专利名称：黄白口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药品制剂，特别是一种用于提高人体免疫功能，治疗具有气虚症型的各类西医疾病的中药制剂。
目前国内外用作提高人体免疫功能的西药种类繁多，但其制备工艺复杂，价格昂贵，长期或不当服用甚至会对人体免疫功能造成损害。
本发明以纯中药材为原料并对传统中医名方进行了改进组配，其目的旨在克服前述现有免疫用药制备施用过程的缺限，为人们提供一种有效，价廉且安全的药品。
黄白口服液由玉屏散加丹参组成，玉屏风散见于《世医得效方》，是治疗表虚自汗、易于感冒的传统名方。本方重用黄耆补气与固表为主药，白术健脾，固表以止汗为辅药;再以防风与黄耆相配，引黄耆走表而御风邪。黄耆得防风，无留恋外邪之弊;防风得黄耆，不致发散太过。古方玉屏风散是针对阳虚自汗而设立的，阳虚则卫外不固，玄府航空虚，自汗畏寒，易于感冒。因此取名玉屏风，犹如屏风一样，把外邪阴挡于体外，不让入内之意。这个“屏风”就是机体的免疫功能。气虚者易气滞，气滞则血凝，故在玉屏风散中加上一味丹参，起活血之功效，《妇人明理论》说“一味丹参，功同四物，能补血活血”全方系补中寓散之剂。
所述黄白口服液组方如下黄芪15Kg防风7.5Kg白术7.5Kg丹参7.5Kg(白糖18Kg)制备方法如下将上述药按中药炮制规范如法切制成薄片或碎段后，浸泡2小时，加水煎煮二次，每次煮沸后维持1小时后滤，合并两次滤液，浓缩至约1∶2，放冷，在不断搅伴中加95%乙醇。使含醇量达60%，静置隔夜，过滤。取滤液回收乙醇至尽，加入白糖浆液，加入蒸馏水至足量，过滤，然后封装于10ml口服安瓿内。使每ml口服液相当于原生药0.5g。
所述“黄白口服液”具有提高气虚症患者的免疫功能的作用，疗效确切且药源广泛，价格低廉，同时，发挥了中医中药的特长。因此，此合剂较国外同类项目有独特之处，如下的实施例将对其临床使用情况加以描述，从中便能进一步认识本发明的特点和效果。
临床资料一、气虚症的诊断标准根据1986年5月全国中西医结合虚症与老年病研究专业委员会修订的“中医虚证辨症参考标准(4)，气虚症的诊断标准如下(1)神疲乏力，(2)少气或懒言，(3)自汗，(4)舌胖或有齿印，(5)脉虚无力(弱、软、濡)，五项中凡具有三项者列为气虚症范畴。
二、一般资料本组100例气虚症患者性别男55例，女45例，男女之比为1.2∶1;
年龄最大82岁，最小20岁，平均52岁;
病程最长3年，最短2个月。
三、西医病种分类呼吸系统疾病25例，包括慢性支气管炎20像，支气管扩张1例、肺气肿4例;心血管病35例(包括冠心病15例，高血压病及高心病20例);脑动脉硬化21例;消化性溃疡2例，胃炎2例;植物神经功能紊乱5例，内分泌血液疾病8例(包括贫血3例，全血细胞减少4例，甲退1例);各类慢性感染性疾病7例(包括慢性鼻炎2例，慢性胆囊炎1例，慢性肾盂肾炎2例，慢性前列腺炎2例);总之各类西医分类疾病，凡是气虚症型者均列为观察现象。
治疗及观察方法一、凡符合气虚症诊断标准者列为观察治疗对象。
二、100例气虚症患者免疫功能与50例正常人对照。
三、100例气虚症患者用黄白口服液治疗，进行治疗前后症状改善的情况对照。60例气虚症患者治疗前后免疫功能的变化对比。
四、本组观察的气虚症患者，在服黄白液治疗期间停服其它药物。
五、黄白液每盒10支，每日服三次，每次服二支，一月为一疗程，无效则停药，有效者可以继续巩固1～2疗程。
