一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 盐酸依匹斯汀是高效选择性Hl受体抑制剂，其片剂自1994年投放日本市场以来， 由于其效果良好、安全性高、适应症范围广、药物相互作用少以及心脏毒性低等特点，一直 是日本口服抗变态反应药物中的主导产品，胶囊剂、滴眼剂等各种剂型相继开发上市。
[0003] 盐酸依匹斯汀味极苦，故临床上多为包衣片或胶囊剂，由于本品副作用少，毒性 低，病人耐受性好，在日本针对儿科或特定患者用药，开发了 1%盐酸依匹斯汀干糖浆，于 2005年1月在日本获准生产，是专为儿科或特定患者使用而开发的新剂型，是日本第一个 一日一次用药，适合儿科或特定患者使用的抗组胺类药物，本品获准用于支气管哮喘、变态 性鼻炎、风疹、皮肤瘙痒(包括湿疹）等变态反应性疾病的治疗，口服方便，市场潜力大。
[0004] 盐酸依匹斯汀溶于水后有很苦的口感和不适的后味，仅按常规操作加入溶解性好 且有甜味的填充剂和矫味剂，只能用于赋型和调节溶液口感的甜度，不能完全解决盐酸依 匹斯汀溶于水后的苦味和不适的后味，以致不能很好地满足儿科或特定患者的用药要求。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种盐酸依匹斯汀颗粒剂 及其制备方法，以解决盐酸依匹斯汀溶于水后的苦味难掩和不适后味的难题，满足儿科或 特定患者的用药要求。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
[0007] -种盐酸依匹斯汀颗粒剂，由盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味剂、粘合剂及香 精按如下配比组成：
[0008] 盌酸依叫斯丨iIii介物 15?50 |R.I1H分； 填允剂 830?950 份； 矫味剂 25?60重11份；
[0009] 粘合剂 丨?份； mil 0,5?5中:从份；
[0010] 上述各组成的重量份之和为1000重量份；且所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐 酸依匹斯汀与羟丙基β -环糊精按重量比为2 :1?1 :4经包合处理而得。
[0011] 作为一种优选方案，所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的组成配比如下：
[0012] 盐酸依叫斯汀lli+ft物 20+、40 CM:份 填允剂 870?940_RM:份； 矫味剂 30?50 |R.U:份； 粘介剂 2?4 ?RM份； '件精 1?3>EM份；
[0013] 上述各组成的重量份之和为1000重量份。
[0014] 作为一种最优方案，所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的组成配比如下：
[0015] 盐酸依匹-ffiTla合物 3〇 κΜ份： 填充剂 925重量份； 矫味剂 40?量份； 粘合剂 3 ￠.?份； 香精 2靈量份"
[0016] 上述的盐酸依匹斯汀包合物优选由盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比 为1 :2经包合处理而得。
[0017] 上述的填充剂一般选择水溶解性较好的辅料，优选为甘露醇、乳糖、蔗糖及葡萄糖 中的至少一种。
[0018] 上述的矫味剂优选为阿司帕坦、三氯蔗糖及甜菊素中的至少一种。
[0019] 上述的粘合剂优选为羟丙基纤维素、聚维酮及淀粉中的任意一种。
[0020] 上述的香精优选为草莓香精、菠萝香精、香橙香精及牛奶香精中的任意一种。
[0021] 本发明所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的规格以盐酸依匹斯汀计可以设计为5mg/ 包、IOmg/包或20mg/包。
[0022] 本发明所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的制备方法如下：
[0023] 先将配比量的盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味剂混合均匀，然后加入粘合剂的 水溶液制粒，干燥，最后与香精混匀，即得；或者，先将盐酸依匹斯汀包合物、矫味剂混合均 匀，再将所得混合物与填充剂混合均匀，然后加入粘合剂的水溶液制粒，干燥，最后与香精 混匀，即得。
[0024] 作为优选方案，所述的盐酸依匹斯汀包合物和填充剂、矫味剂的粉体粒径均小于 等于100目。
[0025] 作为优选方案，粘合剂水溶液的质量百分比浓度为5?10%。
[0026] 作为优选方案，干燥温度为50?80°C，干燥时间为1?5小时。
[0027] 本发明中所述的盐酸依匹斯汀包合物的制备可采用饱和溶液法、超声波法和研磨 法中的任意一种。
[0028] 所述的饱和溶液法包括如下步骤：将配比量的盐酸依匹斯汀和羟丙基β -环糊精 加水或含水乙醇溶液中使形成饱和溶液，然后在60°C ±5°C下搅拌、振荡，再经冷藏、过滤、 干燥，即得；所述的超声波法包括如下步骤：向羟丙基β -环糊精饱和水溶液中加入配比量 的盐酸依匹斯汀，混合后在室温下超声处理，再经过滤、洗涤、干燥，即得；所述的研磨法包 括如下步骤：向羟丙基β-环糊精中加入2-5倍重量的水，研匀，然后加入配比量的盐酸依 匹斯汀，在研磨机中充分混匀研磨成糊状，再经40°C ±5°C的低温干燥、洗涤及再干燥，即 得。
[0029] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
[0030] 本发明通过采用羟丙基β -环糊精对盐酸依匹斯汀进行包合预处理，并选用特定 的填充剂、矫味剂和适当香精与其产生协同作用，有效解决了盐酸依匹斯汀溶于水后的苦 味难掩和不适后味的难题，所述的颗粒剂在水中性质稳定、溶解度大且无不愉快后味和苦 味，口感非常适合儿童或特定患者服用，对儿童或特定患者顺应性好，并且长期放置性状不 发生改变，口感依旧，含量未见减少，是盐酸依匹斯汀用于儿科或特定患者的一种理想剂 型；另外，本发明所述颗粒剂的组成简单，辅料价廉易得，制备容易，无需特殊设备，生产周 期短，成本低，也非常适合工业化生产；总之，本发明相对于现有技术具有显著性进步。
