专利名称：：制备高含量d－α型维生素E的方法
技术领域：
：本发明涉及一种制备高含量d-α型维生素E的方法，特别是涉及一种从非d-α生育酚进行甲基化制备高含量d-α型维生素E的方法。天然维生素E(VitamanE)是一种由4种生育酚同系物的混合物，其结构式如下</tables>在生育酚的上述结构中，以d-α生育酚最具生物活性和应用安全性，有很高的药用、营养价值和经济价值。但在作为天然生育酚资源中d-α生育酚的的含量很低，一般仅在10％以下。非d-α生育酚的结构可以看出，非d-α生育酚仅比d-α生育酚在芳烃5，7位置上少一个或两个甲基。因此，通过化学法——甲基化反应，来实现由非d-α生育酚向d-α生育酚的转化。同时，非d-α生育酚经甲基化后，d-α生育酚产物中尚有部分无机和有机杂质，作为药品和保健品必须除去。从五十年代至今，文献报导了不少关于由非d-α生育酚通过不同类型的甲基化反应制取d-α生育酚的方法。如us-2,834,604，us-3,819,657，日特开平9-124635等。而这些方法一般存在的明显问题是甲基化反应的转化率不够高，还原技术设备相对要求苛刻，设备腐蚀严重，过程难以保持有较好的技术经济效果，工业化比较困难等。本发明的目的在于提供一种甲基化转化率高，设备要求不高，设备腐蚀轻，工业化容易的新甲基化方法。配合采用超临界萃取技术制备出高含量d-α生育酚的方法。本发明的实施方案如下甲基化方法(1)采用由天然物提取的非d-α生育酚浓溶液，总生育酚含量≥58％，(2)非d-α生育酚浓缩物的甲基化剂应为醛类等含氧化合物，一般可采用甲醛水溶液，甲醛三聚体，多聚甲醛等，(3)甲基化反应的催化剂为AlCl3，SnCl2，ZnCl2，FeCl3等路易斯酸，硼酸、盐酸、正磷酸及一元、二元羧酸等质子酸，(4)反应的溶剂为一元及二元醇、醚、酮、酸以及正烷烃，芳烃等，(5)以较活泼金属锡，锌为反应还原剂，(6)反应温度在70-120℃范围内，(7)进行超临界CO2萃取，温度为40-80℃，压力为20-30Mpa。下面的优先例对本发明作详细说明，但不意味着对本发明范围的限制例1，将非d-α生育酚浓缩物150克(生育酚总含量72.1％，d-α生育酚6.81％)，甲醛水溶液59.6克(甲醛浓度38.5％)锌一锡复合粉75.6克(有效金属总含量＞98％)，锌，锡的氯化物7.4克，冰醋酸175克，硼酸10克，乙二醇60克，常温下在1000毫升反应瓶中一并混合，溶解，逐步升温至80℃±2℃，保持回流，继续反应5.5小时，反应结束，降温至40℃以下，将反应溶液用水洗涤，过滤，分离，得到d-α生育酚初级浓缩物143克(生育酚总含量为72.3％，其中d-α生育酚含量为70.2％)。继续在55±5℃，25±5MPa压力下采用CN-完成超临界CO2萃取，最终得到高d-α型生育酚80.2克(生育酚总含量为95.5％，d-α生育酚含量为90.5％)。过程的催化剂，溶剂均得以回用，超临界CO2循环使用，生育酚的总收得率为93％。例2，除甲基化剂采用甲醛三聚体25克，催化剂采用铝、铁的氯化物为7.6克，溶剂为丙酮60克，温度改为100±2℃外，其余条件与例1相同，得到d-α生育酚初级浓缩物140克(生育酚总含量为74.2％，其中d-α生育酚含量为70.5％在同例1相同的超临界CO2萃取条件下得到高d-α生育酚，79克(生育酚总含量为95.2％，d-α生育酚酚含量为90.8％，生育酚的总收得率为92.5％。本发明方法的主要优点是(1)在实施非d-α生育酚转化为d-α生育酚的甲基化反应中，采用羟甲基化与羟甲基中间物还原同时完成的一步法工艺。(2)羟甲基化中间物还原为甲基化物采用了常压法，未使用高压加氢较利于工业化。(3)使用了超临界CO2萃取新技术对d-α生育酚浓缩，纯化，得到高品质的高d-α型生育酚。权利要求1.一种从非d-α生育酚制备高含量d-α型维生素E的方法，其特征在于(1)采用由天然物提取的非d-α生育酚浓溶液，总生育酚含量≥58％，(2)非d-α生育酚浓缩物的甲基化剂应为醛类等含氧化合物，一般可采用甲醛水溶液，甲醛三聚体，多聚甲醛等，(3)甲基化反应的催化剂为AlCl3，SnCl2，ZnCl2，FeCl3等路易斯酸，硼酸、盐酸、正磷酸及一元、二元羧酸等质子酸，(4)反应的溶剂为一元及二元醇、醚、酮、酸以及正烷烃，芳烃等，(5)以较活泼金属锡，锌为反应还原剂，(6)反应温度在70-120℃范围内，(7)进行超临界CO2萃取，温度为40-80℃，压力为20-30Mpa。全文摘要一种从非d－α生育酚制备高含量d－α型维生素E的方法是采用含总生育酚量≥58%的天然物提取液中进行甲基化反应,其中甲基化剂为甲醛等,催化剂为锌锡等氯化物等路易斯酸、硼级等质子酸,溶剂为一和二元醇、酮等,还原剂为锡锌等元素,温度在70—120℃,并采用超临界CO文档编号A61K31/352GK1202490SQ98102350公开日1998年12月23日申请日期1998年6月8日优先权日1998年6月8日发明者孙云鹏,孙明华,孙传经申请人:孙传经