一种菝葜总苷元口服药物制剂及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：：一种菝葜总苷元口服药物制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含菝葜总苷元的药物制剂，特别是一种菝葜中的皂苷和黄酮苷类成分水解成以苷元为主要有效成分的口服药物制剂及其用途。属中药领域。
背景技术：
：菝葜，是百合科植物菝葜SmilaxchinaL.的干燥根茎，其叶也可入药。菝葜始载于《名医别录》，《本草纲目》上又名铁菱角，金刚藤，马加勒，筋骨柱子，红灯果。性甘、酸、平。菝葜中主要化学成分有菝葜皂苷A，B，C，薯蓣素次皂苷元A,薯蓣素，纤细薯蓣皂苷元，甲基薯蓣皂苷元，2-a-羟基一甲基原薯蕷皂苷元，伪原薯蓣皂苷元，菝葜素等皂苷类成分，以山柰酚和槲皮素为主药苷元的黄酮苷类成分等。在目前的中药领域中，公认为皂苷及黄酮苷类成分是菝葜的药用物质，因而所有研究及其产品均是围绕菝葜提取物或其总苷，而对总苷的代谢产物一总苷元却未有研究，而关于菝葜总苷元的制剂，更是处于空白状态。
发明内容本发明的第一目的在于提供一种以菝葜总苷元为活性成分的口服药物；第二目的是提供该药物的制剂形式，特别是一种高效制剂；第三目的是提供该药物高效制剂的制备方法；最后是提供该药物在制备用于抗炎、镇痛、降糖、抗肿瘤、活血或抗抑郁的药物中的应用。本发明目的第一目的是这样实现的发明人提供一种口服的药物，该药物以菝葜总苷元为活性成分。以往尽管人们服用的是含菝葜中皂苷和黄酮苷的制剂，但必须要等到苷类成分被肠道菌群分解转化成苷元后，才能真正起效。而这一转化过程中存在的诸多缺陷导致药效不稳药物在体内运行时间长、转化效率低；转化过程不确定，分解得到的不仅是苷元，也可能是其他无效物质；个体差异大，每个人转化效率高低不同，不能充分发挥药效等等。鉴于以上原因，只有将菝葜总苷元直接做成药物制剂应用于人体，才能保证减少用药量的同时，提高药效。针对菝葜的药用价值，发明人按现有技术从菝葜药材中提取得到菝葜总皂苷和黄酮苷，并对其进行水解，使其中的皂苷和黄酮苷类成分脱去糖基，生成更具生物活性的苷元，即成为本发明所提供的菝葜总苷元。发明人经研究证实，苷类物质经水解后所得苷元没有了糖基，其亲脂性大大增强，因而苷元较苷更易透过肠粘膜被吸收；同时，药物的分子越小也越容易被吸收，苷水解掉所带的糖分子变成苷元后，分子变得更小，也会更易吸收。另外，以苷元直接作为药用物质，克服了以往苷类物质在体内运行时间长、转化效率低、转化结果不确定等因素，大大提高了药物的生物利用率，节约了药物资源。在本发明提供的药物中，菝葜总苷元可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使用，即在药物活性成分中，可以只有菝葜总苷元纯品，也可以是菝葜总苷元粗品，还可以是菝葜总苷元与其他药物的混合物，达到配合治疗、辅助治疗的目的。本发明优选使用菝葜总苷元粗品，即从药材中提取菝葜总皂苷和黄酮苷，再以适当方式水解，并根据需要进行精制，得到所需纯度。所得提取物中除了主要含有菝葜总苷元外，还含有其他提取和水解过程中不可避免的附产物及杂质，包括少量未水解的苷以及次生苷等。上述的水解方法包括了酸水解、酶水解或微生物水解，发明人经过筛选，分别提供如下几种具体的水解方法酸水解可以用110mol/L的盐酸、硫酸、醋酸及甲酸等进行水解；酶水解可以用苦杏仁酶、麦芽糖酶、转化糖酶、橙皮苷酶等进行水解；微生物可以用大肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌、畸形菌体、双岐杆菌及人体肠道正常菌群等进行水解。本发明的第二目的是提供上述菝葜总苷元的药物制剂，尤其是一种高效制剂。本领域技术人员可以方便地将本发明的菝葜总苷元配合适当的辅料，制备成各种常规制剂。但是发明人还注意到另一个问题，即由于苷元的脂溶性相对较强，因而其制剂应用于人体后，其中的苷元成分不易被润湿和溶出，如果不能解决这一问题，也会影响苷元的吸收。