【具体实施方式】
[0031] 下面结合实施例和对比例对本发明技术方案做进一步详细、完整地说明。
[0032] 实施例1 :制备盐酸依匹斯汀包合物
[0033] 1、饱和溶液法
[0034] 将重量比为2 :1?1 :4的盐酸依匹斯汀和羟丙基β -环糊精加入水或含水乙醇溶 液中，使形成饱和溶液，然后在60°C ±5°C下搅拌、振荡1?2小时，然后在冰箱中冷藏12 小时，过滤，在40°C?50°C下真空干燥3?4小时，即得所述的盐酸依匹斯汀包合物。
[0035] 2、超声波法
[0036] 向羟丙基环糊精饱和水溶液中加入盐酸依匹斯汀，盐酸依匹斯汀与羟丙基 β -环糊精的重量比为2 :1?1 :4 ;然后在室温下超声处理3?4小时，再经过滤、洗涤，在 50°C下真空干燥2?3小时，即得盐酸依匹斯汀包合物。
[0037] 3、研磨法
[0038] 向羟丙基环糊精中加入2-5倍重量的水，研匀，然后加入盐酸依匹斯汀，盐 酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精的重量比为2 :1?1 :4 ;在研磨机中研磨成糊状，再在 40°C ±5°C下低温真空干燥12小时，最后经洗涤，在60°C ±5°C下再干燥1?2小时，即得 盐酸依匹斯汀包合物。
[0039] 同上操作制备由α -环糊精，β -环糊精、羟基β -环糊精进行包合得到的盐酸依 匹斯汀包合物。
[0040] 实验证明，由α -环糊精，β -环糊精、羟基β -环糊精进行包合得到的盐酸依匹 斯汀包合物在溶解速度、稳定性、包合率等方面的效果远次于由羟丙基环糊精制备得 到的包合物；具体实验结果见表1所示。
[0041] 表1不同包合物的性能实验数据 [00421
【主权项】
1. 一种盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：是由盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味 齐IJ、粘合剂及香精按如下配比组成：
上述各组成的重量份之和为1000重量份；且所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐酸依 匹斯汀与羟丙基0 -环糊精按重量比为2 :1?1 :4经包合处理而得。
2. 如权利要求1所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于，具有如下组成配比：
上述各组成的重量份之和为1000重量份。
3.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的盐酸依匹斯汀 包合物由盐酸依匹斯汀与羟丙基环糊精按重量比为1 :2经包合处理而得。
4.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的填充剂选自甘 露醇、乳糖、蔗糖及葡萄糖中的至少一种。
5.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的矫味剂选自阿 司帕坦、三氯蔗糖及甜菊素中的至少一种。
6. 如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的粘合剂选自羟 丙基纤维素、聚维酮及淀粉中的任意一种。
7.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的香精选自草莓 香精、菠萝香精、香橙香精及牛奶香精中的任意一种。
8. 如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的盐酸依匹斯汀 包合物采用饱和溶液法或超声波法或研磨法制备而得。
9. 如权利要求8所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于，所述的饱和溶液法包括如 下步骤：将配比量的盐酸依匹斯汀和羟丙基3-环糊精加水或含水乙醇溶液中使形成饱和 溶液，然后在60°C±5°C下搅拌、振荡，再经冷藏、过滤、干燥，即得；所述的超声波法包括如 下步骤：向羟丙基0 -环糊精饱和水溶液中加入配比量的盐酸依匹斯汀，混合后在室温下 超声处理，再经过滤、洗涤、干燥，即得；所述的研磨法包括如下步骤：向羟丙基0 -环糊精 中加入2-5倍重量的水，研匀，然后加入配比量的盐酸依匹斯汀，在研磨机中充分混匀研磨 成糊状，再经40°C±5°C的低温干燥、洗涤及再干燥，即得。
10. -种权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的制备方法，其特征在于，具体步 骤如下： 先将配比量的盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味剂混合均匀，然后加入粘合剂的水溶 液制粒，干燥，最后与香精混匀，即得；或者，先将盐酸依匹斯汀包合物、矫味剂混合均匀，再 将所得混合物与填充剂混合均匀，然后加入粘合剂的水溶液制粒，干燥，最后与香精混匀， 即得。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法，所述颗粒剂以1000重量份计，含有15～50重量份盐酸依匹斯汀包合物、830～950重量份填充剂、25～60重量份矫味剂、1～5重量份粘合剂及0.5～5重量份香精；所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比为2：1～1：4经包合处理而得。本发明有效解决了盐酸依匹斯汀溶于水后的苦味难掩和不适后味的难题，所述的颗粒剂在水中性质稳定、溶解度大且无苦味和不愉快后味，口感非常适合儿童或特定患者服用，并且长期放置性状不发生改变，口感依旧，含量未见减少，是盐酸依匹斯汀用于儿科或特定患者的一种理想剂型。
【IPC分类】A61K31-55, A61K9-16, A61K47-40, A61P37-08
【公开号】CN104546731
【申请号】CN201310467512
【发明人】李锋, 覃帮轩, 高河勇, 鲁定国
【申请人】重庆安格龙翔医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月9日