专利名称：银杏洋参制剂的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管药品和相关保健食品的生产方法，具体地说是用银杏叶、西洋参的制剂的生产方法。
背景技术：
随着生活水平提高和人口老龄化，心血管疾病发病率呈上升趋势，严重威胁人类健康，有关冠心病心绞痛的研究已成为临床和基础研究的热点，冠心病心绞痛主要由动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，主要是由于血脂代谢紊乱引起的，在临床上分为原发性高脂血症和继发性高脂血症，常表现为高胆因醇血症，高甘油三脂血症或二者兼有。其与动脉硬化以及心血管疾病的发生发展有紧密地联系，成为严重威胁人类健康的危险因素， 冠心病心绞痛在心脏病中所占的比例成逐年升高趋势，特别是人到中老年，当发生高脂血症时，会诱发体内一系列自由基反应，损伤各类细胞，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征，还可能诱发肝、脑等重要器官的衰老，危及中老年人的健康。因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。西医将心绞痛分为稳定型心绞痛和非稳定型心绞痛，对于稳定型心绞痛，首先是预防心梗和病死并延长寿命，其次是减少心绞痛的症状和心肌缺的发生，改善患者生活质量，现主要以药物治疗为主，仍用传统药物硝酸盐，发作时舌下禽化硝酸什油片缓解疼痛， 预防发作用长效制剂，如消心痛、单硝酸异山梨酯；对心率不慢患者可用B受体阻滞剂，如比索洛尔、美托洛尔等，此外，为维持斑块稳定，应长期服用他汀类消脂药、肠溶阿斯匹林及 ACEI类药物等；对于不稳定型心绞痛，西医的保守治疗的目的是稳定粥样硬化斑块，缓解缺血症状，改善心肌需氧和供氧之间的平衡，防止血栓形成。药物包括①)抗血小板药物， 如阿司匹林、波立维；②抗凝治疗，如肝素、低分子肝素；(硝酸酯类药物，如硝酸甘油、消心痛等；④B受体阻滞剂，如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔等；⑤钙诘抗剂，如硝苯地平、地尔硫卓等。从中医学方面，虽然冠心病心绞痛的中医学典籍中无“冠心病心绞痛”的病名，但早在《内经》中所载“厥心痛”、“真心痛”、“心痛”的症状的描述与今之冠心病心绞痛的症状相似，《金匮要略》之“胸痹”一病的因、证、脉、治仍对现今中医在冠心病心绞痛的诊断治疗起指导作用。目前多数医家认为本病的发生多与寒邪内侵、饮食不当、情志失调、年老体虚有关。病机有虚实两个方面实主要责之寒凝、气滞、血瘀、痰阻；虚则为心、脾、肝、肾亏虚， 功能失调。病位在心，涉及脾、肾、肝；发病过程中多虚实相见，互相兼杂。根据《金匮》胸痹心痛证论治，我们认为冠心病心绞痛“上焦阳虚，中焦阴寒之邪上乘心胸，痹阻胸阳。”有的痰浊与血瘀既是病理产物，又是致病因素，二者之间相互影响，瘀血阻滞，影响气机通利，气滞血瘀可使津液凝聚而成痰，痰浊阻滞，影响气血运行，反过来进一步加重气滞血瘀。2008 年中华中医药学会心病分会冠心病心绞痛中医诊疗方案(初稿)提出心绞痛最常见证类为痰浊痹阻，其次依次为心阳不振、气阴两虚、寒凝心脉、一血瘀阻、气滞血瘀、心气亏虚、气虚血瘀证。中医用于治疗冠心病心绞痛的药物有较多，常见的有丹参、玄参、三七、扶芳藤、 红花、当归等，复方的中药制剂有分为几型心血瘀阻证治宜活血化瘀、通络止痛，中药选用当归、赤芍、桃仁、红花、郁金、延胡索、丹参、降香等活血止痛；气滞血瘀证治宜理气通络，方选血府逐瘀汤，中药可选用丹参、五灵脂、延胡索、石菖蒲、柴胡、枳壳、佛手、丝瓜络等；痰浊闭阻证治宜化痰通络，中药选用瓜蒌仁、瓜蒌皮、薤白、半夏、石菖蒲、丹参、陈皮、白豆蔻、当归、川芎、郁金等；气阴两虚证治宜益气养阴通络，中药可选用党参、黄芪、茯苓、白术、生地、 麦冬、白芍、远志、五味子、三七等；阳气虚衰证治宜温阳活血，中药可选用人参、附子、肉桂、 山茱萸、熟地、枸杞子、杜仲等；寒凝血脉证治宜芳香温通，中药可选用荜菝、高良姜、延胡索、白芥子、檀香、细辛、薤白等。本申请人(广西亿康药业股份有限公司的前身为柳州市制药厂)采用银杏西洋参制备成治疗冠心病心绞痛的制剂，取得了较好的疗效，经过临床试验，治愈了很多冠心病心绞痛的病人，1996年12月沈日申请了“防治心脑血管疾病的中成药”的中国专利，申请号:CN96123005. 3，公开(公告)号CN1185964，申请人柳州市制药厂，地址广西壮族自治区柳州市柳石路340号，发明(设计)人孙佶；戴玉英，摘要防治心脑血管疾病的中成药，含有银杏叶和西洋参，银杏叶含量为沈00-6600重量份，西洋参为160-240重量份。 本药可制成胶囊，茶等剂型，具有益气活血、通脉止痛之效，可用于预防和治疗气虚血瘀、 瘀阻心脉所致的心脑血管疾病。治疗胸痹心绞痛疗效、心电图疗效、中医证候总有效率达 91. 1%,73. 3%,94.4% ；治疗心悸总有效率达92. 2%0之后，本申请人经过大量临床试验， 2010年获得了药品批文1.银杏洋参胶囊(国药准字B20020772广西亿康药业股份有限公司86905163001423) ；2.银杏洋参颗粒(国药准字B20020773广西亿康药业股份有限公司 86905163000334)，药物组方主要是银杏叶提取物和西洋参，其功效益气活血、宽胸通脉， 用于气虚血瘀证冠心病(胸痹)的辅助治疗，对胸闷，憋气，心悸等症状有改善作用。这两年，经过申请人的努力，对原银杏洋参胶囊和银杏洋参颗粒产品的成分进行分析，发现由于在申报国药准字之前，采用老工艺操作，有的化学成分还没有提取出来，制作过程比较粗，特别是银杏叶只是用乙醇提取就将药渣丢弃了，有的工艺时间长，提取率不高，有用成分没有全部利用起来。
发明内容
本发明的目的是提供一种以银杏叶西洋参为主要原料生产药物和相关保健食品的生产方法，该方法与现有银杏洋参胶囊和银杏洋参颗粒的提取方法不同，能够将银杏叶和西洋参的有效成分全部利用起来，提取率高，还可以使得生产药品的时间缩短。本发明的技术方案如下1、银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取 2次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(80°C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯 C(总黄酮甙彡对％)，备用。2、西洋参提取物，西洋参等贵重药材个体较大而坚硬，粉碎难度大，致使提取时间长，药渣提取不完全也造成药材浪费。所以本发明先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时，待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过， 回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次 2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。所述的超声波信号发生器，可根据需要在市场直接购买；所述的超声换能器，可根据需要在市场直接购买，或购买广西某大学的超声换能器，它由压电陶瓷元件、压紧压电陶瓷元件的前后金属板、连接件和绝缘套管组成，连接件可以采用螺钉，将前后两块金属板、夹紧压电陶瓷元件。由压电陶瓷元件在超声电源电压的激励下发生超声振动，超声振动经由变幅杆传播放大后传至超声波辐射部件，由超声波辐射部件向工作介质中辐射超声波。所述的超声波辐射部件，可根据工作介质的情况设计成园形辐射板或矩形辐射板，直接与前金属盖板焊接或粘合成整体，固定于可伸缩金属导管下端。本发明西洋参提取利用超声波技术，对传统工艺进行改造，在浸取设备中加入超声波振动源，把上述超声换能器产生的超声波作用效应施加于西洋参的浸取过程。超声波能够增大溶剂渗透量并强化传质，因此它可以明显地加速提取过程，功率超声波还能破坏细胞壁，释放细胞内的物质，所以利用功率超声进行西洋参浸取工作，必将取得浸取速度快、产率高的效果。加入超声波作用10分钟，一般相当于静泡两个月，如植物类药材原来冷浸法需要半年的，加入超声波作用60分钟后再用最多两星期就可以了，如动物类药材原来冷浸法需要1年的，加入超声波作用60分钟最多静泡一个月就可以了，如植物类药材原来热浸法需要3个月的，加入超声波作用60分钟后再静泡最多一星期就可以了，如动物类药材原来热浸法需要半年的，加入超声波作用60分钟最多静泡半个月就可以了。上述得到的银杏叶提取物和西洋参提取物，就可以生产银杏洋参制剂了。本发明的银杏洋参制剂的主要原料和重量份数如下银杏叶提取物20-60份；西洋参提取物10-30份；辅料适量；将上述的银杏叶提取物和西洋参提取物加入辅料，制成胶囊、颗粒剂、丸剂、片剂
或者口服液。以下是银杏叶、西洋参具体制剂的生产方法1、银杏洋参胶囊银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C (总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.23(8(TC)的西洋参清膏，冷却，备用。将与银杏叶干浸膏粉、适量淀粉、微粉硅胶与西洋参清膏充分混勻，制粒，干燥，装入胶囊，得到产品。性状本品为胶囊剂，内容物为淡棕黄色至灰褐色的粉末；气微香，味苦。鉴别(1)取本品内容物1.5g，置具塞锥形瓶中，加正丁醇15ml，置水浴中温浸15 分钟，并时时振摇，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照提取物0. 2g，同法制成对照提取物溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3μ 1，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水(5 :3:1: 1)为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，分别置日光及紫外光灯OMnm或365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照提取物色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯下显相同颜色的荧光斑点。(2)取本品内容物1.2g，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml，超声处理20分钟，放冷， 滤过，滤液回收甲醇，残渣加水10ml，置水浴中温热使溶解，加2%盐酸溶液2滴，用乙酸乙酯振摇提取3次(20ml、IOml、10ml)，合并提取液，用5 %醋酸钠溶液20ml洗涤，再用水洗涤2次，每次20ml，弃去上述洗涤液，乙酸乙酯液蒸干，残渣加丙酮2ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C及白果内酯对照品，加甲醇制成每Iml各含 Img的混合溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液6μ 1，对照品溶液9μ 1，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇(10 5 5 0.6)为展开剂，在15°C以下展开，取出，晾干，用醋酐蒸气熏15分钟，在140 160°C加热约30分钟，放冷，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取本品内容物1. 5g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水溶液再用水饱和的正丁醇提取3次，每次15ml，合并提取液，用氨试液洗涤3次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取西洋参对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取拟人参皂苷F11、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷对照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各Ιμ ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10) 5 10°C放置12小时的下层溶液为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。检查黄酮苷元峰面积比按[含量测定]项下的总黄酮苷色谱计算，槲皮素与山柰素的峰面积比应为0. 8 1. 5。2、银杏洋参颗粒银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> 对％)，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。取银杏叶提取物、西洋参清膏、糖粉适量，混勻，制粒，即得。性状本品为淡黄色至淡黄棕色的颗粒；气微香，味甜。鉴别和检查与上述胶囊相同。3、银杏洋参丸剂银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。取银杏叶提取物和西洋参清膏合并，加入蜂蜜、淀粉等助剂，做成大蜜丸或小蜜丸，包装，即得。性状本品为淡黄色至淡棕色的丸剂；气微香，味甜。鉴别和检查与上述胶囊相同。4、银杏洋参口服液银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。取银杏叶提取物和西洋参清膏合并，按重量加入3-5倍的蔗糖或甜味剂，以及5-8 倍纯净水，制成口服液，包装，即得。性状本品为淡黄色至淡黄棕色的液体；气微香，味甜。鉴别和检查与上述胶囊相同。5、银杏洋参片剂银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.23(80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。与银杏叶提取物、适量淀粉、适量羟丙基甲基纤维素充分混勻，压片包装，即得。性状本品为白色或淡黄色片剂；如果不包衣，气微香，味甜。
鉴别和检查与上述胶囊相同。上述制剂，都可以口服，胶囊或片剂、药丸，一次2粒，每粒含银杏叶提取物0. 5g， 含西洋参清膏0. Ig或西洋参干粉0. 5g，一日3次；口服液，每次10-20ml，一日3次。以下是本发明的方解银杏洋参制剂的主要成份银杏黄酮、银杏内酯、原花青素、西洋参皂甙、多糖、蛋白质、核酸、肽类、氨基酸、淄醇类、维生素、微量元素、有机酸类、酚类、聚戊烯醇类等。功能主治益气活血、宽胸通脉。用于气虚血瘀证冠心病(胸痹)的辅助治疗，对胸闷，憋气，心悸等症状有改善作用。本发明银杏洋参制剂的作用一、耐缺氧人的生命活动中所有消耗的能量主要来自生物氧化过程，因而提高机体氧的充分利用，从而满足细胞代谢所需，保证人体各系统正常运行。银杏洋参制剂不是单纯的扩张血管，而是先有效软化血管，恢复血管弹性，进一步清除血管沉积垃圾，从而改善人体血液循环，增强血液带氧量，形成ATP的作用，增加机体耐缺氧及获氧能力，改善机体氧化代谢过程，预防心脑缺氧。二、调节血脂降低血液粘稠度银杏洋参所含的银杏总黄酮、银杏萜内脂和微量元素可清除血管及周围过剩的胆固醇，同时可舒张血管、降低血液粘稠度、增加血流量、改善血管通透性，使硬化血管恢复弹性，从而改善头晕眼花、手脚麻木的症状，并可防治高血压、高血脂、脑梗塞、糖尿病。三、防止脑中风、改善老年痴呆之症状，由于老年人体内皮质醇过量分泌，产生大量自由基，DHNA(保证大脑与内分泌正常工作)分泌不足，脑细胞受损或大量死亡，造成老年人出现失语、大小便失禁、表情失缺等老年痴呆症状。银杏洋参所含的珍稀成分RG1、GB2， 控制皮质醇的过量分泌，促进NGF(神经生长因了)的作用，保护和修复受损脑细胞，重塑神经结构，保证DHNA正常分泌，增强脑动力，恢复大脑细胞接收系统，对脑中风后遗症、脑萎缩、帕金森综合症、抑郁症起到积极的改善作用。四、抗疲劳消除腰酸背痛银杏洋参所含的银杏总黄酮、银杏萜内脂与西洋参皂甙可促进血液循环通畅，使血液中氧气顺通到身体各部位，带走因疲劳而产生的大量乳酸，保持大脑活动灵活，减轻肾脏功能压力，提高新陈代谢，迅速恢复体力。五、提高记忆力脑部缺氧会导致大脑活动程度降低，造成记忆力减退、失眠健忘、 反应迟钝等情况。银杏洋参含有银杏总黄酮、银杏萜内脂、西洋参皂甙、活性成分PG-I可促进血液循环通畅，提高脑部耐缺氧能力，增加记忆力和记忆广度，缩短复杂动作的反应时间，促进合成记忆分子RNA\DNA及蛋白质，有效提高记忆力。六、延缓衰老增强免疫力自由基易导致细胞膜受到损伤，是造成人体过早衰老的元凶。银杏洋参中含有银杏总黄酮与西洋参皂甙能保护细胞膜，有效对抗自由基，并将其清除出体外，增加大脑反应元素——5-羟色胺的传送，恢复大脑细胞接受神经传导功能，并具有调节人体免疫功能，增强机体抵抗力，刺激机体对各种抗原产生相应抗体，起到延缓衰老的良好作用。七.痴呆，阿兹海默症和记忆力提升本发明银杏洋参制剂在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。银杏在过去曾被用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。银杏洋参制剂可能增加阿兹海默症患者思考能力，学习能力和记忆力的证据仍被抱以很大期望。八、月经前不快症状银杏洋参制剂对有月经前不快症状妇女益处的双盲受控安慰剂研究，该试验包括 143名年龄在18-45岁的妇女，并跟踪她们两个月经周期。在第一个周期的第16天每个妇女都收到银杏叶提取物Ginkgo biloba P. Ε.(每天两次，每次80mg)或安慰剂，治疗持续至下一周期的第5天，并在该周期的第16天重新开始。结果令人印象深刻。和安慰剂比较， 银杏洋参制剂明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。九、性功能不良本发明银杏洋参制剂再治疗过程中发现银杏能使因扑洛扎克类药物及其它抗抑郁药物而来的性功能不良好转。十、眼部问题银杏洋参制剂能停止或缓解某些视网膜病变。视网膜受损有许多可能原因，包括糖尿病和视黄斑病变。视黄斑病变(一般称为老年黄斑病变或ARMD)是渐进的退化性眼部疾病，并易发生于老年人身上。研究提出银杏洋参制剂也许有助于保持ARMD患者的视力。i^一、高血压的治疗银杏洋参制剂可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响，减轻血脂，改善微循环，抑制凝血，这些对高血压的治疗效果显著。十二、糖尿病的治疗银杏洋参制剂具备胰岛素的调节血糖的功能，很多的葡萄糖耐量试验都证明了银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，从而减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显。十三、冠心病心绞痛时老年心脏病患者的多发病，给患者带来巨大的痛苦，如果治疗不及时，很容易导致休克，严重者甚至导致死亡。冠心病心绞痛的发病原因很多，两医认为是由于冠状动脉粥样硬化所致，认为脂质代谢紊乱和动脉壁功能障碍是发病的重要阕素。脂代谢紊乱的表现之一就是高血脂症。由于过度脑力活动和精神紧张、过度吸炯、体力活动过少、膳食总热量及动物脂肪量过多、高血压、肥胖、以及常伴发高脂血症的临床情况 (糖尿病、甲状腺功能减退、经绝期后)都是冠心病的易患因素。此外，一般认为遗传也可能与发病有关。本发明银杏洋参制剂主要作用是活血化瘀、理气止痛。银杏洋参制剂是在现代高科技条件下提取的有效成分制成的制剂。具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经黏膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显不良反应的特点。银杏洋参中的主要有效成分能够迅速通过黏膜进入血液循环系统，作用于血管，使血管舒张，从而有效患者心绞痛。文章数据显示，其作用显著优于硝酸甘油片，临床应用效果明显。所以，本发明与过去所述的银杏洋参制剂，其功能有了较大的扩展，主要是有效成分提取提高了。以下叙述银杏和西洋参的具体功效银杏叶FOLIUM GINKGO,银杏叶为银杏科植物银杏的叶，又名白果叶。李时珍著〔释名〕白果日用，鸭脚子。原生江南，叶似鸭掌，因名鸭脚。宋初始入贡，改呼银杏。因其形似小杏而核色白也。今名白果。梅晓臣诗鸭脚类绿李，其名因叶高。欧阳修诗绛囊因入贡，银杏贵中州。是矣。〔气味〕核仁甘，苦，平，涩，无毒。(时珍曰)熟食，小苦微甘，性温有小毒。〔主治〕 生食引疳解酒，熟食益人。熟食温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊。生食降痰，消毒杀虫。嚼浆涂鼻面手足，去齄皴皱，及疥癣疳慝阴虱。(时珍曰)银杏宋初始著名，而修本草者不收。 近时方药亦时用之。其气薄味厚，性涩而收，色白属金。故能入肺经，益肺气，定喘嗽，缩小便。生捣能浣油腻，则其去痰浊之功，可类推矣。其花夜开，人不得见，盖阴毒之物，故又能杀虫消毒。〔集解〕(时珍曰)银杏生江南，以宣城者为胜。树高二三丈。叶薄纵理，俨如鸭掌形，有刻缺，面绿背淡。二月开花成簇，青白色，二更开花，随即卸落，人罕见之，一枝结子百十，状如楝子，经霜乃熟烂，去肉取核为果。其核两头尖，三棱为雄，二棱为雌。其仁嫩时绿色，久则黄。须雌雄同种，其树相望，乃结实；或雌树临水亦可；或凿一孔，内雄木一块泥之，亦结。阴阳相感之妙如此。其树耐久，肌理白腻，术家求刻符印，云能召使也。银杏叶性味甘苦涩平，有益心敛肺、化湿止泻等功效。《中药志》记载它能“敛肺气， 平喘咳，止带浊”。据《食疗本草》记载，银杏叶可用于心悸怔忡、肺虚咳喘等病症。上世纪 60年代，西德即开始了银杏叶的研究。他们发现，银杏叶中以黄酮为主的有效成份，具有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管弹性、营养脑细胞及其它器官的作用，而且还有使动脉、末梢血管、毛细血管中的血质与胆固醇维持正常水平的奇特功效。据现代药理研究，银杏叶对人体和动物体的作用较为广泛，如改善心血管及周围血管循环功能，对心肌缺血有改善作用，具有促进记忆力、改善脑功能的作用；还能降低血黏度、清除自由基。随着现代药理研究的不断深入，发现银杏中不但含有黄酮类物质，而且还有萜内酯类、酚类等化合物，它们卓越的药理作用已被人们逐渐认识。银杏是一种能够防治心脑血管的中药已经载入我国的中医药手册，银杏叶制剂一般副作用轻，偶尔头昏、头痛、乏力、口干、舌燥、胸闷、胃不适、食欲减退、腹胀、便秘、腹泻等。银杏叶的作用1、降低人体血液中胆固醇水平，防止动脉硬化。对中老年人轻微活动后体力不支、 心跳加快、胸口疼痛、头昏眼花等有显著改善作用。2、通过增加血管透性和弹性而降低血压，有较好的降压功效。3、消除血管壁上的沉积成分，改善血液流变化，增进红细胞的变形能力，降低血液粘稠度，使血流通畅，可预防和治疗脑出血和脑梗塞。对动脉硬化引起的老年性痴呆症亦有一定疗效。4、银杏叶制剂与降糖药合用治疗糖尿病有较好疗效，可用于糖尿病的辅助药。5、能明显减轻经期腹痛及腰酸背痛等症状。6、用于支气管哮喘的治疗，也有较好疗效。7、降低脂质过氧化水平，减少雀斑，润泽肌肤，美丽容颜。8、通便、利尿、排毒、解毒。预防冠心病心绞痛9、对妇女更年期综合症有明显的改善作用。10、预防脑血管疾病通过对银杏叶提取物制剂的临床应用，发现它能够改善细胞血液循环、活化细胞代谢，因而对老年痴呆症、脑损伤后遗症、脑血栓等疾病的疗效显著。
