调整皮肤油性/有光泽外观的局部用组合物的制作方法

专利名称：调整皮肤油性/有光泽外观的局部用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及局部用组合物，特别是在面部和头皮上涂用的局部用组合物。这些局部用组合物对调整皮肤油性与/或有光泽的外观特别有用。
本发明的背景在皮肤护理组合物的领域内，通常是通过皮肤的类型来分类，如干性，正常，油性，干性/正常复合，干性/油性复合，或正常/油性复合的皮肤(后两种类型在下文中替换为“复合性皮肤”)。
油性皮肤或复合性皮肤的人典型的是在两次清洗之间表现出油性与/或有光泽的皮肤外观。通常，这种油性或有光泽的外观在清洗过后会随着时间的推移而增加。为避免这样的外观，个人必须整天清洗皮肤，擦拭皮肤，在皮肤上涂用吸收油脂的粉末，或者采取其它措施使油性或有光泽的外观降到最小。
因此，在该技术领域内，希望能提供局部用组合物使油性与/或有光泽的外观降到最小，特别是对油性或复合性皮肤。在该技术领域内已知有几种局部用组合物，这些组合物据称是为控制油性与/或有光泽的皮肤而设计的。例如，已知的面部增湿剂和化妆品据称有这样的性质。
油性或复合性皮肤为在面部使用的化妆品的配方，包括粉底的配方提出了一个特别的挑战。这是因为油脂在这样的人的面部皮肤上积累，会有油脂透过(化妆品没有盖住油脂，这就造成油性或有光泽的外观)，化妆品的覆盖性能和抗磨损性降低。希望能提供一种在所有类型的皮肤上涂用后保持高的覆盖度和抗磨损性的化妆品，包括在油性和复合性皮肤上涂用，优选的是一段时间后，大体上还象刚涂用过一样。
虽然已经有明确的配方用来控制皮肤油性与/或有光泽的外观，但是仍然需要提供改进的局部用组合物来使皮肤油性与/或有光泽的外观降到最小。除使油性与/或有光泽的外观降到最小外，这样的组合物还不会使皮肤有不可接受的变色。特别需要提供改进的面部化妆品，使皮肤油性与/或有光泽的外观降到最小，提供一种平坦(即均匀覆盖)的肤色和可接受的皮肤色调，并且在涂用后很长的一段时间内保持这种肤色和色调，与/或在涂用后保持长时间的抗磨损性。
目前为止，已有维生素B或维生素B复合物用来治疗很多疾病。例如，下面的化合物分别具有如下用途核黄素(痤疮，糖尿病，抗氧化治疗，贫血，皮肤失调，紧张)；烟酸(动脉硬化，糙皮症，高胆固醇，高血压，皮肤发炎，抗氧化治疗)；烟酰胺(糙皮症，皮肤发炎，抗氧化治疗)；泛酸(痤疮，贫血，关节炎，高胆固醇，动脉硬化，酒精中毒，感染，脱发)；吡哆素(痤疮，贫血，高胆固醇，皮肤发炎，免疫失调，抗氧化治疗，腕管综合症，经前期综合症)。在The Doctor’s Vitamin and Mineral Encyclopedia，Hendler.S.S.，pp.49-82(Simon&Schuster，New York 1990)和NutrientsCatalog.Newstrom.H.，pp.11-90(McFarland&Co.1993)中描述了这些用途和其它维生素B(复合物)化合物，对它们的禁忌症侯和缺陷症状进行了讨论。
现已发现，局部涂用某一种维生素B来调整皮肤油性与/或有光泽的外观是很有用的，包括油性和复合性皮肤，不会使皮肤有不可接受的变色，例如使皮肤变红或红肿。人们惊奇的发现，面部化妆品形式的含这些化合物的局部用组合物可使皮肤油性与/或有光泽的外观降到最小，提供并在涂用后很长一段时间内基本保持均匀覆盖，而且有一个可接受的皮肤色调，与/或在涂用后具有长时间的抗磨损性。
本发明的一个目的是提供局部用组合物来调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观，特别是面部皮肤。本发明还有一个目的是提供这样的局部用组合物，它调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观，提供并在涂用后很长一段时间内基本保持均匀覆盖，提供并在涂用后很长一段时间内基本保持一个可接受的皮肤色调，与/或在涂用后具有长时间的抗磨损性。本发明还有一个目的是提供调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观的方法。
本发明的其它目的将在以下的公开内容中说明。
本发明的总结本发明涉及调整哺乳动物皮肤，特别是面部皮肤的油性与/或有光泽的外观的局部用组合物。这些组合物含有合适的活性组分和化妆品可接受的所说活性组分的载体，活性组分的用量要安全，并且能有效地调整皮肤油性与/或有光泽的外观。优选的活性组分能有效调整皮肤的油性与/或有光泽的外观，而且不会使皮肤有不可接受的变色，例如使皮肤红肿或变红。合适的活性组分选自烟酰胺，吡哆素，泛酰醇，泛酸，以及它们的混合物(这些活性组分在本文中无论是个别，还是全部都被替代为“基本活性物”)。人们惊奇的发现，当把这样的活性组分局部涂用于皮肤上时，对于调整皮肤的油性与/或有光泽的外观特别有用，包括油性和复合性皮肤，而且不会使皮肤有不可接受的变色，例如使皮肤红肿或变红。人们惊奇的发现，面部化妆品形式的含这些化合物的局部用组合物可使皮肤油性与/或有光泽的外观降到最小，提供并在涂用后很长一段时间内基本保持均匀覆盖，而且有一个可接受的皮肤色调，与/或在涂用后具有长时间的抗磨损性。
在优选的具体实施例中，基本活性物含烟酰胺。更优选的是，基本活性物主要由烟酰胺组成。在使用烟酰胺的地方，优选的是使用基本上纯净的烟酰胺。基本活性物优选的用量是组合物重量的约2.5％到约5％。
