专利名称：一种银杏注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种银杏注射液的制备方法。
誉为绿色天使的银杏叶作为一种珍奇的天然药物保护资源，在我国已有悠久的历史。银杏叶提取物中所含有效成分，具有降低血清胆固醇、增加冠状动脉血流量、改善脑血液循环、解除平滑机痉孪、松驰支气管和抑菌等药理作用。法国和西德等临床实验证明，银杏叶提取物具有如下治疗和保健作用①对脑功能障碍、脑外伤后遗症疗效显著，用于防治脑动脉硬化、脑缺血、脑萎缩、中风、老年痴呆、脑血管疾患、智力功能减退等。②改善血液循环，对下肢血管有扩张和调节作用，是血管的保护神，用于高血压、动脉硬化、心力衰竭、血栓等心血管疾病的防治。③对失眠及伴随的症状眩晕、耳鸣、头痛、记忆力减退等效果显著。④具有很强的多功能防氧化作用，能捕捉人体内膜脂质过氧化自由基、超氧化物、过氧离子，切断导致人体衰老与疾病的脂质过氧的连锁反应，能强化SOD辅酶活性，具有延缓衰老防病强身的功效。⑤所含异黄酮类是癌症促进剂的拮抗物，能消灭发癌因子，阻止癌细胞增殖，因而具有防癌抗癌作用。⑥对抗心律紊乱、促进心肌动能恢复有良好的保护作用。
由于银杏叶提取物具有上述功效，近年来各国开发了大量银杏制剂，如片剂、胶囊、口服液及注射液。由于中草药提取物中含有大量的杂质如鞣质、色素、细菌、热原等，因此其制剂的质量稳定性控制是一项关键技术。现有的银杏注射液就存在着质量的不够稳定的问题，放置时间长会出现色泽变深、产生沉淀、含量降低，影响了注射剂的疗效及注射剂的规模化生产。
本发明的目的是要解决上述现有银杏注射液的质量问题，提供一种制备简便、质量稳定、适用于大规模生产的制备银杏注射液的方法。
本发明公开的银杏注射液的制备方法是通过下述过程实施的将银杏浸膏用溶剂润湿加适量注射用水溶解，另取等渗调整剂、抗氧剂或金属离子络合剂，用适量注射用水溶解后慢慢加入到上述药液中，然后用碱或碱的水溶调节pH至4.0～7.2，加注射用水至全量，药液经粗滤、精滤后超滤。滤液充惰性气体灌封。100℃灭菌30～45分钟即得。
银杏注射液的主要成份是黄酮和内酯类化合物，另外在银杏提取物中含有大量的鞣质、树脂、蛋白质、淀粉等大分子物质，通常制备银杏注射液的去杂质方法是采用活性碳吸附，因为活性碳对色素、细菌、热原等具有较高的吸附力，但在银杏注射液制备中活性碳对黄酮类化合物也有吸附作用，同时除热原效果也不明显，无法去除如鞣质、树脂、蛋白质等大分子物质，而这些杂质的存在是造成银杏注射液不稳定的主要原因。传统的去除大分子杂质的方法是加入硅藻土或环糊精等对杂质进行吸附，通过过滤除去，这种方法并不能彻底将大分子杂质除尽，使产品放置一段时间后会出现沉淀现象。
中空纤维超滤膜是以高分子材料(聚砜或聚丙烯)采用特殊工艺制成的非对称半透膜，滤膜呈中空毛细管状，管壁密布微孔，孔径分布均匀，可有效截留给定分子量的大分子，截留分子量范围为6000～100000。它以压力为驱动力。原液在毛细管内(内压式)或毛细管外(外压式)流动，其中溶剂或小分子物质透过中空纤维超滤膜成为超滤液，而原液中的大分子物质、胶体粒子、细菌等则被阻于膜表面，被循环流动的原液带走而成为浓缩液，实现物质的分离、浓缩和提纯。作为一种膜分离技术，超滤能明显提高中草药注射液的质量。中草药中有效成份多属于小分子物质，能不被超滤膜截留而滤过。而如鞣质、树脂、蛋白质、热原等大分子物质均能被除去。本发明采用的超滤膜孔径在10万以下，经采用中空纤维超滤膜超滤后的银杏注射液，不但脱色效果好，而且能有效去除热原，产品质量稳定，疗效得到保证，并可符合各种注射途径的要求，特别适用于静脉滴注。