所以，针对这一问题，发明人提供了一种新技术方案，可以保证将菝葜总苷元制成高效制剂，该技术方案是方案一一种以本发明所述菝葜总苷元为活性成分的高效药物制剂，其辅料中中含有生物黏附剂和润湿剂，还可以含有分散剂及其他药剂学上的常规辅料，并被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等口服制剂。该技术方案的核心在于将菝葜总苷元用于药物制剂，并通过特殊辅料保证菝葜总苷元的高效利用。因而，体现到具体的药物制剂中，其药物活性成分中可以只有本发明的菝葜总苷元，也可以与其他药用或非药用物质配合使用，只要其目的是将所含的菝葜总苷元利用生物黏附剂和润湿剂，还可以利用分散剂，进行润湿、分散，以制成口服高效制剂，均应在本发明申请保护的范围内。同理，本发明技术方案选用生物黏附剂和润湿剂，还可以用分散剂作为主要辅料，目的在于使菝葜总苷元得以充分、均匀的分散，利于吸收；在实际应用中，还可以根据需要加入其他常规辅料及成型辅料，如淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、柠檬酸、碳酸氢钠、低取代羟丙甲纤维素、乳糖、甘露醇、枸橼酸、阿斯帕坦、糊精、硬脂酸镁等，这些均应视为在本发明技术的基础上完成的工作，也应受本发明申请的保护。在该技术方案中，生物黏附剂优选为壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或它们之间的混合物；润湿剂优选为卵磷脂、泊洛沙姆或其混合物；分散剂优选为微粉硅胶、环糊精、聚乙二醇或它们之间的混合物。其中，壳聚糖、卡波姆作为生物黏附剂，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。卵磷脂、泊洛沙姆等表面活性剂对菝葜总苷元有表面润湿的作用，降低表面张力，增加脂溶性的菝葜总苷元的溶解度，促进其迅速吸收利用，利于迅速发挥疗效。微粉硅胶、环糊精、聚乙二醇作为分散剂，其本身具有亲水性，利于苷元的润湿、分散，增强药物的稳定性。将本发明的菝葜总苷元与上述辅料配合使用，充分混合均匀，可以增强其中菝葜总苷元的分散性、润湿性，提高其生物利用度。在优选的情况下，本发明药物中各成分所占比例优选为活性成分2060%，生物黏附剂110%，润湿剂520%，分散剂030%，其他辅料050%。其中的其他辅料是指制剂在成型过程中的一些其他辅料，如淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、柠檬酸、碳酸氢钠、低取代羟丙甲纤维素、乳糖、甘露醇、枸橼酸、阿斯帕坦、糊精、硬脂酸镁等。上述技术方案主要应用于口服制剂，最适宜的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂和丸剂。方案二一种以本发明所述菝葜总苷元为活性成分的高效药物制剂，其辅料中中含有分散剂和润湿剂，还可以含有生物黏附剂及其他药剂学上的常规辅料，并被制成的软胶囊剂、液体硬胶囊剂、滴丸剂等口服制剂。该技术方案的核心在于将菝葜总苷元用于药物制剂，并通过特殊辅料保证菝葜总苷元的高效利用。因而，体现到具体的药物制剂中，其药物活性成分中可以只有本发明的菝葜总苷元，也可以与其他药用或非药用物质配合使用，只要其目的是将所含的菝葜总苷元利用分散剂和润湿剂，还可以利用生物黏附剂，进行润湿、分散，以制成口服高效制剂，均应在本发明申请保护的范围内。同理，本发明技术方案选用分散剂和润湿剂，还可以用生物黏附剂作为主要辅料，目的在于使菝葜总苷元得以充分、均匀的分散，利于吸收；在实际应用中，还可以根据需要加入其他常规辅料及成型辅料，如甘油、甘氨酸、柠檬酸、尼泊金乙酯、蜂蜡等，这些均应视为在本发明技术的基础上完成的工作，也应受本发明申请的保护。在该技术方案中，分散剂优选为植物油或聚乙二醇；润湿剂优选为卵磷脂、泊洛沙姆、丙二醇或它￥]之间的混合物；生物黏附剂优选为壳聚糖、卡波姆或其混合物。