本发明还涉及局部涂用这样的组合物来调整皮肤油性与/或有光泽的外观的方法。
优选实施例的详细描述本发明的组合物可用作局部用组合物，即它们适用于局部涂用于生物体，例如哺乳动物。这里使用的“局部涂用”意为涂在皮肤表面。本发明的组合物局部涂在生物体上，即把组合物直接涂覆或喷洒在生物体的皮肤上。
局部用组合物含有一种或多种基本活性物和一种化妆品可接受的基本活性物的局部用载体，基本活性物的用量要安全且有效。
这里使用的“含有”意为只要不影响最终的结果，也可加入其它步骤和组分。该术语包含术语“由...组成”和“主要由...组成”。术语“主要由...组成”意为组合物可包含添加组分，但是只有当添加组分在本质上不改变本发明公开的组合物或方法的基本特性和新特性时才可。
这里使用的“安全且有效的用量”意为化合物、组合物或该术语描述的其它物质的用量在被处理情况下足够引起明显的良性改变，但是用量还要足够低以避免明显的副作用(即明显的刺激或过敏)，这个用量在技术人员能合理地判断的范围内。化合物、组合物或该术语描述的其它物质安全且有效的用量可根据被处理的皮肤的具体情况，被处理的生物体的年龄和身体条件，情况的严重程度，处理的持续时间，并行疗法的性质，具体的化合物，组合物，使用的其它物质，具体使用的化妆品可接受的局部用载体，以及类似的因素改变，这些因素在技术人员的知识和专业知识的范围内。
这里使用的“化妆品可接受”意为该术语描述的物质(如化合物或组合物)适用于与人或较低等的动物的组织接触，没有过度的毒性，不相容性，不稳定性，刺激性，过敏反应以及类似情况。
这里使用的“调整皮肤油性与/或有光泽的外观”意为防止，延缓与/或阻止油性与/或有光泽的外观在皮肤出现。通过调整皮肤油性与/或有光泽的外观，有以下一个或几个优点使皮肤上可见的油脂，光泽或光亮部分明显减少；皮肤上基本没有可见的油脂，光泽或光亮部分；皮肤基本上是无光修饰的；使用者有一个更均一的肤色。用该组合物调整皮肤油性与/或有光泽的外观，可使皮肤有更均匀和持久的覆盖，提高组合物的抗磨损性与/或降低皮肤油脂透过组合物的发生或严重程度，皮肤油脂透过组合物使得皮肤油性与/或有光泽的外观明显可见。
除非另有说明，这里所有的百分率都是基于组合物重量的百分率。
这里使用的“混合物”意为包括物质简单的结合和任何由其结合而得到的化合物。
基本活性物本发明的组合物含有一种或多种合适的基本活性物，基本活性物的用量要安全，而且能有效的调整皮肤油性与/或有光泽的外观。合适的活性物能有效的调整皮肤油性与/或有光泽的外观，而且不会使皮肤有不可接受的变色，例如使皮肤红肿或变红。
具有明显血管舒张性质的化合物典型地不适和作为基本活性物。这样的血管舒张化合物易于使皮肤有不可接受的变红或红肿，特别是在面部皮肤上，这是不受欢迎的。例如，已知的血管舒张剂如烟酸在这里就不适合。
本发明优选的组合物含一种或多种化合物作为基本活性物，这些化合物选自烟酰胺，吡哆素，泛酰醇，泛酸，以及它们的混合物。在一个优选的具体实施例中，基本活性物基本上是纯的。基本上是纯的意为该术语描述的混合物纯度至少为90％，更优选的是95％，最优选的是99％。
在一个优选的具体实施例中，基本活性物含烟酰胺，更优选的是基本上是纯的烟酰胺。因此，基本活性物主要含有(a)烟酰胺；或(b)一种混合物，这种混合物组成为(i)烟酰胺和(ii)一种选自泛酰醇，泛酸和吡哆素的化合物。
优选的是，组合物含有约0.01％到约20％重量的基本活性物，更优选的是含约0.1％到约10％重量的基本活性物，很优选的是含约1％到约5％重量的基本活性物，最优选的是含约2.5％到约5％重量的基本活性，含约3％到约5％重量的基本活性也是最优选的。
在一个特别优选的具体实施例中，局部用组合物含有约2.5％到约5％重量的烟酰胺，优选的是基本上是纯的烟酰胺。
化妆品可接受的载体这里所用的术语“化妆品可接受的载体”意为一种或多种相容的固体或液体填充剂，稀释剂，增量剂以及类似物质，这些物质是化妆品可接受的，正如本文所定义的。这里所用的术语“相容的”意为本发明的组合物的组成能与本发明的基本活性物混合，而且能相互混合，在通常的情况下不会发生使组合物效力大大降低的相互作用。
本发明所使用的载体类型取决于所要求的产品类型。本发明中使用的局部用组合物可制成很多种产品类型。这些类型包括洗液(lotion)，霜剂，凝胶，棒剂，喷雾剂，油膏，膏剂，摩丝和美容化妆品(如固体，半固体，或液体化妆品，包括粉底)，但并不仅限于此。这些产品类型可包含几种载体类型，这些载体包括溶液，气溶胶，乳液(包括水包油型或油包水型)，凝胶，固体，和脂质体，但并不仅限于此。
根据本发明的溶液典型的包含化妆品可接受的水溶剂或有机溶剂，这些溶剂可使基本活性物在其中分散或溶解。水是优选的溶剂。合适的有机溶剂的实施例包括丙二醇，聚乙二醇(如分子量为200-600克/摩尔)，聚丙二醇(如分子量为425-2025克/摩尔)，甘油，1，2，4-丁三醇，山梨醇酯，1，2，6-己三醇，乙醇，异丙醇，山梨醇酯，丁二醇，以及它们的混合物。本发明中所用的溶液优选的是含约80％到约99.99％的水或有机溶剂和上述的用量的基本活性物。
根据本发明的气溶胶可以通过向溶液，例如上面所描述的溶液中加入推进剂制成。典型的推进剂包括氯-氟化的较低分子量的烃。在Sagarin，Cosmetics Science and Technology，第二版，Vol.2.pp.443-465(1972)中描述了在这里可使用的其它推进剂，本文在此引用作为参考。气溶胶典型的是以喷雾产品的形式涂在皮肤上。
