专利名称：遮光剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及耐光的遮光剂二苯甲酰甲烷型UV-A、含至少一种上述遮光剂的化妆品用遮光组合物、这种化妆用遮光组合物在保护人体皮肤和毛发不受波长分别为320-400nm之间和290-400nm之间的紫外光辐射中的用途、以及一种其本身已知的化合物作为一种稳定剂用于二苯甲酰甲烷型UV-A剂的用途。
如何对二苯酰甲烷型UV-A遮光剂进行耐光处理是现有技术中已知的。在本发明中，耐光作用是指利用UV-A遮光剂使人体皮肤或毛发对320-400nm范围的紫外光线维持恒定或近似恒定的保护作用。
到目前为止对UV-A遮光剂进行光稳定的方法，是在UV-A剂中添加至少一种已知专为此目的而使用的UV-B滤光化合物。例如，对UV-A遮光剂4叔丁基-4’-甲氧基二苯酰甲烷已披露于美国专利4,387,089(F.Hoffmann-La Roche AG出售的PARSOL 1789)的稳定作用是通过Octocrylene(氰双苯丙烯酸辛酯，参见EP-A-780119)，亚苄基(参见EP-A-754445)，特别是通过甲基亚苄基樟脑，成通过亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷型聚合物(参见EP-A-708080)而进行的，该光稳定化合物都是UV-B滤光物。
目前已惊奇地发现式Ⅰ的UV-A滤光化合物
对二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂有耐光作用。式Ⅰ中R1和R2可相同或不同，代表具有1至18个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，或者是R1和R2中的一个是氢，且n可以是1或2。在这方面特别引人注意的式Ⅰ化合物是其中R1和R2是有3到12个碳原子的烷氧基团，尤其是支链烷氧基，或者R1和R2之一是氢子，从而R1和/或R2是对位构型并且n是1，且由此烷氧基选自正-丙氧基，异丙氧基，正-丁氧基，1-甲基丙氧基，2-甲基丙氧基，正-戊氧基，1,1-二甲基丙氧基，3-甲基丁氧基，己氧基，2,2-二甲基丙氧基，庚氧基，1-甲基-1-乙基丙氧基，2-乙基己氧基和/或辛氧基。
用于二苯甲酰甲烷型UV-A稳定作用的优选式Ⅰ化合物是其中R1是氢原子、R2是H9C2O-的式Ⅰ化合物。其它这种特定类型的合适化合物是R1和R2均为2-乙基己氧基的式Ⅰ化合物和R1是氢和R2是叔丁基的式Ⅰ化合物。
前述的式Ⅰ化合物是叙述于专利申请DE19540952或在相应的国际公开WO9717054中用作UV-A遮光剂，因此该化合物不会影响在290-320nm的erythermic区域(即UV-B)有效吸收紫外辐射的自由选择。因此，式Ⅰ的光稳定剂化合物特别适用于化妆品用的遮光组合物，本领域的普通技术人员可充分自由地选择从而可(并通常)加入这种组合物配方中的UV-B滤光剂。
根据该制剂所需的化学和物理特性，例如根据所需的保护程度、波长、εmax、溶解性、耐光性、安全性(例如可参见SOFW(期刊)122,8(1996)543seq.，“化妆品和卫生用品((Cosmetics & Toiletries)”107(1992)45 seq.)可方便地选择这些UV-B滤光剂。
可引入的UV-B滤光剂的实例都是已知的滤光剂，例如，特别是叙述在上面提及的美国专利4,387,089或在德国专利公开DE19540952中的滤光剂。优选的UV-B滤光剂至少是下列中的一种肉桂酸盐，水杨酸酯，二苯酮，二苯基丙烯酸酯，樟脑衍生物，聚合物材料和精微(microfine)颜料，其颗粒尺寸在毫微级和/或低微米的范围。更优选UV-B滤光剂是至少一种铈、铁、钛、锌或锆，特别是钛和锌的金属氧化物，以及具有烃结构或硅氧烷结构即聚硅氧烷的并携带至少一个紫外光吸收基团的聚合物。
合适的聚硅氧烷披露在上面提及的EP-A-754445或WO92/20690中。
虽然式Ⅰ化合物本身可有效吸收UV-A辐射，但是它们的功能是使上述已提到的UV-A滤光物能耐光。
就这类UV-A滤光剂的新型稳定组合物而言，优选的稳定化合物是4-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲酰甲烷(Parsol 1789)，例如在美国专利4387
