一种娑罗子提取物片及其制备方法
【专利摘要】一种娑罗子提取物片及其制备方法，制剂组成为娑罗子提取物、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸镁，其中娑罗子提取物的七叶皂苷含量为50～99％，采用粉末直接压片法制备，具有生产步骤少，操作简单，节约能源，适合规模化生产的优点。
【专利说明】一种娑罗子提取物片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种娑罗子提取物片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]娑罗子(Aesculi Semen)为中国药典收载的传统中药材，其来源为七叶树科植物七叶树 Aesculus chinensis Bge.、浙江七叶树 Aesculus chinensis.Bge.var.Chekiangensis (Hu et Fang) Fang或天师栗Aesculus Wilsonii Rehd.的干燥成熟种子。亚洲、欧洲和北美等地分布有30多种七叶树，其中药用价值较高的有欧洲七叶树(Aesculushippocastannum L.)种子马栗子(Horse chestnut)和产于我国的中华七叶树、天师栗及浙江七叶树种子娑罗子。
[0003]七叶皂苷是娑罗子和马栗子所含的药用活性成分，它是从七叶树种子中提取得到的多种三萜皂苷类成分的混合物，其中有效成分为β_七叶皂苷(七叶皂苷A、七叶皂苷B)和α-七叶皂苷(七叶皂苷C、七叶皂苷D)。七叶皂苷具有显著的抗炎、抗渗出、恢复毛细血管通透性、消肿、提高静脉张力和改善微循环等药理作用，适用于治疗各种原因所致的软组织肿胀、下肢静脉病、视网膜水肿、痔疮、精索静脉曲张等疾病，在国内外临床广泛使用。
[0004]当前国内临床上使用的七叶皂苷药物，主要是以七叶皂苷钠为活性成分的注射剂和片剂，七叶皂苷钠是从娑罗子中提取七叶皂苷后经合成制备的钠盐化合物。该类药物属于化学药品管理范围。
[0005]此外，国内外市场上还有采用欧洲七叶树种子马栗子的提取物制成的片剂。这类药品所含的马栗子提取物为粗提物，未经纯化精制，提取物中七叶皂苷比例仅占20%左右。按照国家《药品注册管理办法》规定，中药有效部位制剂的药材提取物中有效部位含量应占提取物的50%以上。到目前为止，国内外尚无以中药材娑罗子提取物为活性成分的药物制剂，也没有符合国家《药品注册管理办法》规定的娑罗子提取物有效部位七叶皂苷含量达到提取物50%以上的片剂。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种娑罗子提取物片，其中娑罗子提取物的七叶皂苷含量达到提取物的50%以上，符合国家《药品注册管理办法》中对中药新药有效部位含量的规定。
[0007]本发明的又一目的在于提供上述娑罗子提取物片的制备工艺。
[0008]本发明的目的是通过如下技术方案得以实现的:
[0009]发明人提供的娑罗子提取物片是用以下重量比组分制成的:娑罗子提取物5~60 %，微晶纤维素5~65 %，乳糖O~40 %，预胶化淀粉O~30 %，微粉硅胶O~6 %，硬脂酸镁O~2%，其中娑罗子提取物的七叶皂苷含量为50~99%。 [0010]发明人提供的娑罗子提取物片的制备工艺是:采用粉末直接压片法，将娑罗子提取物粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按制剂处方称取娑罗子提取物5~60 %，微晶纤维素5~65 %，预胶化淀粉O~30 %，乳糖O~20 %，微粉硅胶O~6 %，硬脂酸镁O~2 %，充分混合均匀，直接压片。
[0011]发明人通过试验筛选了娑罗子提取物片的原料组成，其中微晶纤维素为填充剂兼有崩解作用，乳糖为填充剂并有防吸湿作用，预胶化淀粉为粘合剂，微粉硅胶为助流剂，硬脂酸镁为润滑剂。
[0012]本发明的娑罗子提取物片在压片过程中，物料粉末显示有良好的流动性、可压性和润滑性，制得的片剂外观完整光洁、色泽均匀、硬度适宜。
[0013]采用上述制剂配方和制备方法制得的娑罗子提取物片，按照《中国药典2010版》一部通则中片剂的质量要求进行检测，其片重差异、溶出度、微生物限度等均符合规定。
