芳香挥发油和水溶性抑菌成分相互协同作用，可发挥更好的产品疗效。
[0179]
对比例6中药洗液使用甲基-β-环糊精作为包合材料，提高了中药洗液质量稳定性、可降低皮肤黏膜刺激性。然而，洗液中芳香挥发油和水溶性抑菌成分发挥协同抑菌和抗菌的效果明显弱于实施例1，结果显示，羟丙基-β-环糊精的芳香挥发油包合和药物释放的性能更好。
[0180]
应用例3妇科中药洗液的黏膜刺激性
[0181]
1、实验方法
[0182]
(1)妇科中药洗液稀释液的制备
[0183]
分别取相同体积的实施例1、对比例3和对比例6的妇科中药洗液，用纯化水稀释10倍后，即得实施例1的稀释液、对比例3的稀释液和对比例6的稀释液。
[0184]
(2)动物实验
[0185]
准备9只健康的雌性家兔，随机分为a组、b组和c组，每组3只，分别记为a-1、a-2、a-3、b-1、b-2、b-3、c-1、c-2、c-3。
[0186]
a组家兔取仰卧位固定，暴露阴道口，用实施例1的稀释液润湿软化家兔的阴道口，用注射器缓慢插入家兔的阴道，直至距离阴道口4～5cm位置，缓慢注入2ml实施例1的稀释液，抽出注射器。以相同的方法用对比例3的稀释液处理b组家兔、用对比例6的稀释液处理c组家兔。
[0187]
每天以上述方法用实施例1的稀释液处理a组家兔、用对比例3的稀释液处理b组家兔、用对比例6的稀释液处理c组家兔，一天一次，连续7天。
[0188]
7天后处死全部家兔，剖腹取出完整的阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、黏膜变性、水肿以及分泌物等。
[0189]
将阴道经福尔马林溶液固定处理，截取中央、阴道两端三个部分进行制片，he染色处理，组织病理学检查。观察阴道黏膜刺激性病变情况以及镜检组织学变化情况，详细记录观察结果，并基于观察结果判断是否存在刺激性以及刺激的程度。
[0190]
2、实验结果
[0191]
实施例1、对比例3和对比例6的妇科中药洗液对家兔黏膜刺激性的测试结果如表5所示。
[0192]
表5实施例1、对比例3和对比例6的妇科中药洗液对黏膜刺激性的测试结果
[0193][0194]
从表5可以看出，实施例1和对比例6的妇科中药洗液对家兔的阴道黏膜基本无刺激性，具有良好的组织相容性。而用含化学表面活性剂聚山梨酯-80的对比例3的妇科中药洗液处理家兔7天后，家兔表现轻度充血症状，且化学表面活性剂聚山梨酯-80有少量渗透进入皮肤，引起局部组织轻度炎症反应，若治疗时间延长，会加重黏膜刺激反应。
[0195]
因此，本发明中药洗液相对目前大多加入了化学表面活性剂聚山梨酯-80(增溶剂、起泡剂)的洗液，具有明显的生物安全性优势。
[0196]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。