根据本发明的乳液通常含有上述溶液和一种脂或油。脂或油可以是由动物，植物或石油衍生的，可以是天然的或合成的(即人造的)。优选的乳液还含有一种润湿剂，如甘油。乳液优选的是还含占载体重量的约1％到约10％，更优选的是含约2％到约5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子，阴离子或阳离子型的。例如在1973年8月28日授权Dickert等人的U.S.P.3,755,560；1983年12月20日授权Dixon等人的U.S.P.4,421,769；和McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers.北美版，317-324页(1986)中描述了一些合适乳化剂，这些文章在此引用作为参考。
乳液也可含有防沫剂，这样在涂在皮肤上时可以尽可能减少泡沫。防沫剂可以包括高分子量的硅酮以及本技术领域内熟知的用于这一用途的其它物质。
优选的乳液具有低粘度，粘度为约50厘沲或更低，更优选的是粘度为约10厘沲或更低，最优选的是粘度为约5厘沲或更低。
本发明的局部用组合物可含有一种局部用化妆品可接受的润肤剂。这样的组合物优选的是含有约2％到约50％的润肤剂。这里使用的“润肤剂”是指用于防止或减轻皮肤干燥，同时也保护皮肤的物质。已知有很多种合适的润肤剂可以在此使用。在Sagarin，Cosmetics Science and Technology.第二版，Vol.1.pp.32-43(1972)中介绍了很多适合作为润肤剂的物质的实施例，本文在此引用作为参考。
根据本发明的洗液和霜剂通常含有一个溶液载体体系和一种或多种润肤剂。洗液典型的是含约1％到约20％，优选的是约5％到约10％的润肤剂；约50％到约90％，优选的是约60％到约80％的水；上述用量的基本活性物。霜剂典型的是含约5％到约50％，优选的是约10％到约20％的润肤剂；约45％到约85％，优选的是约50％到约75％的水；上述用量的基本活性物。
除基本活性物外，根据本发明的油膏可含有一种普通的动物或植物油或半固体烃(油质的)载体基质；可吸收水来形成乳液的吸收油膏基质；或水溶性载体，如水溶性溶液载体。油膏还含有增稠剂，如Sagarin，CosmeticsScience and Technology，第二版，Vol.1.pp.72-73(1972)中描述的增稠剂，本文在此引用作为参考；与/或润肤剂。例如，油膏可含有约2％到约10％的润肤剂；约0.1％到约2％的增稠剂；及上述用量的基本活性物。
本发明的用于清洗的组合物(“清洗剂”)配方中有合适的载体，例如象上面所描述的，优选的是组合物中除含有上述用量的基本活性物外，还含有约1％到约90％，更优选的是约5％到约10％的化妆品可接受的表面活性剂。合适的表面活性剂选自阴离子，非离子，两性离子，两性(amphoteric)和两性(ampholytic)表面活性剂，以及这些表面活性剂的混合物。这样的表面活性剂对于洗涤技术的技术人员来说是十分熟知的。可能的表面活性剂的非限制性实施例包括isoceteth-20，甲基可可酰基月桂酸钠，甲基油酰月桂酸钠，和月桂基硫酸钠。1989年1月24日授权Kowez等人的U.S.P.No4,800,197中介绍了在这里可使用的表面活性剂的实施例，本文在此被完全引用作为参考。Allured出版公司出版的McCutcheon’s Detergents andEmulsifiers.北美版(1986)中描述了更多种类的在这里可使用的其它表面活性剂的实施例，本文在此被完全引用作为参考。可选择的是，清洗组合物可含有在清洗组合物中常使用的其它物质，这些物质的用量在其技术已确定的标准上。
清洗组合物的物理形态并不关键。组合物可以是，例如香皂条(toiletbars)，浴液，香波，洗浴凝胶，头发调理剂，头发滋养剂，膏剂，或摩丝。由于香皂条是用于清洗皮肤的清洗试剂的最普通形式，所以最优选的是香皂条。冲洗掉(rinse-off)型的清洗组合物，如香波需要一个传输系统来使足够量的活性组分附着在皮肤和头皮上。优选的传输系统涉及到不溶性复合物的使用。要了解这样的传输系统的更完全的公开内容，见1989年5月30日授权Barford等人的U.S.P.4,835,148，本文在此被完全引用作为参考。
这里使用的术语“粉底”指液体，半液体，半固体，或固体皮肤化妆品，其中包括洗液，霜剂，凝胶，膏剂，粉饼，以及类似物质，但并不仅限于此。典型的是粉底在大面积的皮肤上使用，例如在面部，提供特别的外观。粉底典型地是为有色化妆品，如胭脂，腮红，粉末以及类似物质提供一个粘附基底，有助于掩盖皮肤缺陷，为皮肤提供一个光滑，平坦的外观。本发明的粉底包含一个化妆品可接受的基本活性物的载体，而且也包含常用组分，如油，着色剂，色料，润肤剂，香料，蜡，稳定剂，以及类似物质。例如，以Marcia L.Canter，Brain D.Barford和Brian D.Hofrichter的名义在1995年4月28日申请的共同待审专利申请序列号08/430,961中描述一些合适的载体和在此适用的其它组分，本文在此引用作为参考。
