专利名称:透明质酸口服美肤保健品的制作方法
技术领域：
本发明属于保健食品领域，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂及口服液系列产品，口服本系列产品可使皮肤湿润、光滑，预防皱纹的产生，加速创面的愈合，自内向外发挥美肤养颜功能。本系列产品的主要成分为透明质酸及其盐，所用的透明质酸包括自动物组织提取或细菌发酵两种来源，盐类包括透明质酸钠盐、钾盐、锌盐。
背景技术：
透明质酸(hyaluronic acid)又称玻璃酸，目前英文将透明质酸和其所有的盐类统称为hyaluronan(以下简称为HA)。HA的化学本质为粘多糖，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖构成的双糖单位有规律重复构成的大分子链状多糖，广泛存在于结缔组织如皮肤、软骨、关节滑液，眼玻璃体、角膜等组织中。不同来源的HA分子量不同，即使是在同一动物体内，分布于不同组织的HA分子量也不相同。HA无种属差异性，不同来源制备的HA为同一种物质，没有免疫原性。HA的分子量为5～800万，为大分子单链聚糖，等空间距离的葡糖醛酸残基上的羧基使HA具有独特的性质，最突出的一点就是溶液具有高度的粘弹性，分子量越高，溶液粘度越大。HA分子中的极性基团如羧基和羟基可通过氢键结合大量的水，1g HA可结合本身重量1000倍的水。HA在体内具有保水、调节渗透压、促进创伤愈合、清除氧自由基等作用，皮肤所含的高分子HA是维持皮肤弹性、防止皱纹产生的基础。婴幼儿的皮肤柔嫩光滑，含有比成年人高20倍的HA；婴幼儿若皮肤出现创伤，其愈合速度明显快于成人，愈合不留疤痕，而成人创伤愈合后则不可避免地产生疤痕。随着年龄的增长，皮肤含有的HA明显减少，使角质层所含水分减少、表皮变薄、真皮的厚度降低、表皮与真皮之间结合区域变薄，使皮肤出现细小的皱纹；同时，胶原纤维和弹性纤维中存在的HA明显减少，使皮肤的弹性降低。目前市场销售的抗皱化妆品多为通过抑制局部HA的代谢或促进HA的合成、使局部HA含量增加而发挥作用的。综上所述，HA对皮肤柔嫩、光滑、弹性及青春活力的保持具有重要作用。
HA在化妆品领域作为保湿剂外用得到广泛的应用，是迄今为止保湿作用最为优秀的粘多糖物质。然而，化妆品仅在使用局部发挥滋润、保湿及营养作用，且作用时间短。此外，化妆品主要针对表皮进行护理，而皮肤的主要成分为真皮，仅对表皮护理对皮肤不可能产生理想、长期的护理效果。HA经口服吸收后，补充皮肤随年龄的增高所致的HA减少，使真皮层HA含量增加，遏止和逆转由于年龄的增长所致的HA减少、进而导致胶原蛋白功能的改变，产生的护肤作用是由真皮层至表皮层，因而比化妆品所发挥的局部、浅层作用具有更好的效果，经常应用可保持皮肤细嫩光滑，防止皱纹的产生，且作用不仅局限于美容养颜，而且对全身皮肤具有呵护作用。
发明内容
本发明片剂、颗粒剂和胶囊剂的基本组分以HA、维生素、β-胡萝卜素、SOD为主要成分，乳糖、淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、酒石酸、磷酸钙等为辅料。所有配方除必须含有HA以外，其它主要成分如维生素A、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素和SOD，在同一配方中可以同时包括，也可根据需要删除某一成分。辅料也可根据需要进行调整。
本发明口服液可以是溶液、混悬液和乳剂，配方的基本组成以HA为主要成分，根据需要可添加维生素A、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、SOD等，还需添加防腐剂如苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸等，助悬剂如阿拉伯胶、果胶、海藻酸钠等，乳化剂如阿拉伯胶、明胶、吐温和司盘类等，矫味剂如糖浆、薄荷油等。
本发明片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和配比范围组成的HA 1～70g，维生素C 0～10g，β-胡萝卜素0～4g，维生素E 0～4g，维生素A 0～40万单位，SOD 0～1g，乳糖0～25g，淀粉0～25g，磷酸钙0～3g，微晶纤维素0～25g，微粉硅胶0～3g，酒石酸0～1g，硬脂酸镁0～1g。
本发明颗粒剂、胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和配比范围组成的HA 1～70g，维生素C 0～10g，β-胡萝卜素0～2g，维生素E 0～2g，维生素A 0～40万单位，SOD0～1g，乳糖0～35g，葡萄糖0～25g，微晶纤维素0～25g，淀粉0～25g，磷酸钙0～3g，酒石酸0～1g。
本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和配比范围组成的HA 0.01～1g，维生素C 0～2g，β-胡萝卜素0～1g，维生素E 0～0.2g，维生素A 0～8万单位，SOD 0～0.2g，苯甲酸或其钠盐0～0.1g，对羟基苯甲酸酯类0～0.25g，山梨酸0～0.2g，阿拉伯胶0～15g，果胶0～5g，海藻酸钠0～10g，吐温0～5g，司盘0～5g，明胶0～5g，糖浆0～1g，薄荷油0～0.3g，其余是蒸馏水。