将苷元与上述辅料配合使用，充分混合均匀，可以增强苷元分散性、润湿性，提高其生物利用度。其中，卵磷脂、泊洛沙姆、丙二醇等表面活性剂对菝葜总苷元有表面润湿的作用，降低表面张力，增加脂溶性的菝葜总苷元的溶解度，促进其迅速吸收利用，利于迅速发挥疗效。植物油、聚乙二醇作为分散剂，可以将菝葜总苷元分散均匀。壳聚糖、卡波姆作为生物黏附剂，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。将本发明的菝葜总苷元与上述辅料配合使用，充分混合均匀，可以增强其中菝葜总苷元的分散性、润湿性，提高其生物利用度。在优选的情况下，本发明药物中各成分所占比例优选为活性成分1040%，生物黏附剂010%，润湿剂520%，分散剂5080%，其他辅料020%。其中的其他辅料是指制剂在成型过程中的一些其他辅料，如甘油、甘氨酸、柠檬酸、尼泊金乙酯、蜂蜡等。上述技术方案主要应用于口服制剂，最适宜的剂型为液体硬胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂。本发明的第三目的是提供上述高效制剂的制备方法，其中的核心技术是将菝葜总苷元与所需辅料通过熔融、溶解、搅拌、研磨或超微粉碎混合中的任一种方法混合均匀后，再加入所需常规制剂辅料，按常规工艺制成制剂。而这里的混合方法优选振动磨超微粉碎混合的方法。只有通过有效的混合方式，才能保证提取物中所含菝葜总苷元与特殊辅料充分分散均匀，应用于人体时才能够迅速润湿、溶出、吸收，发挥高效的作用。经发明人验证，熔融、溶解、搅拌、研磨或超微粉碎混合等方式，都能够实现本发明目的，而其中的超微粉碎方式效果最为突出。虽然超微粉碎技术早已出现，但在中药
技术领域：
的应用，一直停留于"粉碎"的概念上，始终没有突破，因而其范围很局限。发明人在实践中发现，超微粉碎技术已不仅仅是粉碎技术，更是一种高效混合技术，它可使苷元与辅料一起受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用，运用高速、高能量进行粉碎、混合，所得到的粉末中心粒径由原来的75um减小到10um以下，粒度细腻、均匀，表面积增加，孔隙率增大，使药物粒子与辅料粒子充分接触、混合，既提高了药物粒子的分散度，又保证了其迅速润湿并溶出，大大提高了药物的吸收率和生物利用度，其优势是目前常规混合方法不可比拟的。在这其中，振动磨超微粉碎方式是实现本发明目的的最佳方法。有益效果本发明的菝葜总苷元药物制剂，对于抗炎、镇痛、降糖、抗肿瘤、活血或抗抑郁具有显著的效果。同时，结合本发明的高度粉碎技术，将其制成所需制剂，既能使活性成分最大程度的润湿、溶解和吸收，又能延长苷元的滞留时间，更进一步促进苷元的吸收利用，提高生物利用度。具体来说，本专利方法具有以下优势1、提高生物利用度采用本专利发明制备方法，可明显改善其他方法的不足，其具有以下几个明显优势苷元的水溶性差，亲脂性强，不易润湿吸收，而本发明在制剂微粉混合前加入了亲水性的高分子生物黏附剂及润湿剂、分散剂，增强了苷元的润湿性，利于其吸收利用，而且水解后剩余的部分皂苷和黄酮苷类成分利于润湿，也能够对亲脂性的苷元有一定的润湿性能；微粉化本身即可大大的增强药物的黏附性能，提高润湿性，而且本发明加入了高效生物黏附剂，可以延长微粉的滞留时间，增强有效成分的吸收。2、节省原料，提高利用率本发明方法能最大限度地利用原料药，用小于一般制剂的药量即可获得原处方的疗效，节约原料，提高原料药的利用率，又可以减少资源的浪费。故本发明取得了突出的技术效果，达到了发明目的。为进一步验证本发明在为了证明本发明药物制剂提高生物利用度的作用，发明人依据其功能主治，进行了动物对比药效学实验一、菝葜总苷元对小鼠的抗炎作用研究1.1动物昆明种小鼠，雄性，体重22-24g,鼠龄10-11周。由山东大学实验动物中心提供。