本发明的组合物优选的是pH值为8或更低。这些组合物的pH值的范围优选的是在约2到约8，更优选的是在约3到约6，最优选的是在约4.5到约5.5。
可选组分本发明的组合物可含有在皮肤护理组合物技术内常用的其它组分，这些组分包括防腐剂，防腐增强剂，除基本活性物外的活性组分，但并不仅限于此。在有效期内(在正常的保存条件下，优选的是至少为约2年)，任何可选组分都应与基本活性物相容，这样才不致使基本活性组分的活性有不可接受的降低，优选的是不会有任何明显的降低。例如，强氧化试剂与基本活性物不相容，因此优选的是避免使用这种试剂。
其它活性组分可选择的是，本发明的组合物含有其它活性组分，这些活性组分能以不同方式增强基本活性物的优点，和/或提供其它优点。这类物质的实施例包括抗炎症试剂，抗菌剂，抗雄激素物质，防晒剂，遮阳剂，抗氧化剂/游离基清除剂，螯合剂，脱毛剂，脱皮屑剂，有机羟基酸，和天然提取物，但并不仅限于此。A.抗炎症试剂可向本发明的组合物中加入安全且有效用量的抗炎症试剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约0.5％到约5％。抗炎症试剂可增强本发明的改善皮肤外观的优点，如这样的试剂有助于更均匀和可接受的皮肤色调。组合物中抗炎症试剂的准确用量取决于使用的具体的抗炎症试剂，因为这类试剂效力变化范围很大。
甾族抗炎剂包括但不限于皮质类甾醇如氢化可的松、羟基氟羟脱氢皮质(甾)醇、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸氯地米松、戊酸氯氟美松、丙酮缩羟强的松龙、氟二羟基甲基孕甾二烯二酮、醋酸去氧皮甾酮、地塞米松、二氯去氧强的松、双醋二氟松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟二氯松丙酮化合物、氟氢可的松、三甲基乙酸氟米松、fluosinolone丙酮化合物、肤轻松醋酸酯、二氟美松(flucortine)丁基酯、氟考龙、醋酸氟强的松、丙酮缩氟羟龙、哈西奈德、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲基氢化泼尼松、曲安西龙丙酮化合物、可的松、可多托松、flucetonide、氢氟可的松、difluorosone diacetate、丙酮缩氟羟龙丙酮化合物、甲羟松、安西法尔、安西非特、倍他米松和其余量的酯、氯强的松、醋酸氯强的松、氯可托龙、clescinolone、二氯去氧的松、醋丁二氟龙、氟二氯松、9-去氟肤轻松、氟米松、醋酸甲氟龙、氟氢化泼尼松、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、氢可松氨酯、甲泼尼松、帕拉米松、氢化泼尼松、泼尼松、氯地米松二丙酸酯、曲安西龙和其混合物。优选使用的甾族抗炎剂是羟基-可的松。
可用于本发明的第二类抗炎剂包括非甾族抗炎剂。这类抗炎剂包括的化合物是本领域熟练技术人员公知的。对于非甾族抗炎剂的化学结构、合成、副作用等的详细公开，可参考权威著作，包括抗炎和抗风湿药.K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRC出版社，Boca Raton，(1985)，和抗炎剂、化学和药物学1，R.A.Scherrer等人，学院出版社，纽约(1974)用于本发明组合物中的具体非甾族抗炎剂包括但不限于
1)oxicams如吡罗昔康、异噁噻酰胺、替诺昔康、舒多昔康和CP-14,304；2)水杨酸酯类如乙酰水杨酸、双水杨酸、贝诺酯、trilistate、safaprin、solprin、二氟尼柳和芬度柳；3)乙酸衍生物如二氯苯胺苯乙酸、芬氟酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、乙基二氢并呋喃乙酸、二氢氧二苯并硫杂环庚三烯乙酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、环氯茚酸、奥昔平酸和联苯乙酸；4)灭酸类(fenamates)如甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸、尼氟灭酸和托灭酸；5)丙酸衍生物如异丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、苯噁洛芬、氟联苯丙酸、酮丙酸、苯氧苯丙酸、联苯丁酮酸、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸。
6)吡唑类如苯基丁氮酮、羟布宗、非普拉宗、阿拉丙宗和三甲保秦松。
还可以使用这些非甾族抗炎剂的混合物及其化妆品和/或药物可接受的盐和这些试剂的酯。例如依托芬那酯(氟灭酸的衍生物)特别适用于局部涂敷。在这些非甾族抗炎剂中，异丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、氟灭酸、甲灭酸、甲氯灭酸、吡罗昔康和联苯乙酸是优选的；异丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸和联苯乙酸是最优选的。