11、抗癌作用银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。西洋参RADIX PANACIS QUINQUEF0LIL ；英文名American ginseng来源本品为五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的干燥根。别名西洋人参，西参，洋参， 佛兰参，正光结参，花旗参，广东人参，美国人参，正面参，顶光参，泡参。均系栽培品，秋季采挖，洗净，晒干或低温干燥。制法去芦，润透，蜜制，切薄片，干燥或用时捣碎。西洋参是生长于北美原始森林之中的古老植物，具有活化石之称。早期的北美印第安人视其为药食同， 并将其作为发汗退热的药物而广泛应用。1975年以后，我国陆续从美国引进几批种子，分别在吉林、辽宁、黑龙江、陕西、江西、贵州、云南、河北、山东、安徽以及福建等省引种栽培成功，其中东北三省、陕西秦巴山区普遍栽培，尤其是福建、云南等高海拔山区的引种成功，为我国西洋参栽培区域向低纬度范围扩大生产提供了依据。西洋参功效1、增强中枢神经系统功能，西洋参中的皂甙可以有效增强中枢神经，达到静心凝神、消除疲劳、增强记忆力等作用，可适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及老年痴呆等症状。2、保护心血管系统，常服西洋参可以抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、强化心肌收缩能力，冠心病患者症状表现为气阴两虚、心慌气短可长期服用西洋参，疗效显著。西洋参的功效还在于可以调节血压，可有效降低暂时性和持久性血压，有助于高血压、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓等疾病的恢复。3、提高免疫力，西洋参作为补气保健首选药材，可以促进血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等，提高机体免疫力，抑制癌细胞生长，有效抵抗癌症。4、促进血液活力，长服西洋参可以降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、抗动脉粥样硬化并促进红血球生长，增加血色素。5、治疗糖尿病，西洋参可以降低血糖、调节胰岛素分泌、促进糖代谢和脂肪代谢， 对治疗糖尿病有一定辅助作用。中医中的西洋参性味归经甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。功能主治补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴， 口燥咽干。西洋参有抗疲劳、抗氧化、抗应激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，对糖尿病患者还有调节血糖的作用。化学成分根茎含人参皂甙Ro、RbURb2、Re、Rd、Re、Rgl以及假人参皂甙 Fll(pseudoginsenosideFll)，尚含精氨酸、天冬氨酸等18种氨基酸；又含挥发油、树脂等。药理作用动物实验，对大脑有镇静作用，对生命中枢则有中度的兴奋作用。炮制原药用清水喷潮，覆盖湿布，夏秋润2天，冬春润3天，取出切片，晾干。
具体实施例方式1、银杏洋参胶囊银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(80°C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.23(80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。处方银杏叶提取物2000g西洋参清膏IOOOg西洋参清膏IOOOg与银杏叶提取物2000g，微粉硅胶适量充分混勻，装入胶囊，得到产品。2、银杏洋参颗粒银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。处方银杏叶提取物2000g西洋参清膏IOOOg取银杏叶干提取物、西洋参清膏、糖粉适量，混勻，制粒，于70 80°C烘干，整粒， 即得。3、银杏洋参丸剂银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。处方银杏叶提取物2000g西洋参清膏IOOOg取银杏叶提取物和西洋参清膏合并，加入蜂蜜、淀粉等助剂，制成大蜜丸或小蜜丸，包装，即得。4、银杏洋参口服液银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> )，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.23(80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。处方银杏叶提取物2000g西洋参清膏IOOOg取银杏叶提取物和西洋参清膏合并，按重量加入3-5倍的蔗糖或甜味剂，以及5-8 倍纯净水，制成口服液，包装，即得。5、银杏洋参片剂银杏叶提取物，将银杏叶粉碎成粗粉(可以用新鲜叶或干叶，新鲜叶提取时计算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的无水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至相对密度为1. 12 1. 14(800C )的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，内含有白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C(总黄酮甙> 对％)，备用；西洋参提取物，先用40%药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时， 待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为 20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 23 (80°C )的西洋参清膏，冷却，备用。处方银杏叶提取物2000g西洋参提取物IOOOg取银杏叶提取物和西洋参提取物合并，、适量淀粉、适量羟丙基甲基纤维素充分混勻，干燥，压片包装，即得。