具体实施方式
我们设计了一系列含有HA的口服保健品，旨在补充皮肤真皮层的HA，由内至外对皮肤产生美肤功能。为了验证本发明产品的有效性，首先应证明口服HA的可吸收性，我们通过动物实验，通过测定皮肤创面的愈合速度来证明HA的可吸收性。实验方法及结果如下。
HA的口服吸收实验1.动物选择7周龄的Wistar大鼠，雌、雄各半，体重为150±10g，随机分为3组，每组30只。
2.实验方法所有大鼠在皮肤致创前给予先锋霉素溶液0.2ml，内含先锋霉素5mg，腿部肌肉注射。随即将大鼠背部的毛发剃除，用乙醚麻醉后，在背部两侧各造成一个直径为6mm的圆形孔。将创面用无菌纱布贴敷，胶布固定。空白对照组自皮肤受创当日起每日口服1ml生理盐水溶液1次，连续服用至创面完全愈合。治疗组分为两组，受创当日起每日给予雄鸡冠提取HA(以下简称HA1，分子量Mr 30～90万)或发酵生产的HA(以下简称HA2，分子量Mr 60～150万)溶液1ml，内含HA1或HA25mg，连续服用至创面愈合为止。所有动物致创后每日注射1次先锋霉素，剂量同上，连续注射1周，同时每日更换无菌纱布1次直至创面结痂为止。
创面的面积采用圆面积计算方法，每日测量两处创伤面积、求其平均值作为创伤面积，并于第7、10、14、21天，各组分别取5只大鼠处死，取切片进行组织学检查(10％的甲醛溶液固定，HE染色)。统计各组皮肤痊愈的时间。
3.结果
图1为各组动物创伤面积对应时间的变化。
从表1数据可见，口服两种来源的HA均对皮肤创伤的愈合具有促进作用，与空白对照组具有显著性差异，表明HA可口服吸收发挥作用。图1显示，治疗组与空白对照组于第5天即显示了愈合促进作用，治疗组绝大部分动物在20天左右即可痊愈，而对表1.各组动物皮肤创伤面积的变化及愈合时间*组别 0 7d 10d 14d 21d 愈合时间(n＝30) (n＝30) (n＝25) (n＝20) (n＝15) (n＝10)空白对照 28.3 17.0 9.1 2.5 1.2 30.2dHA128.3 11.6 3.1 0.8 0 19.8dHA228.3 12.9 4.0 0.6 0.23 21.3dP值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01*n表示动物数，面积单位为mm2，d表示天。
照组大多数动物痊愈时间多集中在第30天左右。同时，对各组不同时间所取的组织切片进行的镜检结果显示，两个治疗组在第10天以后所取的切片与对照组比较，均显示出明显的愈合促进作用。
据资料报道，不同年龄段的人群，由于皮肤所含HA含量的不同，皮肤愈合的速率不同。对皮肤具有一块40cm2创伤面积的男性患者来说，40岁的人完全愈合所需时间为76天，30岁的人需要56天，而20岁的人则仅需要40天。我们的动物实验结果表明，补充HA可加速创伤的修复，缩短愈合所需的时间，从某种意义上来说，可能具有使细胞活化、促进皮肤向年轻化转变的功能。
依据动物实验所显示的HA可口服吸收、具有促进皮肤愈合之功效，我们设计了一系列以HA为主要成分的口服保健品，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液。根据需要，除了HA以外，配方中可添加维生素C、维生素E、维生素A，β-胡萝卜素、超氧化物歧化酶(SOD)等具有美肤功能的物质。
本发明片剂组合物举例如下1、本发明片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 50g，乳糖25g，微晶纤维素25g，按常规的生产工艺制成颗粒。颗粒可压成片重为0.8g或0.5g或0.25g的片子。压片后，为避免吸潮，外包无色或彩色薄膜衣。
2、本发明片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 70g，维生素C 2g，维生素E 2g，维生素A 40万单位，SOD 1g，乳糖10g，淀粉5g，磷酸钙1.5g，微晶纤维素5g，微粉硅胶1g，酒石酸0.5g，硬脂酸镁1.0g，按常规的生产工艺制成颗粒。颗粒可压成片重为0.8g或0.5g或0.25g的片子。压片后，为避免吸潮，外包无色或彩色薄膜衣。
3、本发明片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 25g，维生素C 2g，β-胡萝卜素1g，乳糖28g，淀粉15g，微晶纤维素25g，微粉硅胶3g，酒石酸0.3g，硬脂酸镁0.5g，按常规的生产工艺制成颗粒。颗粒可压成片重为0.8g或0.5g或0.25g的片子。压片后，为避免吸潮，外包无色或彩色薄膜衣。