1.2药品与试剂苷类制剂取菝葜总苷61g(相当于菝葜药材lkg)，加壳聚糖5g、卵磷脂5g、微粉硅胶25g，并加微晶纤维素至100g，超微粉碎混合50分钟，取其中30g以水混悬至100ml;苷元一般制剂取菝葜总苷元55g(相当于菝葜药材lkg)，加淀粉至100g，混匀，取其中30g以水混悬至100ml;苷元高效制剂取菝葜总苷元55g(相当于菝葜药材lkg)，加壳聚糖5g、卵磷脂5g、微粉硅胶25g，并加微晶纤维素至100g，超微粉碎混合50分钟。取其中30g以水混悬至100ml。阳性对照药取地塞米松6g加水制成100ml。2、方法与结果2.l实验方法取50只体重25g士2g的小鼠，随机均匀分为5组，空白对照组、苷元高效制剂组、苷元一般制剂组、苷类制剂组、阳性对照组，除空白对照组外，每天灌胃给予相应供试品溶液0.2ml/10g，空白对照组灌胃给予等体积生理盐水，每天一次，连续给药3天。末次给药后60min，各组动物用二甲苯50ul涂于小鼠左耳廓两面致炎，致炎30min后剪下双耳，锤取双耳相同部位耳片，称重，按下式计算肿胀度和肿胀抑制率。肿胀度=致炎侧耳片重一非致炎侧耳片重肿胀抑制率=(对照组肿胀度一给药组肿胀度)/对照组肿胀度2.2实验结果结果见下表。表对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(^士S)组别动物数(只)剂量(g/kg)肿胀度(mg)肿胀抑制率(％)苷元高效制剂组106.07.8±3.广31.0苷元一般制剂组106.09.4±1.6*16.8苷类制剂组106.010.2±2.39.7地塞米松组101.27.5±2.8**33.6空白对照组10—11.3±2.4_注各给药组与对照组比较。*P〈0.05，，〈0.01。以上试验结果表明，菝葜总苷元高效制剂组和阳性药组均能够降低二甲苯所致小鼠耳肿胀程度，与对照组比较差异显著，均较苷类制剂组效果好；苷元一般制剂组效果优于苷类制剂组。二、菝葜总苷元抗大鼠静脉血栓形成的作用1、材料1.1动物Wister大鼠50只，雌雄各半，体重200土20g。由山东大学实验动物中心提供。L2药品与试剂苷类制剂、苷元一般制剂、苷元高效制剂的制备方法同上。2、方法与结果2.1试验方法取Wistar大鼠40只，雌雄各半，体重200土20g，随机分为4组，每组10只苷元高效制剂组、苷元一般制剂组、苷类制剂组、空白对照组，灌胃给药每天1次，给药剂量分别为10ml/kg，空白对照组灌胃给予同体积生理盐水，连续7天。末次给药6h后，用内径为lmm的玻璃毛细管插入鼠内眦静脉丛取血，至毛细管血柱达5cm，每隔30s折断毛细管一段，检査有无出现凝血丝，计算毛细管采血到出现血凝丝时间，即为凝血时间。2.2试验结果结果见下表。表对大鼠静脉血栓形成的影响(^士S)组别动物数(只)剂量(g/kg)凝血时间(s)苷元高效制剂组103.0117.00±27.18***苷元一般制剂组103.0102.00土23.46"苷类制剂组103.090.00±17.21*空白对照组10—63.00±13.76与空白对照组比较(t检验)，*P〈0.05，，〈0.01，***P<0.001。以上试验结果表明，菝葜总苷元高效制剂组和苷元一般制剂组均可明显延长凝血时间，与空白对照组比较具有显著性差异，较苷类制剂组效果好。三、菝葜总苷元对抑郁小鼠的影响1、材料l.l动物昆明种小鼠，(20土2)g，雌雄各半，由山东大学实验动物中心提供。饲养在25'C条件下，实验前稳定3d，自由进食饮水。1.2药品与试剂苷类制剂、苷元一般制剂、苷元高效制剂的制备方法同上。阳性对照药取氟西汀3g，加水制成100ml的溶液。2、方法与结果2.l试验方法小鼠强迫游泳实验。取小鼠50只，雌雄各半，体重(20土2)g，随机分为5组，每组10只空白组、阳性药组、苷元高效制剂组、苷元一般制剂组、苷类制剂组。给药剂量均为20ral/kg，空白组灌胃给予同体积的生理盐水，各组动物每日灌胃给药l次，连续给药7d。末次给药30min后，将小鼠放入高20cm，直径14cm的圆柱形玻璃缸中，每缸一只，缸中水深10cm，水温(25士1)°C。小鼠游泳2min后，立即开始观察，观察持续4min，累计此4min内的不动(小鼠在水中停止挣扎，或动物呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动)时间。