图1是超声换能器的基本结构示意图，其中1-连接螺钉，2-后金属盖板，3-压电陶瓷元件(换能晶片)，4-前金属盖板，5-绝缘套管。图2是超声波提取西洋参过程的装置结构示意图，其中6-超声波发生器，7-超声辐射部件，8-超声换能器，9-导线，10-可伸缩的金属导管。
具体实施例方式先以图1说明超声换能器的结构和工作原理如图1所述的超声换能器，由压电陶瓷元件3、压紧压电陶瓷元件3的前后金属板 2、4、连接件1和绝缘套管5组成，连接件可以采用螺钉，将前后两块金属板2、4夹紧压电陶瓷元件3。由压电陶瓷元件3(换能晶片)在超声电源电压的激励下发生超声振动，超声振动经由变幅杆(前金属盖板4可设计成锥形体起放大作用)传播放大后传至超声波辐射部件(可根据工作介质的情况设计成园形辐射板或矩形辐射板，直接与前金属盖板4焊接或粘合成整体)，由超声波辐射部件向工作介质中辐射超声波。本发明药效学试验报告银杏洋参胶囊和银杏洋参颗粒是广西柳州制药厂研制的中药制剂，具有益气活血、通络止痛等功效。药效学试验表明以受试药物ig给药，有减少“气虚”小鼠氯仿诱发的心室颤动的作用，有增加大鼠在体冠脉血流量的作用，其作用高峰期在药后1小时左右， 有降低大鼠全血比粘度的作用，还有减少“气虚”小鼠Adr诱发心室颤动、减轻异丙肾上腺素引起的大鼠心电图改变、抑制大鼠血栓形成等作用趋势。此外，本品尚有延长小鼠常压耐缺氧时间、提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、促进PHA诱导小鼠淋巴细胞转化、促进小鼠血清溶血素生成等作用。急性毒性试验报告经广西药品检验所进行的急性毒性试验，其试验结果表明以受试药物给小鼠ig 投药，最大耐受量大于原药材126g/kg(此量为本品临床拟用日剂量375倍)。可认为受试药物银杏洋参胶囊和银杏洋参颗粒按临床拟用日剂量口服是安全的。长期毒性试验报告经广西药品检验所进行的长期毒性试验，其试验结果表明以相当于原药材 27. 0g/kgU0. 95g/kg的剂量分别给大鼠连续ig给予受试药物6周(日剂量分别为临床拟用量的80、33倍)，均未见引起明显的毒性反应，停药2周亦未见出现明显的延缓毒性反应。可认为本品按临床拟用剂量、途径、疗程应用是安全的。本发明银杏洋参制剂治疗气虚血瘀证心悸、胸痹360例临床总结本发明银杏洋参制剂对360例患者进行了临床验证，结果证明本发明银杏洋参制剂具有益气活血、通脉止痛之功效，可用于气虚血瘀，瘀阻心脉所致的心悸怔忡及胸辩心痛病。治疗组360倒，治疗胸痹心绞痛疗效、心电图疗效、中医证候总有效率分别为91. 1%, 73. 3%,94. 4%;起效时间为2. 33士0. 74用；治疗心悸总有效率为92. 2%0对照组120倒， 治疗胸痹心绞痛疗鼓、心电图疗效、中医证候总有效率分别为91，7%，75. 0%,98. 3% ；起效时间为2. 67士0. 83周；治疗心悸总有效率为96. %。银杏护心丸治疗组与银杏洋参荼治疗组分别与对照组比较均无明显差异。本品安全可靠，无明显不良反应及毒副作用。临床验证，结果总结如下临床资料治疗组与对照组共480倒，广西三家医院各观察150例。一、一般资料所纳入之观察对象均为中医辩证属于气虚血瘀证之胸薅(冠心病心绞痛)和心悸 (过早搏动)患音。其中丸剂治疗组90例，使用银杏护心丸，茶剂治疗组90例.使用银杏洋参茶。对照组120例，使用广州白云山荆药厂生产的活心丸。治疗组分别与对照组的性别、年龄分布、病源构成以及病程、治疗前病情比较见表1。二、病例选择标准1、纳入标准(1)、胸痹:①具有胸痹主症，中医辩证属于气虚血瘀证者。②西医诊断符合冠心病心绞痛诊断标准。③每周发作2次以上。④观察对象年龄男姓40岁以上，女姓45以上。(2)、心悸:①具有心悸主症。中医辩证属于气虚血瘀证者。②西医诊断符合过早搏动诊断标准。(3)、试验病制选择，采用住院病例和门诊病例，住院病例不少于总例数的1/2。门诊病例应严格控制可变因素。2、排除标准(包括不适应症或剔除标准)(1)经检查证实为冠心病心肌梗塞以及其他心脏疾患，重度神经官能症、更年期症侯群，颈椎病所致胸痛者。O)、合并中度以上高血压，即血压超过180/110mmHgQ4/14. 5kPa)者，或合并重度心肺功能不全、重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。(3)、胸痹患者男性40岁以下，女性45以下者；心悸患者18岁以下或65岁以上者。妊娠或哺乳期妇女，以及对本药过敏者以上者。妊娠或嚏乳期妇女，以及对奉药过牧者。(4)、不符合纳入标准末按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
二、诊断标准(根据《中药新药临床研究指导原则》制定)1、中医诊断标准(1)、胸痹:①胸部闷痛，甚至胸痛痛彻背；②轻者仅感胸憋气，呼吸不畅；③心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性。(2)、心悸:①临床表现主症自觉心中急剧跳动、惊慌不安、不能自主。兼症气短乏力、神倦懒言等。②脉象促、结、代、数、疾等。③视病情不同，心悸可为阵发，数日1次，或1日数次，或为持续性发作。2、中医辨证气虚血瘀证胸闷心痛，甚则心痛彻背，心悸气短，倦怠乏力。舌淡暗，苔薄白，脉细弱或结代。3、冠心病心绞痛诊断标准参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命令及诊断标准》而明确诊断为冠心病者。作为冠心病心绞痛病例，除符合以上诊断外，要求符合以下条件中之一者，而心绞痛发作每周至少两次以上。(1)、心绞痛典型(稳定型心绞痛)，平时或心绞痛发作时心电图有缺血性改变或运动试验阳性者。(2)、心绞痛虽部典型，但心电图诊断明确者。4、过早搏动诊断标准(1)、可无症状，发作频繁时卡感心悸，心跳不规律或心跳暂停感。(2)、查体可听到期前心搏，其第一心音增强，第二心音减弱。心律不规律或呈联律出现。过早搏动的脉搏较细弱，有时不能触及。(3)可呈各种过早搏动心电图表现。三、胸痹轻重分级标准1、轻度有较典型的心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2 3 次，或每日发作1 3次，但疼痛不重，有时需口服硝酸甘油。