本发明颗粒剂和胶囊的配方举例如下1、本发明颗粒剂和胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 70g，乳糖20g，微晶纤维素10g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒。颗粒可分装成袋装的颗粒剂，每袋1～5g，或分装到硬胶囊内制成0.2～0.5g的胶囊。
2、本发明颗粒剂和胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 50g，维生素C 1g，维生素E 1g，β-胡萝卜素1g，乳糖15g，葡萄糖10g，磷酸钙1.5g，微晶纤维素20g，酒石酸0.5g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒。颗粒可分装成袋装的颗粒剂，每袋1～5g，或分装到硬胶囊内制成0.2～0.5g的胶囊。
本发明口服液的配方举例如下1、本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 0.5g，苯甲酸钠0.1g，明胶1g，糖浆1g，薄荷油0.1g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
2、本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 0.5g，维生素C 1g，维生素E 0.1g，维生素A 8万单位，SOD 0.1g，苯甲酸钠0.1g，吐温2.5g，明胶1g，糖浆1g，薄荷油0.1g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
3、本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 0.1g，维生素C 0.5g，维生素E 0.1g，β-胡萝卜素0.2g，SOD 0.1g，对羟基苯甲酸乙酯0.2g，对羟基苯甲酸丙酯0.2g，吐温2g，海藻酸钠10g，糖浆0.5g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
以上口服液可以根据配方既可制成溶液可制成混悬液或乳剂。
本发明产品为每日口服2次，早、晚各一次；片剂、胶囊剂每次1～2粒，颗粒剂每次1袋，内装1～5g，口服液每次5～10ml。
本发明片剂实施例1.本发明片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 50g，乳糖25g，微晶纤维素25g，按常规的生产工艺制成颗粒。颗粒可压成片重为0.25g的片子。压片后，为避免吸潮，外包无色或彩色薄膜衣。
2.本发明片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 35g，维生素C 1g，维生素E1g，β-胡萝卜素1g，乳糖25g，淀粉9g，磷酸钙1g，微晶纤维素25g，微粉硅1.5g，酒石酸0.5g，按常规的生产工艺制成颗粒。颗粒压成片重为0.5g的片子。压片后，外包绿色的薄膜包衣。
3.本发明片剂，以100g干粉计，配方为HA 25g，维生素C 1g，维生素E1g，维生素A 20万单位，SOD 0.5g，乳糖30g，淀粉12g，磷酸钙1.5g，微晶纤维素25g，微粉硅胶2g，酒石酸0.5g，硬脂酸镁1g，按常规的生产工艺制成颗粒。颗粒压成片重为0.8g的片子。压片后，外包褐色的薄膜包衣。
本发明颗粒剂和胶囊实施例
1.本发明颗粒剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 50g，维生素C 2g，维生素E1g，维生素A 10万单位，SOD 1g，乳糖33g， 磷酸钙1.5g，微晶纤维素10g，酒石酸0.5g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装成袋装的颗粒剂，每袋1g。
2.本发明颗粒剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 25g，维生素C 1g，维生素E1g，β-胡萝卜素1g，乳糖25g，葡萄糖25g，磷酸钙1g，微晶纤维素20g，酒石酸0.5g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装成袋装的颗粒剂，每袋1g。
3.本发明胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 60g，维生素C 10g，β-胡萝卜素5g，乳糖20g，微晶纤维素5g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装到硬胶囊中，每粒0.25g。
4.本发明胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 50g，维生素C 10g，β-胡萝卜素5g，乳糖20g，微晶纤维素15g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装到硬胶囊中，每粒0.5g。