最后，本发明的方法中可使用所谓“天然”抗炎症试剂。例如，小烛树蜡，α-红没药醇，芦芸，Manjistha(从Rubia属，特别是Rubia Cordifolia植物中提取)，和Guggal(从Commiphora属，特别是Commiphora Mulkul植物中提取)。B.类视色素本发明的组合物中可加入安全且有效用量的类视色素，优选的是加入占组合物的约0.001％到约0.5％，更优选的是约0.01％到约0.1％。这里使用的“类视色素”包括所有天然与/或合成类的在皮肤中具有维生素A生物活性的维生素A或类视黄醇化合物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体，例如全反视黄酸和13-顺-视黄酸。优选的类视色素是视黄醇，视黄醛或视黄酸，更优选的是视黄酸。
类视色素可增强本发明的改善皮肤外观的优点。例如类视色素可减少细线，皱纹，或其它组织不均匀性。这些优点本身很令人满意，在本发明中有助于改善该组合物的涂用。C.抗菌剂这里使用的“抗微生物剂”意为可消灭微生物，防止微生物生长或防止微生物的病原性行为的化合物。抗菌剂很有用，例如可控制痤疮。本发明的组合物中可加入安全且有效用量的抗微生物剂，优选的是加入占组合物的约0.001％到约10％，更优选的是约0.01％到约5％，也可以是约0.05％到约2％或约0.01％到约1％。本发明中所用的抗微生物剂优选的是过氧化苯甲酰，crythromycin，四环素，氯林肯霉素，壬二酸，和硫化间苯二酚。D.抗雄激素物质这里使用的“抗雄激素物质”意为可治疗与雄性激素有关的失调的化合物，这些化合物通过在其目标器官上对雄性激素的干扰作用来发挥疗效。对于本发明来说，目标器官即是哺乳动物的皮肤。E.防晒剂和遮阳剂皮肤暴露在紫外线下会造成过多鳞片和角质层组织的变化。因此，本发明的组合物优选的是含防晒剂或遮阳剂。合适的防晒剂或遮阳剂可以是有机或无机的。
大量常规防晒剂适合这里使用。Segarin等人在化妆品科学技术(1972)，第VIII章，第189页以后公开了许多合适的试剂，这里引入为参考。具体的合适防晒剂例如包括对氨基苯甲酸、它的盐和衍生物(乙基、异丁基、甘油基酯，对二甲基氨基苯甲酸)、氨茴香酸酯(即邻氨基苯甲酸酯，甲基、基、苯基、苄基、苯基乙基、里哪基、萜品基和环己烯基酯)；水杨酸酯(戊基、苯基、苄基、基、甘油基和一缩二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(基和苄基酯、α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(繖形酮、甲基繖形酮、甲基乙酰繖形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、和葡糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、1，2-二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；二羟基萘甲酸和它的盐；邻和对羟基联苯基二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和单宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基或甲氧基取代的二苯酮；尿酸和vilouric酸；单宁酸和它的衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯酮(羟苯、郜利苯酮、二氧苯酮、苯并间苯二酚、2，2′，4，4′-四羟基二苯酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯酮、奥他苯酮；4-异丙基-二苯甲酰基甲烷；丁基甲氧基苯甲酰基甲烷；氰基二苯基丙烯酸乙酯；3-(4′-甲基亚苄基萜烷-2-酮)和4-异丙基-二苯甲酰基甲烷。
其中，对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、二棓酰三油酸酯、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、4-(双(羟丙基))氨基苯甲酸乙基酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水杨酸2-乙基己基酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己基酯、氨茴香酸甲基酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨苯基)-5-磺基苯并噁唑酸(benzoxazoicacid)和这些化合物的混合物是优选的。
可用于本发明的组合物中的更优选的防晒剂是2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-对氨基苯甲酸及其混合物。
同样特别适合用于本发明组合物中的是(例如)1990年6月26日授予Sabatelli的US4,937,370和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的US4,999,186(这里都作为参考引入)中公开的那些防晒剂。其中公开的防晒剂在一个分子中具有两个显示不同紫外辐射吸收谱的不同生色团部分。其中一个生色团部分主要在UVB辐射范围内吸收，而另一个生色团部分主要在UVA辐射范围内吸收。