2、中度每条有数次较典型的心绞痛发uzo，每次持续数分钟到10分钟左右，绞痛较重，一般都需口服硝酸甘油。3、较重度每条有多次典型的心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、穿衣等)，每次发作持续时间较长，需多次口服硝酸甘油。4、重度疼痛发作次数及程度均比较重度重。四、心悸(过早搏动)轻重分级标准1、轻度患者无明显症状，平均每分钟过早搏动< 5次。2、中度平均每分钟过早搏动5次以上，或呈二、三联律。3、重度有多源性，或连续2个以上过早搏动，或R波在T峰上，而Q-T延长者。观察方法
观察方法采用多中心、区组随机、对照、非盲法观察。共观察480例，随机分为3 组。其中本发明制剂治疗组180例，每次2粒，每日3次，连续4周对照组120例，使用广州白云山制药厂生产的活心丸，每次1粒，每日3次，连续4周。试验前常规对患者作详细体格检查，作心电图检查。试验后每周随诊1次，询问服药情况，记录病情及副作用，试验后第 2，4周各复查1次心电图。见症变化用记分法评定，各见症按无、轻、中、重分别记0，2，4，6 分。两组病历治疗前3天及治疗期间，一般应停服影响冠心病及心律失常疗效的中西药物。 对病情较重，停服其他药物有困难之冠心病心绞痛患者，可将西药应用限制在硝酸甘油一种，其他类似中药及中成药一律停服。结果疗效判断标准(一)、症状分级标准见表2.(二)、疗效评定校准1、胸痹(1)心绞痛疗效评定标准①轻度心绞痛显效症状消失或基本消失。有效疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻。无效症状基本与治疗前相同。加重疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“中度”、“较重度”的标准)。②中度心绞痛显效症状消失或基本消失。有效症状减轻到“轻度”的标准。无效症状基本与治疗前相同。加重疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“较重度”的标准)。③较重度心绞痛显效症状基本消失或减轻到“轻度”的标准。有效症状减轻到“中度”的标准。无效症状基本与治疗前相同。加重疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“重度”的标准)。④重度心绞痛显效症状基本消失或减轻到“中度”的标准。有效症状减轻到“较重度”的标准以下。无效症状基本与治疗前相同。( 、心电图疗效标准①显效心电图恢复到“大致正常” S卩“正常范围”，或达到“正常心电图”。②好转ST段的降低，在治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25%以上)；或T波由平坦变为直立，房室传导阻滞或室内传导阻滞。
③无效心电图基本与治疗前相同。④加重ST段较治疗前降低0.05mV以上，在主要导联倒置T波加深(达25%以上)，或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。(3)临床症候疗效评定标准①显效治疗后见症总积分减少61 %以上。②有效治疗后见症总积分减少31 60%。③无效治疗后见症总积分减少30%以下。2、心悸(1)近期痊愈症状全部消失，心电示波观察或动态心电图检查恢复正常。(2)显效心悸症状消失，心电示波观察或动态心电图检查明显改善；过早搏动消失。(3)有效心悸症状大部分消失，心电示波观察或动态心电图检查有所改善；过早搏动较治疗前减少50%以上；(4)无效心悸症状和心电示波观察或动态心电图检查无变化或加重。二、疗效分析1、见症总积分及起效时间治疗前后比较见表3。2、胸痹患者治疗组与对照子硝酸甘油停减率比较见表4。3、治疗组与对照组疗效比较见表5。4、胸痹患者病情轻重与疗效关系见表6。5、三家医院治疗组疗效比较见表7。不良反应治疗组360例，对照组120例，在观察期间均未发现明显不良反应和毒副作用。典型病例 例1、陈某，男性，48岁，广西南丹人。因心前区疼痛反复发作半年于1996年4月10 日就诊。自述半年来经常出现心前区疼痛，可因劳累或饱餐后诱发，每次发作持续约10 20分钟，每日发作5 6次。每日需含腿硝酸甘油％ig。伴胸部怒闷、心悸、气短、乏力。查体BP 18/llkPa，口唇无紫绀，颈静脉无显露，两肺未发现异常。心界稍向左扩大，心率84 次/分，偶闻早搏，0 1次/分，心音稍钝，未闻及心瓣膜杂音。腹平软无压痛，肝脾未及。 舌质淡暗，苔薄白，脉细弱。心电图示STII，III，AVF呈缺血性下移0. 2mV。中医诊断胸痹 (气虚血瘀证)。西医诊断冠心痛心绫痛。予本发明制剂治疗，每次2粒，每日3次。连服 4周。服药1周后胸痛及气短、乏力、心悸均觉减轻；2周后心前区痛发作每日减少到4 5 次，每次持续10 I 5分钟，每日需合硝酸甘油;3mg，胸闷及气短乏力明昱减轻。3周后心前区痛每日发作3 4次，每次持续10分钟，无心悸。4周后心前区痛明显减经，每日发作减少到2 3次，每次持续8分钟，每日需含硝酸甘油ang，轻微气短、乏力。心电图检查恢复正常。心绞痛疗效评定、心电图疗效评定和证候疗效评定均为显效。