089或CH专利642536中所公开的这种化合物。
其它合适的二苯甲酰甲烷型化合物是2-甲基二苯甲酰甲烷，4-甲基二苯甲酰甲烷，4-叔丁基二苯甲酰甲烷，2,4-二甲基二苯甲酰甲烷，2,5-二甲基二苯甲酰甲烷，4,4′-二异丙基二苯甲酰甲烷，2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，2,4-二甲基-4′-甲氧二苯甲酰甲烷和2,6-二甲基-4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。
如上面已指出的，式Ⅰ化合物的功能是使以上提及的这类涉及到的UV-A遮光剂具有耐光性，即在长时间暴露于紫外光时可保证具有恒定的保护作用。因此，如果需要在各种时间间隔重复施用这种化妆品制剂，则这种时间间隔可以延长。
因此本发明涉及至少被一种式Ⅰ化合物稳定的耐光的二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，
式Ⅰ中R1和R2是相同的或者不同的，代表有1-18个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，或者R1和R2中之一是氢原子，且n是1或2。特别是R1和R2是有3到12个碳原子的烷氧基，或者R1和R2中的一个是氢原子，由此R1和/或R2是对位构型，且n是1。
烷氧基具体的可以是下列基团之一正-丙氧基，异丙氧基，正-丁氧基，1-甲基丙氧基，2-甲基丙氧基，正-戊氧基，1,1-二甲基丙氧基，3-甲基丁氧基，己氧基，2,2-二甲基丙氧基，
庚氧基，1-甲基-1-乙基丙氧基，2-乙基己氧基和辛氧基。
烷基可以是丙基、异丙基，正-丁基，叔丁基，戊基和己基中之一，优选叔丁基。
二苯甲酰基甲烷型UV-A遮光剂可以是上述提到的那些化合物之一，优选4-叔丁基-4′-二甲氧基苯甲酰基甲烷(固体，商品名Parsol 1789)。
耐光效果是通过下述方法测定的。式Ⅰ化合物(其中R1是氢原子，R2是H9C4O-，或者R1和R2都是乙基己氧基，或者R1是氢和R2是叔丁基)在对一种UV-A型二苯甲酰基甲烷遮光剂进行耐光处理，尤其是对4-叔丁基-4′-甲氧基苯甲酰甲烷进行耐光处理是特别有效的。
本发明还涉及一种化妆品用的遮光组合物，其包含一种化妆品可接受的载体(该载体含有至少一个脂肪相)，一种耐光的二苯甲酰基甲烷型UV-A遮光剂(该遮光剂是以上述方法进行耐光处理的)和任选的一种UV-B滤光剂。
优选的化妆品用遮光组合物含有耐光的二苯甲酰基甲烷UV-A型遮光剂4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。
化妆品用遮光剂组合物的UV-B滤光剂可以至少是肉桂酸盐、水杨酸酯、二苯酮，二苯基丙烯酸酯，樟脑衍生物，聚合物材料和上述的精微颜料之一。
UV-B滤光剂可优选至少为铈、铁、钛、锌或锆尤其是钛或锌的毫微颜料金属氧化物以及带有至少一个紫外光吸收基团的具有烃结构或硅氧烷结构的聚合物之一。
化妆品用遮光组合物最好包括0.1-5％重量的，优选0.5-2％重量的遮光化合物式Ⅰ，尤其是式Ⅰ中R1是氢原子，R2是H9C4O-或叔丁基，或者R1和R2都是2-乙基己氧基的化合物。
化妆品用的遮光组合物用于保护人体皮肤或人头发使它们能耐紫外辐射。
如上定义的式Ⅰ化合物是作为二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂用的稳定剂，尤其是作为4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷的稳定剂。
用合适的氙光灯作为阳光模拟器，对相关的UV-A滤光剂和式Ⅰ化合物进行严格的平行试验，从而容易达到对该UV-A滤光剂材料所要求的稳定作用。这种方法叙述在《国际化妆品科学期刊》18,167-177(1996)。被照射的是所研究产品的标准制剂，例如在(优选)高沸点化妆品用溶剂例如detyl(肉豆蔻酸异丙酯)中的溶液。然后将得到的防晒物铺展在玻璃板上。照射后，把该板浸入一合适的溶液(如，乙醇)中，用HPLC法分析。稳定的效果与照射前和照射后的面积差异直接相关。通常将UV-A滤光剂和下述例示的稳定剂组合物用于评估。