这类防晒剂中优选的是2，4-二羟基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羟乙基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯酮的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、和4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯及其混合物。
合适的无机防晒剂或遮阳剂包括金属氧化物，如氧化锌和二氧化钛。例如，1995年5月24日以Jiang Yue，Lisa R.Dew和Donald L.Bissett的名义申请的共同待审申请序列号08/448,942中描述的用于局部用防晒剂组合物的二氧化钛适用于本发明，本文在此引用作为参考。
使用安全且有效用量的防晒剂或遮阳剂，典型的是约1％到约20％，更优选的是约2％到约10％。其准确用量取决于所选择的防晒剂和所要求的防晒因子(SPF)。
也可向本发明中使用的组合物加入试剂来改善组合物对皮肤的亲合性，特别是增强它们抵抗被水冲洗掉的性质。具有这一优点的优选的试剂是乙烯和丙烯酸的共聚物。1987年5月5日授权Brock的U.S.P.4,663,157中公开了含这种共聚物的组合物，本文在此引用作为参考。F.抗氧化剂/游离基清除剂本发明优选的组合物包含抗氧化剂/游离基清除剂作为一种活性试剂，除基本活性试剂外。抗氧化剂/游离基清除剂具有防止紫外线侵害和其它环境因素对皮肤的损伤的作用，紫外线可导致鳞片增加或角质层组织变化。
在本发明的组合物内加入安全且有效用量的抗氧化剂/游离基清除剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约1％到约5％。
可使用的抗氧化剂/游离基清除剂是，如抗坏血酸(维生素C)及其盐，生育酚(维生素E)，山梨酸生育酚酯，生育酚的其它酯，丁基化的羟基苯甲酸及其盐，6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(市售商品的品名为Trolox)，棓酸及其烷基酯，特别是棓酸丙酯，尿酸及其盐和烷基酯，山梨酸及其盐，脂肪酸的抗坏血酸酯，胺(如N，N-二乙基羟基胺，氨基胍)，巯基化合物(如谷胱甘肽)和二羟基富马酸及其盐。优选的抗氧化剂/游离基清除剂选自山梨酸生育酚酯和生育酚的其它酯。例如，1989年7月11日授权Donald L.Bissett，Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee的U.S.P.No.4,847,071中描述了在局部用组合物中使用和适用于本发明的山梨酸生育酚，本文在此引用作为参考。G.螯合剂这里使用的“螯合试剂”意为能通过形成配合物来从体系中去除金属离子的活性试剂，这样金属离子就不会轻易地参与或催化化学反应。螯合试剂的加入具有防止紫外线侵害和其它环境因素对皮肤损伤的作用，紫外线可导致过多鳞片或皮肤组织变化。
在本发明的组合物内加入安全且有效用量的螯合试剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约1％到约5％。在此可用的典型的螯合剂公开在1990年11月27日Bissett Bush&Chatterjee申请的美国专利申请序列号619,805(它是1988年10月4日申请的美国专利申请序列号251,910的继续申请)；1990年4月26日Bush&Bissett申请的美国专利申请序列号514,892；1991年2月25日Bush Bissett&Chatterjee申请的美国专利申请序列号657,847中；这些文章在此引用作为参考。本发明的组合物中使用的螯合剂优选的是糠偶酰二肟及其衍生物。H.有机羟基酸本发明的组合物优选的是含约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％的有机羟基酸，例如水杨酸，乙醇酸，或乳酸。优选的是水杨酸。有机羟基酸可增强本发明的改善皮肤外观的优点。例如，有机羟基酸有助于改善皮肤质地。J.脱皮屑剂在本发明的组合物内加入安全且有效用量的脱皮屑剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约4％。脱皮屑剂可增强本发明的改善皮肤外观的优点。例如，脱皮屑剂有助于改善皮肤质地(如光滑度)。在本技术领域内已知有很多种脱皮屑剂在此适用，包括上述有机羟基酸，但并不仅限于此。1995年6月7日以Donald L.Bissett的名义申请的共同待审申请序列号08/480,632中描述了一种在此适用的脱皮屑剂体系，体系内含某种巯基化合物和某种两性离子表面活性剂，本文在此引用作为参考。1994年3月9日以Bissett的名义申请的共同待审申请序列号08/209,401中描述了另一种在此适用的脱皮屑剂体系，体系内含水杨酸和某种两性离子表面活性剂。K.脱毛剂本发明的组合物内可含有安全且有效用量的脱毛剂。当使用时，组合物优选的是含约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％的脱毛剂。在此优选使用的脱毛剂含有某种巯基化合物，如N-乙酰基-L-半胱氨酸。