六、观察指标及检测方法患者服药前查血常规及测试各种免疫功能如T细胞亚群(OKT3、OKT4、OKT8)、淋转、各类Ig(IgG、IgA、IgM)C3等。服药一疗程后复查各项指标。
1、人体外周血T淋巴细胞亚群OKT3、OKT4、OKT8的检测方法以抗人体T淋巴细胞单克隆抗体致敏细胞直接花结法，测定T淋巴细胞亚群。其主切试剂由卫生部武汉生物制品研究所提供。
2、IgG、IgA、IgM及C3测定方法采用免疫单扩散法。彩色免疫板和三合一免疫单扩散板由北京海军总医院提供。
3、淋巴细胞转化试验方法微量全血培养法外周血于体外培养时，当受到PHA的刺激，T淋巴细胞可能转化为淋巴母细胞，在形态上出现的幼稚化。据此计数200个淋巴细胞，计算出淋巴细胞的百分率。
动物实验一、毒性试验1、最大耐受量测定取健康小白鼠10只，雌雄各半，口服灌饲黄白液浓缩1ml，分两次在30分钟内灌服，相当于原生药18克，连续七天，观察其最大耐受量。
2、长期毒性试验将大白鼠30只，随机分为三组，一组以25g/Kg，一组以50g/Kg灌胃给药，对照组给等容积注射用水，连续观察28天后抽血检查肝、肾功能，处死动物，在光镜下观察动物心肝肾的变化。
二、对小白鼠耐缺氧能力的影响
1、对窒息缺氧耐力的影响取小白鼠20只，分给药组及对照组，给药组灌饲黄白口服液0.5ml/只，对照组灌饲等容积注射用水。给药30分钟后分别把每只小白鼠放入盛有钠石灰的透明磨石瓶内密封，记录两组动物存活时间。
2、对低压缺氧耐力的影响动物数量分组、给药剂量和途径同上。给药30分钟后，把动物放入Tu-2B减压干燥箱抽出箱内空气，1分钟内减压至28KPa，造成急性缺氧，记录两组动物存活时间。
3、对小鼠耐力的影响将雄性昆明种小鼠30只，随机分成3组，即口服液12ml/Kg及25ml/Kg各一组，对照组20ml/Kg注射用水，口服给药后第21天，每只小鼠尾部负重3块铅，按游泳法测定小鼠耐力，水温20±0.5℃，将对照组和给药组同时各放2只小鼠，用秒表记录小鼠死亡时间。
三、对小白鼠巨噬细胞吞噬功能的影响取小白鼠24只，随机分给药组及对照组，给药组每只小鼠灌饲黄白液0.5ml，每天一次，连续七天，对照组给等容积注射用水，给药第六天每只小鼠腹腔注射2ml无菌肉汤，第8天每只小鼠腹腔注射1ml1%鸡红细胞悬液，二小时后从颈椎脱臼处死小鼠，打开腹壁，在腹膜剪开一小孔，吸出一滴腹水，涂片，计算出吞噬百分率和吞噬指数。
四、对血压及心率的影响
取小白鼠20只，随机分为两组，比较给药前后两组心电图及动脉血压。
结果一、临床疗效标准1、显效气虚症者舌、脉、症三者全部消失者;两项症状消失加一项舌、脉有改善者;免疫功能全部恢复正常者;三者免疫功能提高大于原有指标的10%者。
2、有效气虚临床症状三项中有一项消失或两项以上改善者;免疫功能两项以上指标提高3～10%者。
3、无效临床症状及免疫功能无改善者。
二、临床观察结果和分析1、100例气虚患者免疫功能与50例正常人照。结果见表1表1说明本组100例患者按下不同性别(男55例、女45例)，分别与健康组对照、各项免疫功能指标均值均低于健康对照组，P值均<0.01，差异有非常显著性意义。资料指示本组气虚症患者，无论男女，免疫功能普遍低下。
表1.100例气虚症患者免疫功能与健康对照组的比较
2、不同性别、不同年龄气虚症患者免疫功能的比较，结果见表2表2说明不同性别年龄气虚症患者免疫功能比较的结果。本组按男女不同性别，分别以大于60岁老年组与小于60岁非老年组比较，结果女性老年组T细胞亚群OKT3、OKT4等指标值低于非老年组男性老年组OKT3、OKT4、OKT8、淋转、IgG、IgA、IgM等指标均值，均低于非老年组，且P值均<0.01，差异有非常显著性意义。资料指示免疫功能在老年气虚症组比非老年气虚证组更为低下。