本组合物的两种组分，即遮光剂和耐光的式Ⅰ化合物都是亲脂的。因此化妆品配方中包含至少一个脂肪相，并因此该配方本身可以是乳剂、洗液或胶体的形式。
化妆品用遮光组合物的适当形式是油剂、洗液、胶体、固体棒、乳剂例如乳脂或乳液，或者是离子或非离子两性类脂体的多泡分散体，气溶胶，喷剂、泡沫、粉末、香波、头发调理剂或发胶或者粉底等。
保护人的头发用的化妆品组合物是用前述耐光的二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂制备的，这种遮光剂是用至少一种式Ⅰ化合物进行光稳定的，合适的制剂是香波、护发素、洗液、胶体、乳剂、分散剂、发胶或类似物质。所有这些制剂的制备对本领域普通技术人员都是熟悉的。
普通技术人员已知的常用溶剂能用在以下这些类型的制剂中例如油、蜡、醇、多元醇。优选的试剂是脂肪酸、酯、脂肪醇，还有乙醇、异丙醇、丙乙醇、甘油或类似物质都是适用的。
这种化妆品配方还可以包含辅剂，例如另外的溶剂、增稠剂、软化剂、乳化剂、保湿剂、表面活性剂、防腐剂、防沫剂、香料、油、蜡、低级多元醇和一元醇、推进剂、聚硅氧烷、着色剂和颜料或者类似物质。
新型光稳定剂最重要的优点在于这样的事实，是本领域内的普通技术人员能充分自由地选择前述UV B辐射滤光所用的材料。
式Ⅰ化合物的制备方法类似于下列文献中的那些已知方法，这些文献为Bull.Soc.Chim.Fr.(G.Charles,1559(1962))和J.Org.Chem.(P.L.Pickard和T.L.Tolbert,26,4886(1961))。
下列实施例更详细地说明了本发明。
实施例1(通用程序)酮亚胺制剂制备格利雅腈配合物的方法如下在25ml无水醚中，用45mmol的卤化物和46mmol的镁制备格利雅试剂。向该搅拌的格利雅试剂中滴加40mmol的腈，然后回流4小时，在冷却至室温后，通过滴加270mmol的无水甲醇，将该搅拌的配合物分解。过滤该悬浮体，浓缩该滤液，得到所需的酮亚胺。式Ⅰ化合物式Ⅰ化合物的制备是在室温下，将40mmol符合要求的酮亚胺与40mmol与丙二腈混合。通过色谱法纯化式Ⅰ化合物。将它们列表1中。
表1
实施例2在此实施例中，根据《国际化妆品科学期刊》18,167-177(1996)中所述的方案进行耐光性实验。
用合适的氙光灯作为阳光模拟器对UV-A滤过剂和稳定剂进行严格的平行试验，从而容易达到UV-A滤光剂材料所需的稳定化作用。被照射的产品是所研究的标准制剂，例如在(优选)高沸点化妆品用溶剂如detyl(肉豆蔻酸异丙酯)中的溶液，然后将得的溶液铺展在玻璃板上。照射后，将这种板浸入合适的溶剂(例如乙醇)中，然后用HPLC法分析。稳定效果与照射前和照射后的面积差异直接有关。
下表显示了稳定效果，用相对于未暴露样品的百分比表示。
将含Parsol 1789和式Ⅰ化合物的混合物与三个参照物(无稳定剂的Parsol1789；带有Benzophenone-4(一种UV-A)滤光剂)的Parsol 1789；带有octocrylene(一种已知UV-B稳定剂)的Parsol 1789进行平行照射。表2和
图1显示的结果是使用1％的本发明化合物得到的。表2和图2显示的结果是使用2％的本发明化合物得到的。
表2
表3
<p>这些结果清楚地显示了由式Ⅰ化合物(本发明)的Parsol 1789所产生的显著的耐光效果(A1-A3与A4相比，B1-B3与B4相比)。这些结果和从氰双苯丙烯酸辛酯(Octocrylene，一种已知的UV-B光稳定剂，参见EP-A-780119)得到的结果一样好，而UV-A滤光剂如二苯甲酮-4(Benzophenone-4)是无效的。
实施例3对含Parsol 1789、式Ⅰ化合物、Octocrylene和Benzophenone-4的乳剂进行耐光性试验。
表4水包油乳液
在85℃分别混合部分A和B。在搅拌下合并A和B。最后，用氢氧化钾10％调整pH到7。
图3显示了表4所列的化妆品用遮光组合物受照射之后的Parsol1789剩余量％。
权利要求
1．耐光的二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，用至少一种式Ⅰ化合物稳定，
其中R1和R2可相同或不同，代表直链或支链的含1到18个碳原子的烷基或烷氧基，或者R1和R2的一个是氢原子，且n是1或2。