本发明口服液实施例1.本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 0.5g，维生素C 1g，维生素E 0.1g，维生素A 8万单位，SOD 0.1g，苯甲酸钠0.1g，吐温2.0g，明胶1g，糖浆1g，薄荷油0.1g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
2.本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 0.2g，维生素C 0.5g，维生素E 0.01g，β-胡萝卜素0.5g，对羟基苯甲酸乙酯0.2g，对羟基苯甲酸丙酯0.2g，吐温1g，海藻酸钠5g，糖浆0.5g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
3.本发明口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比组成的HA 0.25g，维生素C 0.5g，维生素A 4万单位，对羟基苯甲酸甲酯0.25g，吐温1g，海藻酸钠2g，糖浆1g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
权利要求
1.一种以透明质酸为主要成分的美肤养颜口服产品的片剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比范围组成的透明质酸25～70g，维生素C 0～10g，β-胡萝卜素0～4g，维生素E 0～4g，维生素A 0～40万单位，SOD 0～1g，乳糖0～30g，淀粉0～25g，磷酸钙0～3g，微晶纤维素0～25g，微粉硅胶0～3g，酒石酸0～1g，硬脂酸镁0～1g。
2.根据权利要求
1所述的片剂，以100g该组合物计，它是由下列用量配比的组分组成的透明质酸50g，乳糖25g，微晶纤维素25g，按常规的生产工艺制成颗粒，颗粒压成片重为0.25g的片子，压片后，外包薄膜包衣。
3.一种以透明质酸为主要成分的美肤养颜口服产品的颗粒剂、胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列组分和用量配比范围组成的透明质酸50～70g，维生素C 0～10g，β-胡萝卜素0～5g，维生素E 0～2g，维生素A 0～40万单位，SOD 0～1g，乳糖0～35g，葡萄糖0～25g，微晶纤维素0～25g，淀粉0～25g，磷酸钙0～3g，酒石酸0～1g。
4.根据权利要求
3所述的颗粒剂、胶囊剂，其中颗粒剂，以100g该组合物计，它是由下列用量配比的组分组成的透明质酸50g，维生素C 1g，维生素E 1g，β-胡萝卜素1g，乳糖15g，葡萄糖10g，磷酸钙1.5g，微晶纤维素20g，酒石酸0.5g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装成袋装的颗粒剂，每袋1g。
5.根据权利要求
3所述的颗粒剂、胶囊剂，其中胶囊剂，以100g该组合物计，它是由下列用量配比的组分组成透明质酸60g，维生素C 10g，β-胡萝卜素5g，乳糖20g，微晶纤维素5g，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，分装到硬胶囊中，每粒0.25g。
6.一种以透明质酸为主要成分的美肤养颜口服产品的口服液，以100ml该组合物计，它是由下列组分和用量配比范围组成的透明质酸0.2～1g，维生素C 0～2g，β-胡萝卜素0～1g，维生素E 0～0.2g，维生素A 0～8万单位，SOD 0～0.1g，苯甲酸或其盐0～0.1g，对羟基苯甲酸酯0～0.25g，山梨酸0～0.2g，阿拉伯胶0～15g，果胶0～5g，海藻酸钠0～10g，吐温0～5g，司盘0～5g，明胶0～5g，糖浆0～1g，薄荷油0～0.3g，其余是蒸馏水。
7.根据权利要求
6所述的口服液，以100ml该组合物计，它是由下列用量配比的组分组成的透明质酸0.5g，维生素C 1g，维生素E 0.1g，维生素A 8万单位，SOD 0.1g，苯甲酸钠0.1g，吐温2.0g，明胶1g，糖浆1g，薄荷油0.1g，其余是蒸馏水，按常规生产方法制成口服液。
专利摘要
本发明属于美肤保健食品领域，是以透明质酸及其盐为主要成分、根据需要可添加维生素A、维生素E、β-胡萝卜素、超氧化物歧化酶而制备的一系列口服美肤产品，剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液。其中的透明质酸包括自动物组织提取和细菌发酵两种来源，透明质酸盐包括钠盐、锌盐和钾盐。本发明产品经初步动物实验表明可吸收，具有加速皮肤创伤愈合之作用。经常服用可使皮肤湿润光滑，预防皱纹产生，具有美肤养颜功能。
文档编号A61K31/728GKCN1172681SQ99112374
公开日2004年10月27日 申请日期1999年8月18日
发明者凌沛学, 贺艳丽, 李小平 申请人:凌沛学导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan