一种茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物及其制法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，特别涉及一种具有神经保护作用茶籽黄酮苷元并茶皂苷元 锌配合物及其制备方法，以及其作为抗神经退化性疾病药物的应用。
【背景技术】
[0002] 中药许多成分具有神经保护作用，典型的有黄酮类、皂苷类化合物。中药的抗衰老 作用就是多种成分的协同作用，然而在研究中常常将它们分别加以分离纯化，这样势必降 低了作用效果。
[0003] 茶籽中含有2~3%黄酮和12~14%皂苷类化合物。常用的黄酮和皂苷的分离方法 有萃取法、树脂法、色谱法等，经过分离纯化可以分别获得黄酮化合物和茶皂苷。但是分离 产物的神经保护效果并不突出。
[0004] 黄酮和皂苷在植物体内多以糖苷的形式存在，由于分子量较大和水溶性较强，不 利于其透过血脑屏障发挥神经保护作用。
[0005] 将茶籽黄酮和皂苷元不加分离而直接提取，制备黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物， 作为新型抗神经退化药物的研究未见报道。
【发明内容】
[0006] 为了克服现有技术中的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种茶籽黄酮苷元并 茶皂苷元锌配合物。
[0007] 本发明的另一目的在于提供上述茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物的制备方法。
[0008] 本发明的再一目的在于提供一种上述茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物的应用 即将其制成的具有神经保护作用的药物制剂。
[0009] 本发明的目的通过下述技术方案实现：
[0010] -种茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物，其结构式如下式所示：
[0011]
[0012] 所述茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物的制备方法，具体包括以下步骤：
[0013] 将脱脂茶籽柏用乙醇水溶液提取，过滤，向滤液中加酸水解，浓缩，得到浓缩液；向 浓缩液中加入沉淀剂进行沉淀，得到沉淀物;将沉淀物溶解，加入无水碳酸钠和锌盐，回流 反应，调节pH至8~10，静置沉淀，洗涤，干燥，得到茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物。
[0014] 所述浓缩的条件为于50~80 °C和0.01~0.1个大气压下减压浓缩，所述浓缩液的 体积为滤液体积的1 /3。
[0015] 所述沉淀剂为水，所述沉淀剂的用量为浓缩液体积的3~5倍。
[0016] 所述沉淀物溶解是指向沉淀物中加入无水乙醇进行溶解，所述无水乙醇的用量与 沉淀物质量相同。
[0017] 所述调节pH的物质为氨水;所述洗涤是指采用乙醇洗涤。
[0018] 所述静置沉淀8~24小时，所述干燥的条件为于50~80 °C干燥3~6小时。
[0019]所述乙醇水溶液的体积分数为70~85%。
[0020]所述乙醇水溶液的加入量与脱脂茶籽柏原料的液固比为（10~20)mL:lg;提取温 度为60~80°C，提取时间1~3小时。
[0021] 所述酸为盐酸，向滤液中加酸后，HC1的终浓度2~5mol/L;所述水解温度为70~80 °C，水解时间为5~8小时。
[0022]所述无水碳酸钠加入量为脱脂茶柏质量的0.5~2%，所述锌盐加入量为脱脂茶柏 质量的0.5~2%;所述回流反应温度为70~80°C，反应时间为5~10小时。
[0023]所述锌盐为醋酸锌。
[0024]所述脱脂茶籽柏为脱脂茶叶籽柏或脱脂油茶籽柏的其中一种。
[0025] 所述茶籽黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物用于制备具有神经保护作用药物制剂，黄 酮苷元并茶皂苷元锌配合物可与任何法定配合剂和赋形剂制成的各种药物剂型的制剂。
[0026] 本发明所述的具有神经保护作用药物制剂中，剂型可为口服或注射用药剂型的任 何一种。