这类脱毛剂的使用在1995年6月7日以GregG Hillebrand和Vladimir Gartstein的名义申请的共同待审申请序列号08/479,878中有更详细的描述，本文在此引用作为参考。L.皮肤增白剂本发明的组合物内可含有皮肤增白剂。当使用时，组合物优选的是含约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％的皮肤增白剂。合适的皮肤增白剂包括那些在本技术领域内已知的物质。在此适用的皮肤增白剂也包括那些在1995年6月7日以Hillebrand的名义申请的共同待审申请序列号08/479,935和1995年2月24日以KallaL Kvalues，Mitchell A DeLong，Barton J Bradbury，Curtis B.Motley和John D Carter的名义申请的共同待审申请序列号08/390,152中描述的物质，这两篇文章在此引用作为参考。M.其它组合物活性物本发明的组合物也可包含酵母，稻麸或类似物质的天然提取物，如本技术领域内已知的物质。这些天然提取物可增强本发明的改善皮肤外观的优点，其用量优选的是约0.1％到约20％，更优选的是约0.5％到约10％，同样优选的是约1％到约5％。优选的是使用酵母的天然提取物。
在一个优选的具体实施例中，本发明的组合物含有烟酰胺，泛酰醇或它们的混合物作为基本活性物，组合物还含有天然提取物，优选的是酵母的天然提取物。
组合物优选的是还含有油脂吸收剂，如本技术领域内已知的吸收剂，如粘土(如膨润土)，微粒海绵，和Polytrap。
组合物的制备本发明的组合物通常是由常规方法制得，如本技术领域内已知的制备局部用组合物的方法。这些方法典型的是需要将各组分在一个步骤或多个步骤内混合达到一个相对均匀的状态，混合过程可以加热或不用加热，可以冷却或不用冷却，可以使用真空或不用真空，等等类似步骤。
调整皮肤油性与/或有光泽的外观的方法本发明涉及调整皮肤油性与/或有光泽的外观的方法，这些方法都包括将有效量的本发明的组合物局部涂在待处理的皮肤上，这样使有效量的基本活性物粘附在皮肤上。这里使用的术语“有效用量”意为用量足够调整这里定义的皮肤油性与/或有光泽的外观。通常，用这里所述的方法涂抹后很长一段时间内，有安全且有效量的基本活性物留皮肤上与皮肤接触一段时间，这样就会有明显的效果。
以合适的间隔时间，组合物可涂用几天，几周，几月，或几年。组和物的涂抹次数优选的是大约每天4次到大约每三天一次，更优选的是大约每天2次到大约每隔一天一次，同样优选的是大约每天一次，直到达到满意的油性与/或有光泽的皮肤外观改进效果为止。皮肤油性与/或有光泽的外观的调整效果无需放大即可用肉眼观察。也可使用皮肤油性与/或有光泽的外观调整效果的定量方法分析，如本技术领域内已知的方法，如本技术领域内已知的sebutape分析法。
典型的是，在每次涂抹过程中，通过在待处理的皮肤上涂用一定量的基本活性物，形成一个含基本活性物的皮肤有效涂层，涂用量(mg活性物/cm2皮肤)约为0.0002mg/cm2到0.4mg/cm2。更优选的是涂用0.002mg/cm2到0.2mg/cm2的基本活性物。最优选的是涂用0.02mg/cm2到0.1mg/cm2的基本活性物(组合物的用量可以是例如约0.01mg到约5mg组合物/cm2皮肤，优选的是约1mg到约2mg组合物/cm2皮肤)。
通常，轻轻按摩组合物将组合物抹入皮肤，典型的用量如上所述。
本发明的组合物也可用于调整头皮的油性和控制头皮屑。调整头皮的油性和控制头皮屑的方法如上所述，其中的组合物用于头皮。
实施例以下的实施例将进一步在本发明的范围内描述和说明具体的实施例。这些实施例仅仅是出于说明的目的，无意于对本发明有任何限制，在不违反本发明的主旨和范围的情况下，也可能会有很多种变化。实施例1适用于作为液体化妆品粉底的油包水局部用组合物，它是通过常规的混合和配方技术由以下组分制得

将组分A和B在一个合适的容器内混合。用Silverson L4RT搅拌器将这些组分在9000转/分下搅拌30分钟，搅拌器装有w/a1”管子组件和一个方孔滤网(可盖住容器防止任何挥发性物质和其它物质的损失)。将得到的混合物加热到85-90℃。加入组分C，用Silverson L4RT搅拌器在2100转/分下搅拌5分钟，搅拌器装有w/a2”头和一个破碎滤网。应将容器盖住使环状聚甲基硅氧烷和其它挥发性或非挥发性物质的蒸发降到最小。将得到的混合物冷却至45-55℃。
将组分D混合，搅拌直至形成匀浆。另外将组分E混合，搅拌直至形成匀浆。将得到的匀浆加入A，B和C的混合物中(45-55℃)，用SilversonL4RT搅拌器在2100转/分下搅拌5分钟，搅拌器装有w/a2”头和一个破碎滤网。将得到的混合物冷却至30℃，然后加入组分F。用Silverson L4RT搅拌器在2100转/分下搅拌5分钟，搅拌器装有w/a2”头和一个破碎滤网。
将组分G在一个合适的容器内混合并搅拌直至所有组分都溶解。将得到的溶液慢慢加入A-F的混合物中。用Silverson L4RT搅拌器在2100-5100转/分下搅拌5分钟将该结合物乳化，搅拌器装有w/a2”头和一个破碎滤网(当混合物增稠时可将转速提高)，在将所有G混合物加入后再继续搅拌5分钟。
每天一次把组合物涂抹在人的面部，用量为1-2mg组合物/cm2皮肤，持续4周后，即可看到随着时间经过，面部油脂减少，油脂渗出现象减轻，粉底耐磨时间变长，覆盖更均匀。