表2.不同性别、年龄气虚症患者免疫功能的比较
表3说明本组100例患者服用黄白口服液一疗程后临床症状显著改善，尤以易感冒，自汗气短，神疲乏力等症状改善更为明显。有效率达92.7%。
4.60例气虚证患者治疗前后免疫功能的变化，见表4表4.气虚证患者治疗前后免疫功能的变化
本研究临床观察有100例，但治疗前后免疫功能均进行检查者只有60例。
从表4中可以看出，黄白口服液对T淋巴细胞功能(如淋巴细胞转化率)、免疫球蛋白、C3等均有提高作用，且P值均小于0.01，说明服药前后两组差异有非常显著性意义。资料提示黄白口服液不仅显著改善气虚证患者的临床症状，而且能增强患者免疫功能，提高各项免疫功能指标。
5、黄白口服液治疗气虚症60例症状改善及免疫功能提高的疗效分析60例气虚症患者，服药前后症状改善及免疫功能提高显效11例，有效45例，无效4例，总有效56例，有效率93.3%。
三、动物实验结果(一)毒性试验
1、最大耐受量测定结果，观察7天动物活动正常，无明显中毒症状，最大耐受倍数为1125倍。
2、长期毒性试验结果黄白口服液对大鼠肝肾功能的影响
用药后各组平均值差异无显著性意义，(P>0.05)，表明黄白口服液对肝肾功能无明显影响。
在光学显微镜下，大白鼠的心、肝、肾的组织形态均未见实质性脏器变化，说明黄白口服液对实验大鼠的心、肝、肾的组织形态无明显影响。
(二)对小白鼠耐缺氧能力的影响1、窒息性缺氧耐力试验结果给药组平均存活时间为37.16±0.71分，对照组24.19±0.32分，P<0.05，说明黄白口服液能提高小白鼠对窒息性缺氧耐力。
2、低压缺氧试验结果给药存活时间为12.76±0.87，对照组为7.92±0.91分，P<0.05，说明黄白液能提高小白鼠低压缺氧的耐力。
3、对小白鼠耐力测定结果浮水时间(分)，对照组为2.90±0.81，黄白口服液12ml/Kg组为3.66±0.84，P<0.05，黄白口服液25ml/Kg组为4.38±1.37，P<0.05，说明黄白口服液可提高小白鼠的耐力。
(三)检测给药组吞噬率不38.20±4.12，吞噬指数0.78±0.08;对照组吞噬率为34.6±3.45，吞噬指数0.69±0.06。P<0.05，说明黄白液能增强巨噬细胞的巨噬作用。
权利要求
一种用于提高人体免疫功能、治疗具有气虚证型的纯中药制剂黄白口服液，其特征在于7500ml的所述口服液用黄芪15Kg，防风7.5Kg，白术7.5Kg，丹参7.5Kg，白糖18Kg而制得，其制备方法是将上述药材按中药炮制规范如法切制成薄片或碎后，浸泡2小时，加水煎煮二次，每次煮沸后维持1小时后滤。合并两次滤液，浓缩至约1∶2，放冷，在不断搅拌中加95%乙醇，使含醇量达60%，静置隔夜，过滤，取滤液回收乙醇至尽，加入白糖浆液，加入蒸馏水至足量，过滤，然后封装于10ml口服液安瓿内。使每ml口服液相当于原生药0.5g。
全文摘要
本发明涉及一种用于提高人体免疫功能，治疗具有气虚症型的纯中药制剂黄白口服液。以药源广泛的黄芪、防风、白术、丹参、白糖制备而得。按中药炮制规范且辅之以特殊工艺加工生产。具有提高人体免疫功能之作用，疗效确切，制作简便，价格低廉。
文档编号A61K9/08GK1092303SQ9310303
公开日1994年9月21日 申请日期1993年3月16日 优先权日1993年3月16日
发明者李恩宽, 李云宝, 王燕燕, 陈辉, 余南才 申请人:武汉市中西医结合医院