2.2试验结果结果见下表。表对小鼠强迫游泳不动时间的影响(X士S，n=10)组别剂量(g/kg)不动时间(秒)相对强度(%)苷元高效制剂组6.098.7土25.广41.5苷元一般制剂组6.0108.9±27.8*35.4苷类制剂组6.0123.4±20.6*26.9阳性药组0.695.2±16.0**43.6空白组一168.7±28.40注与对照组比较，*P<0.05，料P〈0.01。以上试验结果表明，苷元的高效制剂组、阳性药组均可明显縮短小鼠不动时间，与空白对照组比较具有极显著性差异，均较苷类制剂组效果好；苷元一般制剂组效果优于苷类制剂组，与空白对照组比较具有显著性差异。四、菝葜总苷元对酒石酸锑钾致小鼠扭体反应的影响1、材料101.1动物昆明种小鼠，由山东大学实验动物中心提供。i.2药品与试剂药品苷类制剂、苷元一般制剂、苷元高效制剂的制备方法同上。试剂酒石酸锑钾。2方法与结果2.l试验方法取小鼠40只，雌雄各半，体重20士2g，随机均匀分为4组，每组10只，即空白组、苷元高效制剂组、苷元一般制剂组、苷类制剂组，灌胃给药剂量均为15ml/kg，空白组灌胃给予同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药5天，于最后l次给药后lh，每鼠腹腔注射新配制的酒石酸锑钾液，立即观察小鼠首次出现扭体反应的潜伏期及10min内小鼠扭体发生数。2.2试验结果结果见下表。表对酒石酸锑钾所致小鼠扭体反应的影响(^iS)动物数首次发生扭体反应10min内扭体发生—一且別(只)(g/kg)___的潜伏期(min)次数(次)3.59±0.47"11.2土3.『3.43±0.48*12.6±4.2*3.38±0.53'13.3土5.5*2.52±0.6117.4±4.2注与空白对照组比，*P〈0.05，**P〈0.01。以上试验结果表明，苷元高效制剂组可明显延长小鼠首次发生扭体的潜伏期，减少小鼠扭体次数，与空白对照组比较具有极显著性差异，较苷类制剂组效果好；苷元一般制剂组、苷类制剂组与空白对照组比较，具有显著性差异，苷元一般制剂组效果优于苷类制剂组。五、菝葜总苷元的抗肿瘤作用试验1试验材料1.1试验动物S，肿瘤腹水传代小鼠，购自吉林省肿瘤研究所；昆明种小鼠，SPF级，安徽省实验动物中心提供，许可证号SCXK(皖)2005-0001号。1.2药品与试剂苷类制剂、苷元一般制剂、苷元高效制剂的制备方法同上。阳性对照药取环磷酰胺2g，加水制成100ml的溶液。2、方法与结果11苷元高剂量组104.5苷元一般制剂组104.5苷类制剂组104.5空白对照组10—2.l试验方法取昆明种小鼠，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药组、苷元高效制剂组、苷元一般制剂组、苷类制剂组。选取移植肿瘤7天，肿瘤生长良好，腹部膨隆明显的腹水传代小鼠，腹部皮肤消毒，用一次性无菌采血器经腹壁刺入腹腔，抽取腹水放入无菌烧杯中以生理盐水稀释成l:3的癌细胞混悬液，于各组每只试验昆明种小鼠的右腋下接种0.2ml。各组小鼠于接种肿瘤次日开始每天灌胃给予相应供试品0.3ml/10g，空白对照组灌胃给予等体积生理盐水，连续给药30天。给药结束次日，将各组试验小鼠称重后处死，剥离出皮下肿块称重，比较各组肿瘤生长情况。2.2试验结果具体实验结果见下表。表l对小鼠(接种S湖)肿瘤生长的影响(又土S，n=10)剂量动物体重(g)肿瘤重抑瘤率组别(g/kg)给药前给药后(g)(%)苷元高剂量组9.020.4±1.3625.6±1.250.89±0.32**48.3苷元一般组9.021.3±1.1825.2±1.321.09土0.51*36.6苷类制剂组9.022.5±1.2524.8±1.481.28±0.47*25.6环磷酰胺组0.619.8±0.9726.1±1.620.81±0.47**52.9对照组一22.1±1.0425.8±1.031.72±0.69一注与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。