其它适用于作粉底的局部用组合物是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，用上述方法将组合物涂抹在面部。实施例2适用于作为液体化妆品粉底的局部用组合物，它是通过常规的混合和配方技术由以下组分制得

每天一次把组合物涂抹在人的面部，用量为1-2mg组合物/cm2皮肤，持续4周后，即可看到随着时间的经过，面部油脂减少，油脂渗出现象减轻，粉底耐磨时间变长，覆盖更均匀。
其它适用于作粉底的局部用组合物是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，用上述方法将组合物涂抹在面部。实施例3
含组合物A，B或C的增湿剂，它是通过常规的混合和配方技术由以下组分制得

每天一次把组合物涂抹在人的面部，用量为1-2mg组合物/cm2皮肤，持续4周后，即可看到面部油脂与/或光泽减少。
其它组合物是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，用上述方法将组合物涂抹在面部。实施例4含2％或4％烟酰胺的硅胶，它是通过常规的混合和配方技术由以下组分制得

<p>每天一次把凝胶涂抹在人的面部，用量为1-2mg凝胶/cm2皮肤，持续4周后，即可看到面部油脂与/或光泽减少。
其它硅胶是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，用上述方法将组合物涂抹在面部。实施例5含组合物A，B或C的液体香波，它是通过常规的混合和配方技术由以下组分制得

把香波用于头皮上，每隔一天一次到每天一次，可减少头发的油性外观和头皮屑。剂量为约0.5ml，然后冲洗掉。
其它液体香波是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，用上述方法将香波用于头皮。实施例6头发调理剂，它是通过常规的混合和配方技术将以下组分结合制得

把调理剂用于头皮上，优选的是清洗头发，每隔一天一次到每天一次，可减少头发的油性外观和头皮屑。用量为约0.5ml，然后冲洗掉。
其它液体香波是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，其使用方法同上。实施例7含组合物A，B或C的洗浴油通过常规的混合和配方技术将以下组分结合制得

可以把制备好的洗浴油直接用于皮肤上，或者用水稀释后再用。用量为1-2mg油/cm2皮肤，使用4周后可看到皮肤的油脂与/或光泽减少。其它洗浴油是通过上述方法制得，其中用吡哆素，泛酰醇和泛酸代替烟酰胺，其使用方法同上。
虽然已经描述了本发明的具体的实施例，但是本技术领域内的技术人员应知道，在不违反本发明的主旨和范围的情况下，本发明可以有很多改变和改进。在附加的权利要求书内，包括了所有在本发明范围内的这类改进。
权利要求
1.一种调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观的局部用组合物，其特征是该组合物含有(a)调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观的安全且有效用量的活性组分，所说的活性组分主要含有一种或多种选自烟酰胺，吡哆素，泛酰醇和泛酸的化合物；(b)化妆品可接受的所说活性组分的载体。
2.根据权利要求1的组合物，其中所说的活性组分主要含烟酰胺和泛酰醇的混合物。
3.根据权利要求1的组合物，其中所说的活性组分主要含烟酰胺，优选的是基本上是纯的烟酰胺。
4.根据权利要求1的组合物，它含有0.01％到20％，优选的是1％到5％，更优选的是2.5％到5％的所说的活性组分，百分数是重量百分数。
5.一种调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观的方法，其特征是将安全且有效用量的局部用组合物局部涂抹在哺乳动物待处理的皮肤上，其中的组合物含有(a)调整哺乳动物皮肤的油性与/或有光泽的外观的活性组分，所说的活性组分主要含有一种或多种选自烟酰胺，吡哆素，泛酰醇和泛酸的化合物；(b)化妆品可接受的所说活性组分的载体。
6.根据权利要求5的方法，其中局部涂抹量为每cm2皮肤涂抹0.0002mg到0.4mg所说的活性组分。
7.根据权利要求5的方法，其中所说的活性组分主要含烟酰胺和泛酰醇的混合物。
8.根据权利要求5的方法，其中所说的活性组分主要含烟酰胺，优选的是基本上是纯的烟酰胺。
9.根据权利要求5的方法，其中的组合物含有0.01％到20％，优选的是1％到5％，更优选的是2.5％到5％的所说的活性组分，百分数是重量百分数。
全文摘要
本发明公开的是调整皮肤油性与/或有光泽外观的局部用组合物。这些组合物含有:(a)一种调整皮肤油性与/或有光泽外观的活性组分,所说的活性组分主要由一种或多种选自烟酰胺,吡哆素,泛酰醇和泛酸的化合物组成,化合物的用量要安全,并且能有效地调整皮肤油性与/或有光泽的外观;一种化妆品可接受的所说活性组分的载体。本发明还公开局部涂用这样的组合物来调整皮肤油性与/或有光泽的外观的方法。
文档编号A61K8/00GK1203525SQ96198820
公开日1998年12月30日 申请日期1996年11月5日 优先权日1995年11月6日
发明者K·A·比德曼, D·L·比斯特, G·E·德可内 申请人:普罗克特和甘保尔公司