一种七叶皂苷口服制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种以娑罗子提取的七叶皂苷为活性成分的口服制剂及其制备方法，其制剂由以下重量比组分制成：七叶皂苷5～60％，填充剂5～65％，粘合剂0～30％，崩解剂0～20％，润滑剂2～10％，其中七叶皂苷为含量达50～99％的娑罗子提取物，制备方法采用干法或湿法制粒压片，或采用干法或湿法制粒或粉末直接填装胶囊。
【专利说明】一种七叶皂苷口服制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种从娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]七叶皂苷(Aescin)是从七叶树种子提取得到的多种三萜皂苷类成分的混合物，其中主要活性成分为β -七叶皂苷(七叶皂苷A和七叶皂苷B)和α -七叶皂苷(七叶皂苷C和七叶皂苷D)。七叶皂苷具有显著的抗炎、抗渗出、恢复毛细血管通透性、消肿、提高静脉张力和改善微循环等药理作用，在临床广泛用于治疗各种原因所致的软组织肿胀、下肢静脉病、视网膜水肿、痔疮、精索静脉曲张等疾病。
[0003]当前国内临床使用的七叶皂苷药物制剂主要是以七叶皂苷钠为活性成分的注射剂和片剂。七叶阜苷钠是从传统中药材娑罗子(Aesculi Semen,七叶树Aesculuschinensis Bge.、浙江七叶树 Aesculus chinensis.Bge.var.Chekiangensis (Hu et Fang)Fang或天师栗Aesculus Wilsonii Rehd.的干燥成熟种子)中提取七叶阜苷后制成的钠盐化合物。这类药物属于化学药品管理范围。
[0004]此外，国内外市场上还有用欧洲七叶树(Aesculus hippocastannum L.)种子马栗子(Horse chestnut)提取物制成的药物制剂，这类制剂所含马栗子提取物为未经纯化精制的粗提取物，其中七叶皂苷含量约占提取物的20%。
[0005]按照我国《药品注册管理办法》规定，开发中药有效部位制剂(中药新药5类)时，药材提取物的有效部位含量必须占到提取物的50%以上。中国发明专利申请号201010237906.7提供了一种用正丁醇一步萃取的七叶皂苷纯化方法，能高效精制娑罗子提取物，制备符合中药新药5类要求的七叶皂苷原料。
[0006]到目前为止，国内外还没有以中药材娑罗子来源的七叶皂苷为活性成分的药物制剂，也没有符合国家《药品注册管理办法》规定的娑罗子提取物有效部位七叶皂苷含量达到提取物50%以上的七叶皂苷口服制剂。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种以娑罗子提取的七叶皂苷为活性成分的口服制剂及其制备方法，所用七叶皂苷为七叶皂苷含量占娑罗子提取物50~99 %的原料，符合国家《药品注册管理办法》对中药新药有效部位制剂的规定。
[0008]本发明的目的是通过如下技术方案得以实现的:
[0009]本发明提供的娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂是用以下重量比组分制成:七叶皂苷5~60%，填充剂5~65%，粘合剂O~30%，崩解剂O~20%，润滑剂2~10%，所用的七叶皂苷为娑罗子提取的七叶皂苷含量占提取物50~99%的原料，填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等中的一种或一种以上；粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、明胶、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、海藻酸钠、糊精等中的一种或一种以上或不用粘合剂；崩解剂为微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等中的一种或一种以上或不用崩解剂；润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等中的一种或一种以上。
[0010]本发明提供的娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂的制备方法，可以采用干法制粒压片工艺，将七叶皂苷原料粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后再粉碎，整粒，加入润滑剂混匀，压片，包薄膜衣，包装。
[0011]本发明提供的娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂的制备方法，可以采用湿法制粒压片工艺，将七叶皂苷原料粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入润滑剂混匀，压片，包薄膜衣，包装。
[0012]本发明提供的娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂的制备方法，可以采用干法制粒装填胶囊工艺，将七叶皂苷原料粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后再粉碎，整粒，加入润滑剂混匀，装填胶囊，包装。
[0013]本发明提供的娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂的制备方法，可以采用湿法制粒装填胶囊工艺，将七叶皂苷原料粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入润滑剂混匀，装填胶囊，包装。
[0014]本发明提供的娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂的制备方法，可以采用粉末直接装填胶囊工艺，将七叶皂苷 原料粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，装填胶囊，包装。
【具体实施方式】
[0015]实施例1干法制粒压片工艺
[0016]将七叶皂苷(含量为86.5% )粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按制剂处方重量比称取11%的七叶皂苷、40%的微晶纤维素、22.5%的乳糖和20.5%的预胶化淀粉共置混合机中充分混合均匀，用重压法将上述混料压成大片后再粉碎，整粒，加入I %的硬脂酸镁和5%的微粉硅胶混匀，按片重0.3g压片，包薄膜衣，铝塑水泡眼包装，检查性状，测定含量及溶出度。