上述试验数据表明，菝葜总苷元高效制剂组和阳性药组具有明显的抗肿瘤作用，对S小鼠移植性肿瘤的抑瘤率较高；苷元一般制剂组和苷类制剂组与对照组相比仍具有一定的显著性差异，且苷元一般制剂组效果优于苷类制剂组。六、菝葜总苷元对糖尿病大鼠模型高血糖的影响1、材料1.1动物Wistar大鼠，由山东大学实验动物中心提供。1.2药品与试剂苷类制剂、苷元一般制剂、苷元高效制剂的制备方法同上。阳性对照药取优降糖3g，加水制成100ml的溶液。试剂链脲佐菌素。1.3仪器血糖分析仪。2、方法与结果2.l试验方法选取健康大鼠80只，体重200土20g，雌雄各半，适应性饲养l周，室温18'C24'C。造糖尿病模型前禁食12h后，从大鼠尾静脉取血，使用血糖分析仪测血糖值，选取血糖值在5.0mmol/L6.0mmol/L范围内大鼠以55mg/kg链脲佐菌素腹腔注射；72h后禁食12h并取血测血糖，选择血糖值相近的大鼠50只，随机分为5组模型组、优降糖组、苷元高效制剂组、苷元一般制剂组、苷类制剂组；另取血糖值在5.0讓ol/L6.0mraol/L范围内健康大鼠10只，雌雄各半，作为空白对照组，各组灌胃给药剂量均为10ml/kg，空白对照组和模型组灌胃给予同体积的生理盐水，每天给药1次，连续14d,分别于给药期间第3天、第7天、第14天禁食12h取血，测血糖值。2.2试验结果试验结果见下表。表对糖尿病大鼠模型高血糖的影响(x士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。以上试验结果表明，以55mg/kg链脲佐菌素腹腔注射后可使大鼠血糖明显升高；苷元高效制剂组及优降糖组第7天血糖明显降低，第14天其降糖作用更为明显；苷元一般制剂、苷类制剂第14天降糖作用较为明显，苷元一般制剂组效果优于苷类制剂组。具体实施例方式下面列举实施例，进一步说明本发明，各实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明实施例1取菝葜总苷元100g，加入壳聚糖20g、卡波姆10g、泊洛沙姆50g、卵磷脂50g、微粉硅胶30g、倍他环糊精80g，并加淀粉至450g，振动磨超微粉碎混合30分钟，制粒，干燥，整粒，制成胶囊。实施例2取菝葜总苷元80g，加入壳聚糖20g、泊洛沙姆30g、卵磷脂10g、微粉硅胶30g、倍他环糊精20g、微晶纤维素50g，并加淀粉至300g，振动磨超微粉碎30分钟，加70%乙醇合坨IO分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，制成丸剂。实施例3取菝葜总苷元120g，加入壳聚糖2g、卵磷脂10g、阿斯帕坦lg，并加糊精至200g，搅拌均匀，干压制粒，分装，制成颗粒剂。实施例4取菝葜总苷元60g，加入壳聚糖10g、聚乙烯吡咯垸酮2g、泊洛沙姆8g、倍他环糊精20g，并加淀粉至200g，过筛混合均匀，制粒，装肠溶胶囊，制成胶囊剂。实施例5取菝葜总苷元100g，加入聚乙烯吡咯烷酮10g、泊洛沙姆20g、卵磷脂10g、微粉硅胶10g,倍他环糊精50g，振动磨超微粉碎混合50分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。实施例6取菝葜总苷元20g，加入丙二醇10g、泊洛沙姆10g、卵磷脂20g、壳聚糖10g、卡波姆10g、加入聚乙二醇400至200g，振动磨超微粉碎20分钟，使混合均匀，制成液体硬胶囊，即得。实施例7取菝葜总苷元30g，加入卵磷脂10g、甘氨酸10g，甘油30g，再加入聚乙二醇600至200g，振动磨超微粉碎30分钟，使混合均匀，压制成软胶囊，即得。实施例8取菝葜总苷元50g，加入壳聚糖10g、卵磷脂20g、泊洛沙姆4g、尼泊金乙酯lg，蜂蜡5g，并加入大豆油至200g，搅匀，胶体磨研磨5分钟，压制成软胶囊，即得。