[0014]本发明提供的娑罗子提取物片有如下优点:
[0015]娑罗子提取物所含七叶皂苷的含量占提取物的50%以上，符合国家药品注册的相关规定，适用于研发制成中药新药制剂。
[0016]娑罗子提取物中的活性成分包括四种七叶皂苷(A、B、C、D)，这些成分在湿热条件下不稳定，可能产生某种互变或降解。采用粉末直接压片法制备，可以避免制粒及干燥过程中湿热因素对活性成分含量的影响，改善药物稳定性，提高产品质量。
[0017]工艺流程短，操作简便，节能降耗，适合规模化生产。
【具体实施方式】
[0018]实施例1娑罗子提取物的七叶皂苷含量为82%
[0019]
娑罗子提取物370g (12%)
微晶纤维素1090g (35.2%)
乳糖860g (27.7%)
预胶化淀粉600g (19.4%)
微粉硅胶165g (5%)
[0020]
硬脂酸镁22g (0.7%)
制成10000片
[0021]先将娑罗子提取物粉碎过80目筛备用，再将其它物料分别过80目筛备用，然后按上述制剂处方量称取各组分，共置三维混合机中，以每分钟25Hz的转速运行30分钟，达到物料充分混合均匀，用多冲压片机选用浅凹冲头压制成直径IOmm的片剂，包薄膜衣，铝塑水泡眼包装，检测。
[0022]实施例2娑罗子提取物的七叶皂苷含量为94%
[0023]娑罗子提取物320g (10.2%)
微晶纤维素1670g (53.2%)
乳糖250g (8%)
预胶化淀粉720g (22.8%)
微粉硅胶150g (4.8%)
硬脂酸镁30g (1%)
制成10000片
[0024]先将娑罗子提取物粉碎过80目筛备用，再将其它物料分别过80目筛备用，然后按上述制剂处方量称取各组分，共置三维混合机中，以每分钟25Hz的转速运行30分钟，达到物料充分混合均匀，用多冲压片机选用浅凹冲头压制成直径IOmm的片剂，包薄膜衣，铝塑水泡眼包装，检测。
[0025]实施例3娑罗子提取物的七叶皂苷含量为60%
[0026]
娑罗子提取物 500g (1`6.5%)
微晶纤维素 1000g (33%)
乳糖750g (24.8%)
预胶化淀粉 580g (19.2%)
微粉硅胶180g (6%)
硬脂酸镁15g (0.5%)
制成10000片
[0027]先将娑罗子提取物粉碎过80目筛备用，再将其它物料分别过80目筛备用，然后按上述制剂处方量称取各组分，共置三维混合机中，以每分钟25Hz的转速运行30分钟，达到物料充分混合均匀，用多冲压片机选用浅凹冲头压制成直径IOmm的片剂，包薄膜衣，铝塑水泡眼包装，检测。
[0028]实施例4初步稳定性试验
[0029]对实施例1、实施例2、实施例3的样品进行6个月加速试验的初步稳定性考察。含量测定照《中国药典2010版》一部娑罗子药材项下七叶皂苷HPLC测定方法，溶出度检查照《中国药典2010版》二部附录溶出度测定第二法，以900mL纯水为溶出介质，每分钟100转，七叶皂苷溶出量限度为30分钟不小于标示量的75%。
[0030]加速试验方法:取铝塑水泡眼包装样品置40±2°C、RH 75±5%条件放置，分别于
0、1、2、3、6个月取样检测，检查样品的性状、溶出度，测定七叶皂苷含量，结果见表1。
[0031]表1稳定性加速试验结果
[0032]
【权利要求】
1.一种娑罗子提取物片，其特征在于它是用以下重量比组分制成的:娑罗子提取物5~60 %，微晶纤维素5~65 %，乳糖O~40 %，预胶化淀粉O~30 %，微粉硅胶O~6 %，硬脂酸镁O~2%，其中娑罗子提取物的七叶皂苷含量为50~99%。
2.根据权利要求1所述的娑罗子提取物片的制备工艺，其特征在于采用粉末直接压片法，将娑罗子提取物粉碎后过80目筛备用，其它物料分别过80目筛备用，然后按重量比组分称取娑罗子提取物5~50 %，微晶纤维素5~65 %，乳糖O~40 %，预胶化淀粉O~30 %，微粉硅胶O~6 %，硬脂酸镁O~2 %，充分混合均匀，直接压片。
【文档编号】A61K36/185GK103655645SQ201210341788
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月17日 优先权日:2012年9月17日
【发明者】刘利根, 钟元元 申请人:南京星银药业集团有限公司, 深圳市星银医药有限公司