2．权利1的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，其中R1和R2是有3到12个碳原子的烷氧基，或者R1和R2中的一个是氢原子，由此R1和/或R2是对位构型，且n是1。
3．权利要求1或2的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，其中烷氧基选自正-丙氧基，异丙氧基，正-丁氧基，1-甲基丙氧基，2-甲基丙氧基，正-戊氧基，1,1-二甲基丙氧基，3-甲基丁氧基，己氧基，2,2-二甲基丙氧基，庚氧基，1-甲基-1乙基丙氧基，2-乙基己氧基和辛氧基。
4．根据权利要求1或2的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，其中R1是氢原子，R2是正-丁氧基或叔丁基，且n是1。
5．根据权利要求1-3中任一项的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，其中R1和R2是2-乙基己氧基，并且n是1。
6．根据权利要求1-5中任一项的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，其中该二苯甲酰甲烷型遮光剂选自2甲基二苯甲酰甲烷，4-甲基二苯甲酰甲烷，4-叔丁基二苯甲酰甲烷，2,4二甲基二苯甲酰甲烷，2,5-二甲基二苯甲酰甲烷，4,4′-二异丙基二苯甲酰甲烷，4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，2-甲基-5异丙基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，2-甲基5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，2,4-二甲基-4,2-甲氧基二苯甲酰甲烷和2,6-二甲基-4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。
7．根据权利要求1-6中任一项的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，其中该二苯甲酰甲烷遮光剂是4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。
8．化妆品用遮光组合物，其在至少含一种脂肪相的一种化妆品用载体中含有权利要求1-7中任一项的耐光性二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，以及不含或至少含一种UV-B滤光剂。
9．根据权利要求8的化妆品用遮光组合物，其中该UV-B滤光剂选自肉桂酸盐，水杨酸酯，二苯酮，二苯基丙烯酸酯，樟脑衍生物，聚合物材料和精微颜料。
10．根据权利要求8或9任一项的化妆品用遮光组合物，其中该UV-B滤光剂是铈、铁、钛、锌或锆尤其是钛或锌的颜料金属氧化物以及携带至少一个紫外光吸收基团的烃结构或硅氧烷结构的聚合物中至少一种。
11．根据权利要求8到10任一项的化妆品用遮光组合物，其包含0.1-5％重量，优选0.5-2％重量的式Ⅰ耐光化合物，尤其是R1是氢原子和R2是正-丁氧基或叔丁基；或R1和R2都是2-乙基己氧基；以及n是1的式Ⅰ化合物。
12．根据权利要求8-11任一项的化妆品用遮光组合物，用于保护人体皮肤或毛发抗紫外辐射的用途。
13．权利要求1-5任一项中定义的式Ⅰ化合物的用途，作为耐光剂用于二苯甲酰甲烷型UV-A遮光剂，尤其是用于4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲酰甲烷-UV-A遮光剂。
全文摘要
本发明涉及一种用至少一种式Ⅰ化合物进行稳定的耐光性二苯甲酰甲烷UV－A遮光剂。式Ⅰ中R
文档编号A61K8/89GK1214239SQ9811599
公开日1999年4月21日 申请日期1998年7月14日 优先权日1997年7月14日
发明者阿兰·布林格汉, 汉斯·U·冈曾巴奇, 马加利·波乔恩 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司