例2、高某，女，69岁，广西区妇联干部。因阵发性胸闷、气短更复发作1个月于1996 早4月16日就诊。自述近1个月来，阵发性胸闷、气短反复发作每日发作2 3次。伴头晕、乏力。查体:T36. 5°C, P80次/分，R20次/分，BP22/13kPa，体型肥胖，口唇无紫绀，颈静脉无显露，两肺未发现异常。未及。舌质淡暗，苔薄白，脉细弱。心电图示STV4 6呈缺血性下移0. 05 0. 075mV。中医诊断胸痹(气虚血瘀证)。西医诊断冠心病心绞痛。 予本发明银杏洋参制剂治疗，每次1克，每日2次，连服4周。服药1周后胸闷减轻；气短乏力及头晕明显减轻。2周后偶觉轻微胸闷不适，余症消失。3周后胸闷消失。至第4周未见症状复发，心电图检查恢复正常。心绞痛疗效评定、心电图疗效评定和证侯疗效评定均为显效。例3、罗某，女性，45岁，南宁市百货公司职工。因心悸1个月，于1996年4月15 日就诊。自述1个月来经常出现心悸，伴胸闷、气短、乏力。查体T36.3°C，P92次/分，R21 次/分，BP16/llkPa，口唇无紫绀，颈静脉无显露，两肺未发现异常。心界不大，心音稍钝，律欠齐，可闻旱搏，5-6次/分，未闻及心瓣膜杂音。腹平软无压痛，肝脾末及。舌质淡暗，苔薄白，脉结代。心电图示频发室性早搏。中医诊断心悸(气虚血瘀证)。西医诊断心律失常一频发室性早搏。予本发明制剂治疗，每次2粒，每日3次，连服4周。服药1周后心悸胸闷减轻；2周后心悸胸闷明显减轻，气短乏力减轻，3周后无心悸，气短乏力明显减轻。4 周后诸症悉除。心电图检查示偶发室性早搏，偶发房性早搏。疗效评定显效。例4、陈某，男性，58岁，广西机电公司职工。因反复心悸发作5年于1996年4月 16日就诊。自述近5年来，心悸反复发作，伴有气短、乏力。查体一般情况可以，两肺未发现异常。心界不大，心律欠齐，未闻及心瓣膜杂音。腹平软无压痛，肝脾未及。舌质淡暗。苔薄白，脉结代。心电图示频发多源性室早搏。中医诊断心悸气虚血瘀证)。西医诊断心律失常一频发多源性室性早搏。予本发明制剂治疗，每次2粒，每日2次，连服4周。服药 1周后胸闷心悸减轻，气短乏力减轻。.2周后胸闷心悸等症全部。至第4周未见症状复发， 心电图检查示偶发室性早搏，偶发室性早搏。疗效评定显效。讨论本发明银杏洋参制剂系广西柳州市制药厂根据传统的中医药理论和经验研究的中药制剂，本试验选择了 360例患者进行临床观察，并以广州白云山制药厂生产的活心丸 120例做阳性对照。治疗组与对照组性别、年龄分布、病源构成、病程以及治疗前病情比较均无明显差异，提示资料具有可比性。本组所选择的病例均为中医辨证属于气虚血瘀证之胸痹(冠心病心绞痛)和心悸 (期前收缩)患者。治疗后患者胸痹心痛，心悸气短，倦怠乏力等症有明显好转(P < 0. 01)，提示本发明银杏洋参制剂具有益气活血、通脉止痛之功效。治疗组360例，其中银杏护心丸180例，治疗胸痹心绞痛疗效、心电图疗效、中医证侯总有效率分别为91. 1%, 73. 3%,94. 4% ；起效时间为2. 33士0. 74周；治疗心悸总有效率为 92.2%。银杏洋参茶180例，治疗胸痹心绞痛疗效、心电图疗效、中医证侯总有效率分别为 92. 2%, 76. 7%, 95. 6% ；起效时间为2. 44 士 0. 88周；治疗心悸总有效率为94. 4%0对照组120例，治疗胸痹心绞痛疗效、心电图疗效、中医证侯总有效率分别为91. 7 %，75. 5 %， 98. 3%;起效时间为2. 67士0. 83周；治疗心悸总有效率为96. 7%。本发明银杏洋参制剂治疗组分别与对照组比较均无明显差异。提示本发明银杏洋参制剂治疗气虚血瘀证之胸痹 (冠心病心绞痛)和心悸(期前收缩)疗效与广州白云山制药厂生产的活心丸相似。
三家医院两种药物治疗组两个病重疗效比较有一定差异，见表7.治疗组360例，对照组120例，在观察期间均未发现明显不良反应和毒副作用。表1治疗组与对照组性别、年龄、病源、病程及治前病情(积分)的比较
权利要求
1.银杏洋参制剂的生产方法，其特征在于，它的主要原料和重量份数如下 银杏叶提取物20 — 60份； 西洋参提取物10 — 30份； 辅料适量；所述的银杏叶提取物将银杏叶新鲜叶或干叶粉碎成粗粉，放入密封容器中，加入5 倍重量的无水乙酸乙酯回流提取2次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣分别加4倍量、2倍量的量清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩至80°C时相对密度为 1. 12 1. 14的清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，备用；所述的西洋参提取物先用40 %药用乙醇适量以喷雾器喷淋西洋参，边喷边翻动，反复数次，使其受湿均勻，然后装入塑料袋中，扎紧密封，湿润3-10小时，待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器内，超声波电源安放在容器外，超声换能器及超声辐射组件内置于容器的中下部位，超声波电源和超声换能器组件用导线连接，把超声换能器产生的超声波作用效应施加于溶液中，频率为20KHz 30KHz，功率范围为600W 1000W，超声波作用10分钟，再浸取M小时，滤过，回收乙醇，浓缩至80°C 时相对密度为1. 12 1. 14的清膏，药渣加水5倍量煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1. 20 1. 23的西洋参清膏，冷却，备用；将上述的银杏叶提取物和西洋参提取物加入辅料，制成胶囊剂、颗粒剂、丸剂、片剂或者口服液。
全文摘要
银杏洋参制剂的生产方法，是将银杏叶碎成粗粉，加入无水乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯，得到干品备用；银杏叶残渣加清水煮沸两次，合并，溶液减压浓缩成清膏，与乙酸乙酯提取的干品合并，即得银杏叶干浸膏粉，备用。西洋参先用乙醇喷淋，使其受湿均匀，然后装入塑料袋中，待其柔软，再切成碎片，然后将西洋参碎片用乙醇浸泡在容器内，用超声波作用10分钟，再浸取24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至清膏，药渣加水煎煮二次，滤过，滤液与清膏合并，滤过，滤液浓缩成西洋参清膏，冷却，备用；将上述的银杏叶提取物和西洋参提取物加入辅料，制成胶囊、颗粒剂、丸剂、片剂或者口服液。本发明制剂具有益气活血、宽胸通脉的功效。
文档编号A61K9/20GK102362881SQ20111033761
公开日2012年2月29日 申请日期2011年10月31日 优先权日2011年10月31日
发明者何群, 冷承先, 李木兰, 梁由燕, 范桂红, 覃旭, 韦岳正, 黎立 申请人:广西亿康药业股份有限公司