实施例9取菝葜总苷元40g、丙二醇10g、甘油5g、聚乙二醇600050g、聚乙二醇400050g，加热熔融，混合均匀，滴制成滴丸，即得。实施例10取菝葜总苷元100g、卵磷脂25g、尼泊金乙酯2.5g，蜂蜡47.5g，并加入大豆油至500g，振动磨超微40分钟，使混合均匀，压制成软胶囊，即得。实施例11取菝葜药材3.5kg，粉碎，加70%乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5%活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20%乙醇、60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，回收乙醇，余水液用苦杏仁酶水解72小时，水解液减压浓缩，减压干燥，得菝葜总苷元(粗品)195g，加卡波姆40g、卵磷脂40g、微粉硅胶40g，并加淀粉至400g，超微粉碎混合60分钟，制粒，干燥，整粒，填装胶囊。实施例12取菝葜3.5kg，粗粉碎，加60%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，水液加于D101大孔吸附树脂柱上，分别以水、30%乙醇、70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，余水液以2mol/L硫酸水解2小时，水解液加氧化钙适量，滤过，并以适量乙醇洗涤沉淀，滤过，合并水液与乙醇洗液，减压回收乙醇，减压干燥，得菝葜总苷元(粗品)186g，加壳聚糖20g、卵磷脂20g、微粉硅胶100g，并加微晶纤维素至400g，超微粉碎混合50分钟，制粒，干燥，整粒，压制成片。实施例13取菝葜3kg，粗粉碎，加70%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，水液以水饱和正丁醇提取三次，正丁醇液蒸干，干燥物加水溶解，115。C灭菌20min，以乳酸菌菌种水解72小时，水解液减压浓縮，减压干燥，得菝葜总苷元(粗品)181g，加卡波姆40g、卵磷脂20g、聚乙二醇600040g，并加糊精至400g，超微粉碎混合80分钟，制粒，干燥，整粒，制得颗粒剂。实施例14取菝葜4kg，粗粉碎，加70%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，水液以水饱和正丁醇提取三次，正丁醇液蒸干，干燥物加水溶解，加于D101大孔吸附树脂柱上，分别以水、30%乙醇、80%乙醇洗脱，收集80%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，加盐酸使含酸量达5mol/L，水解6小时，水解液加氢氧化钠调节pH至7.0，浓縮、干燥，以无水乙醇回流提取，回收乙醇，减压干燥，得菝葜总苷元163g，加壳聚糖10g、泊洛沙姆50g、环糊精180g、羧甲基淀粉钠20g，并加淀粉至500g，超微粉碎混合30分钟，以水为黏合剂，制软材，压制成丸。实施例15取菝葜3.5kg，粗粉碎，加水煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.101.15(60°C)，加乙醇使含醇量达70%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，以水饱和正丁醇提取三次，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加水溶解，加于D101大孔吸附树脂柱上，分别以水、30%乙醇、70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，余水液以5mol/L盐酸水解3小时，水解液加氢氧化钠适量调节至中性，浓缩、干燥，以适量乙醇提取，滤过，回收乙醇，减压干燥，得菝葜总苷元191g，加卡波姆7.5g、泊洛沙姆30g、丙二醇50g、甘氨酸3g，并加聚乙二醇400至600g，超微粉碎混合40分钟，压制软胶囊。