本发明研究发现，银杏注射液在pH中性偏酸的条件下最为稳定，本发明制备银杏注射液调节的pH值为4.0～7.2。
本发明使用的银杏浸膏为用常规方法从银杏叶中提取的浸膏，含总黄酮的量≥44％(其中含黄酮甙≥24％)、内酯≥6％。
本发明所用的溶剂为乙醇、甘油、丙二醇等；本发明所用的等渗调整剂为山梨醇、甘露醇等；本发明所用的抗氧剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠等；本发明所用的惰性气体为氮气、二氧化碳气体等；本发明所用的金属离子络合剂为EDTA的钠盐或钙钠盐；本发明所用的碱为一价金属离子的氢氧化物、碳酸盐、醋酸盐或它们的水溶液。
采用本发明的制备方法制得的银杏注射液，经37～40℃放置3个月进行稳定性加速试验，结果显示质量稳定，产品符合肌肉注射及静脉注射要求(见表一)。
表一 银杏注射液稳定性试验结果 本发明的银杏注射液的制备方法，克服了现有针剂质量不稳定的缺点，提供了一种制备简便、质量可靠、适用于大规模生产的制备方法，使疗效得到保证。
实施例一取银杏叶提取物3.5克，用乙醇搅拌润湿后加适量注射用水溶解。另取山梨醇40克用适量注射用水溶解后，慢慢加入到上述药液中，以10％氢氧化钠溶液调节pH5.0-6.2，加注射用水至1000ml。药液用滤纸粗滤后，再用微孔滤膜过滤至澄明，最后用超滤膜过滤，适当弃去前滤出液，滤液充氮灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
实施例二取银杏叶提取物3.5克，用乙醇搅拌润湿后加适量注射用水溶解。另取焦亚硫酸钠1克和EDTA0.2克，用适量注射用水溶解后，慢慢加人到上述药液中，以10％碳酸氢钠溶液调节pH5.0～6.4，加注射用水至1000ml。药液用离心分离法弃去固体不溶物，再用微孔滤膜过滤至澄明，最后用超滤膜过滤，适当弃去前滤出液，滤液充氮灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
权利要求
1.一种银杏注射液的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括下列步骤将银杏浸膏用溶剂润湿加适量注射用水溶解，另取等渗调整剂、抗氧剂或金属离子络合剂，用适量注射用水溶解后慢慢加入到上述药液中，然后用碱或碱的水溶调节pH至4.0～7.2，加注射用水至全量，药液经粗滤、精滤后超滤。滤液充惰性气体灌封。100℃灭菌30～45分钟。
2.一种如权利要求1所述的银杏注射液的制备方法，其特征在于其中所述的溶液pH值为4.0～7.2。
3.一种如权利要求1所述的银杏注射液的制备方法，其特征在于其中所述的药液先经粗滤、精滤后超滤。
4.一种如权利要求1或3所述的银杏注射液的制备方法，其特征在于其中所述的超滤，采用超滤膜孔径在10万以下。
5.一种如权利要求1所述的银杏注射液的制备方法，其特征在于其中所述的惰性气体为氮气或二氧化碳气体。
全文摘要
本发明涉及一种银杏注射液的制备方法。本发明采用添加抗氧剂、金属离子络合剂,调节pH值,超滤和通惰性气体等步骤,解决了现有银杏注射液质量不稳定易变色、易产生沉淀的问题。本发明提供的制备方法操作简便,制备的银杏注射液质量可靠,适用于大规模生产。
文档编号A61K9/08GK1298738SQ99124228
公开日2001年6月13日 申请日期1999年12月9日 优先权日1999年12月9日
发明者邵宝平, 周健 申请人:上海市中药研究所