[0027] 该茶皂苷元衍生物作为活性成分与可接受的药物载体结合制成可用作预防和治 疗各种抗神经退化疾病的口服或注射单方以及复方制剂。
[0028] 本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
[0029] (1)本发明同时兼有黄酮苷元、茶皂苷元和锌离子，三者协同增效，对中枢神经保 护活性显著提高；
[0030] (2)本发明的黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物制备方法，采用脱脂茶籽柏经过醇提 水解后，获得的黄酮苷元、茶皂苷元结构小，有利于它们透过血脑屏障，发挥中枢作用；
[0031 ] (3)工艺简单，不需要将黄酮和皂苷分别分离纯化，便于工业化生产。
【具体实施方式】
[0032] 下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0033] 实施例1
[0034]将脱脂茶叶籽柏1kg，加入10L的体积分数80%的乙醇水溶液，70°C回流提取3小 时，过滤，滤液加入盐酸至HC1的终浓度为2mol/L，80 °C水解时间5小时，80°C和0.1个大气压 下减压浓缩至滤液体积的1/3,加入浓缩液体积3倍水沉淀，沉淀物用其等倍质量的无水乙 醇复溶后，加入无水碳酸钠20g，醋酸锌10g，70°C反应10h，用氨水调节pH至8,静置沉淀24小 时，收集沉淀用乙醇洗涤后，50 °C真空干燥6小时，制得48g的黄酮苷元并茶皂苷元锌配合 物。
[0035] 产物以DMS0为溶剂配成0.2mg/mL的样液，紫外扫描显示，黄酮和皂苷元的特征吸 收峰均发生了红移10~15nm;红外显示，黄酮羰基峰（ΙθδΟαιΓ 1)向低频方向移动了40~ 50cm，并在δΟΟαιΓ1处增加了一个新的宽峰，该处为金属与氧成键的伸缩振动峰，说明黄酮羰 基、皂苷羟基与锌离子发生了配位反应。元素分析结果显示，黄酮苷元、茶皂苷元和锌原子 的配比为1:1:1。
[0036] 实施例2
[0037]将脱脂油茶籽柏lkg，加入15L的体积分数70%的乙醇水溶液，60°C回流提取2小 时，过滤，滤液加入盐酸至HC1的终浓度5mol/L，70°C水解时间8小时，50°C和0.01个大气压 下减压浓缩至滤液体积的1/3,加入浓缩液体积5倍水沉淀，沉淀物用其等倍质量的无水乙 醇复溶后，加入无水碳酸钠 l〇g，醋酸锌5g，80°C反应5h，用氨水调节pH至9，静置沉淀8小时， 收集沉淀用乙醇洗涤后，80°C真空干燥3小时，制得36g的黄酮苷元并茶皂苷元锌配合物。 [0038]产物同实施例1同样检测，结果与实施例1 一致。
[0039] 实施例3
[0040]将脱脂油茶籽柏lkg，加入12L的体积分数85%的乙醇水溶液，65°C回流提取1小 时，过滤，滤液加入盐酸至HC1的终浓度3mo 1/L，80 °C水解时间5小时，60 °C和0.05个大气压 下减压浓缩至滤液体积的1/3,加入浓缩液体积4倍水沉淀，沉淀物用其等倍质量的无水乙 醇复溶后，加入无水碳酸钠20g，醋酸锌15g，70°C反应10h;用氨水调节pH至10,静置沉淀10 小时，收集沉淀用乙醇洗涤后，60 °C真空干燥4小时，制得52g的黄酮苷元并茶皂苷元锌配合 物。
[0041] 产物同实施例1同样检测，结果与实施例1 一致。
[0042] 实施例4
[0043]将脱脂油茶叶籽柏1kg，加入20L的体积分数80 %的乙醇水溶液，65 °C回流提取2小 时，过滤，滤液加入盐酸至HC1的终浓度2.5mo 1/L，75 °C水解时间6小时;70 °C和0.1大气压下 减压浓缩至滤液体积的1/3,加入浓缩液体积3.5倍水沉淀，沉淀物用其等倍质量的无水乙 醇复溶后，加入无水碳酸钠5g，醋酸锌5g，80°C反应7h;用氨水调节pH至8.5,静置沉淀16小 时，收集沉淀用乙醇洗涤后，70 °C真空干燥4小时，制得40g的黄酮苷元并茶皂苷元锌配合 物。
[0044] 产物同实施例1同样检测，结果与实施例1 一致。
[0045] 实施例5
[0046]将脱脂茶叶籽柏1kg，加入16L的体积分数75 %的乙醇水溶液，75 °C回流提取1.5小 时，过滤，滤液加入盐酸至HC1的终浓度4mol/L，80 °C水解时间7小时；70 °C和0.05大气压下 减压浓缩至滤液体积的1/3，加入浓缩液体积4.5倍水沉淀，沉淀物用其等倍质量的无水乙