实施例16取菝葜3kg，粗粉碎，加70%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，水液以水饱和正丁醇提取三次，正丁醇液蒸干，干燥物加水溶解，115。C灭菌20min，以双岐杆菌菌种发酵水解72小时，水解液减压浓縮，减压干燥，得菝葜总苷元191g，加壳聚糖10g、卵磷脂20g，并加大豆油至500g，超微粉碎混合30分钟，压制软胶囊。权利要求1、一种以菝葜总苷元为活性成分的口服药物。2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述活性成分中可以只有菝葜总苷元，也可以是菝葜总苷元与其他药物成分联合使用。3、根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述菝葜总苷元是通过水解菝葜中的皂苷和黄酮苷而得到的。4、根据权利要求3所述的药物，其特征在于水解方法为酸水解、酶水解或微生物水解。5、根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于药物活性成分与药剂学上可接受的辅料配合使用。6、根据权利要求5所述的药物，其特征在于辅料中含有生物黏附剂和润湿剂。7、根据权利要求6所述的药物，其特征在于辅料中还可含有分散剂。8、根据权利要求7所述的药物，其特征在于辅料中的生物黏附剂是指壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮中的任一种或二种以上的组合物；润湿剂是指卵磷脂和/或泊洛沙姆；分散剂是指微粉硅胶、环糊精、聚乙二醇中的任一种或二种以上的组合物。9、根据权利要求8所述的药物，其特征在于药物组成比例为活性成分2060%，生物黏附剂110%，润湿剂520%，分散剂030%，其他辅料050%。10、根据权利要求9所述的药物，其特征在于被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。11、根据权利要求5所述的药物，其特征在于辅料中含有润湿剂和分散剂。12、根据权利要求ll所述的药物，其特征在于辅料中还可含有生物黏附剂。13、根据权利要求12所述的药物，其特征在于辅料中的生物黏附剂是指壳聚糖和/或卡波姆；润湿剂是指丙二醇、卵磷脂、泊洛沙姆中的任一种或二种以上的组合物；分散剂是指聚乙二醇或植物油。14、根据权利要求13所述的药物，其特征在于药物组成比例为活性成分1040%，生物黏附剂010%，润湿剂520%，分散剂5080%，其他辅料020%。15、根据权利要求14所述的药物，其特征在于被制成软胶囊剂、液体硬胶囊剂或滴丸剂。16、制备权利要求6至15中任一项所述药物的方法，其特征在于将药物活性成分与所需辅料通过熔融、溶解、搅拌、研磨或超微粉碎混合中的任一种方法混合均匀后，再加入所需常规制剂辅料，按常规工艺制成制剂。17、根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于使用振动磨超微粉碎方法混合。18、权利要求1至4中任一项所述药物在制备用于抗炎、镇痛、降糖、抗肿瘤、活血或抗抑郁的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种菝葜总苷元口服药物制剂及其制备方法和用途，属中药领域。本发明提供的药物制剂，是将从菝葜中得到的总苷元配合多种高效辅料，通过超微粉碎的方法混合均匀，再制成所需的口服制剂，可以增加苷元类成分的分散性、润湿性、溶解性，增大苷元吸收利用的程度，提高苷元的生物利用度。该药物制剂在抗炎、镇痛、降糖、抗肿瘤、活血或抗抑郁等方面有显著的效果。文档编号A61K47/40GK101530542SQ20081010172公开日2009年9月16日申请日期2008年3月11日优先权日2008年3月11日发明者刘国飞,周小明申请人:北京凯瑞创新医药科技有限公司