[0017]实施例2湿法制粒压片工艺
[0018]将七叶皂苷(含量为82.8% )粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按制剂处方重量比称取11.5%的七叶皂苷、50.5%的微晶纤维素、15%的乳糖和
5.5%的羧甲基淀粉钠共置混合机中充分混合均匀，取12.5%的预胶化淀粉加入纯化水制成粘合剂与粉末混料混合制粒，烘干，整粒，加入0.2%的硬脂酸镁和4.8%的微粉硅胶混匀，按片重0.3g压片，包薄膜衣，铝塑水泡眼包装，检查性状，测定含量及溶出度。
[0019]实施例3干法制粒装胶囊工艺
[0020]将七叶皂苷(含量为63%)粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按制剂处方重量比称取15%的七叶皂苷、31%的微晶纤维素、24.5%的乳糖和23.5%的预胶化淀粉共置混合机中充分混合均匀，用重压法将上述混合物料压成大片后再粉碎，整粒，加入1%的硬脂酸镁和5%的微粉硅胶混匀，装填胶囊，铝塑水泡眼包装，检查性状，测定含量及溶出度。
[0021 ] 实施例4湿法制粒装胶囊工艺
[0022]将七叶皂苷(含量为90.2% )粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按制剂处方重量比称取10.5%的七叶皂苷、48%的微晶纤维素、18%的乳糖和
5.5%的羧甲基淀粉钠共置混合机中充分混合均匀，取12.5%的预胶化淀粉加入纯化水制成粘合剂制粒，烘干，整粒，加入1.2%的硬脂酸镁和4.3%的微粉硅胶混匀，装填胶囊，铝塑水泡眼包装，检查性状，测定含量及溶出度。
[0023]实施例5粉末直接填装胶囊工艺
[0024]将七叶皂苷(含量为77.9% )粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按制剂处方重量比称取12.2%的七叶皂苷、52.8%的微晶纤维素、9.5%的乳糖、19%的预胶化淀粉、I %的硬脂酸镁和5.5%的微粉硅胶共置混合机中充分混合至均匀，装填胶囊，铝塑水泡眼包装，检查性状，测定含量及溶出度。
[0025]实施例6样品初步检测
[0026]检测实施例1~5样品的性状、含量和溶出度。照《中国药典2010版》一部附录I制剂通则检查片剂性状和片重差异或胶囊性状和装量差异，照《中国药典2010版》一部正文娑罗子项下含量测定方法用HPLC检测样品的七叶皂苷含量，照《中国药典2010版》二部附录X溶出度测定法第二法测定样品的溶出度，以900mL纯化水为溶出介质，每分钟100转，溶出限度为30分钟不小于标示量的75%。上述试验结果显示，本发明以娑罗子提取的七叶皂苷口服制剂的性状、重量差异和溶出度`均符合《中国药典2010版》的相关规定，详见表1。
[0027]表1实施例样品检测结果
[0028]
样品实施例1 (片)实施例2 (片)实施例3 (胶囊)实施例4 (胶囊)实施例5 (胶囊)
~光洁完整，色泽光洁完整，色泽整洁，无破壳、整洁，无破壳、整洁，无破壳、 g状均匀，硬度适中均匀，硬度适中变形、粘结现象变形、粘结现象变形、粘结现象
重量差异__^__^__^__^__合格
含量(％)98.8101.3102.5100.7101.6
溶出度〔％)86.182.790.4__87^0__89.9
【权利要求】
1.一种以娑罗子提取的七叶皂苷为活性成分的口服制剂，其特征是由以下重量比组分制成:七叶皂苷5~60 %，填充剂5~65 %，粘合剂O~30 %，崩解剂O~20 %，润滑剂2~10%。
2.根据权利要求1所述的七叶皂苷口服制剂，所用的七叶皂苷为七叶皂苷含量占提取物50%以上的娑罗子提取物，填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等中的一种或一种以上；粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、明胶、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、海藻酸钠、糊精等中的一种或一种以上或不用粘合剂；崩解剂为微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等中的一种或一种以上或不用崩解剂；润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等中的一种或一种以上。
3.根据权利要求1和2所述的七叶皂苷口服制剂的制备方法，其特征是采用干法制粒压片工艺，将七叶皂苷粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后再粉碎，整粒，加入润滑剂混匀，压片。
4.根据权利要求1和2所述的七叶皂苷口服制剂的制备方法，其特征是采用湿法制粒压片工艺，将七叶皂苷粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入润滑剂混匀，压片。
5.根据权利要求1和2所述的七叶皂苷口服制剂的制备方法，其特征是采用干法制粒装填胶囊工艺，将七叶皂苷粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后再粉碎，整粒，加入润滑剂混匀，装填胶囊。
6.根据权利要求1和2所述的七叶皂苷口服制剂的制备方法，其特征是采用湿法制粒装填胶囊工艺，将七叶皂苷粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入润滑剂混匀，装填胶囊。
7.根据权利要求1和2所述的七叶皂苷口服制剂的制备方法，其特征是采用粉末直接装填胶囊工艺，将七叶皂苷粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取七叶皂苷、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，装填胶囊。
【文档编号】A61K9/20GK103655644SQ201210341787
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月17日 优先权日:2012年9月17日
【发明者】刘利根, 陆效平 申请人:南京星银药业集团有限公司, 深圳市星银医药有限公司