丁酸钠的预防噪声性听力损伤的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，涉及丁酸钠的新用途，具体涉及丁酸钠在预防噪 声性听力损伤中的应用。
【背景技术】
[0002] 噪声性听力损伤是指长时间暴露在高强度噪声环境中引起的进行性感音神经性 耳聋。噪声性耳聋是一种累积性疾病，一般经历听觉适应，听觉疲劳，早期噪声性耳聋和噪 声性耳聋等4个阶段。早期临床表现为4KHz听阈提高，如继续发展可出现高频听力损失， 并逐渐向低频段发展，出现500Hz到SKHz的听力普遍下降，伴持续性高调耳鸣。
[0003] 噪声性耳聋的预防方法有两种，一是避免噪声接触，二是佩戴噪声防护耳罩或耳 塞。然而，噪声防护设备只能减少30%的噪声损伤，而且对低频噪声的防护较差，在某些作 业环境中噪声防护设备的使用受到限制。目前没有可预防噪声性耳聋的药物。
[0004] 噪声性耳聋的治疗药物可分为四类。第一类为抗氧化剂类，包括α -硫辛酸、谷胱 甘肽、N-乙酰半胱氨酸等；第二类为神经营养剂类，包括水溶性辅酶Q10、红细胞生成素、三 磷酸腺苷等；第三类为改善内耳微循环类，包括阿魏酸、丁咯地尔、山莨菪碱等；第四类为 Ca2+拮抗剂，包括地佐环平、尼莫地平等。然而，一般噪声性耳聋是不可逆损伤，药物治疗只 能促进暂时性听阈提高的恢复，对永久性听力提高没有治疗作用。
[0005] 综上所述，目前噪声性耳聋的预防措施主要是避免接触噪声，使用噪声防护设备 有部分预防作用，但实际使用效果不佳。药物对噪声性听力损伤的治疗效果有限。噪声性 耳聋的防治要点是预防。然而，噪声性耳聋的有效预防药物仍是尚待解决的问题。
[0006] 丁酸钠 （Sodium butyrate)又称丁酸钠盐、正丁酸钠等，分子式C4H7Na02,是一种 短链脂肪酸盐。迄今为止，丁酸钠已经有多种生物活性被相继报道。
[0007] 丁酸钠具有亲水性和亲脂性，能透过细胞膜抑制有害菌生长，促进肠道内有益菌 生长，调整胃肠道微生态平衡，可以治疗水土不服引起的腹泻；丁酸钠为肠道细胞提供快速 能量来源；丁酸钠具有抑制组蛋白去乙酰化酶的功能；丁酸钠预处理可以对抗心急缺血/ 在灌注引起的炎症；丁酸钠可以抑制皮肤肿瘤细胞增殖；丁酸钠可以减轻毒毛旋花子甙和 脑缺血引起的脑神经细胞损伤，预防肺炎球菌脑炎引起的记忆障碍。
[0008] 然而，迄今还未见丁酸钠预防噪声性听力损伤方面活性的报道，也未见丁酸钠预 防噪声性耳聋的相关报道。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供丁酸钠的预防噪声性听力损伤的应用，丁酸钠能够显著预 防噪声性听力损伤，能够用于制备预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品。
[0010] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
[0011] 丁酸钠在制备预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品中的应用。
[0012] 所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品为预防噪声性耳聋的药物和/或 保健品。
[0013] 所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品为预防炮震性耳聋的药物和/或 保健品。
[0014] 所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品为预防噪声频率为2?50kHz、噪 声强度为100?120dB的广谱噪声对听力损伤的药物和/或保健品。
[0015] 所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品为降低噪声暴露后听觉脑干诱 发电位阈移的药物和/或保健品。
[0016] 所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品为提高噪声暴露后耳蜗毛细胞 存活率的药物和/或保健品。
[0017] 所述的预防噪声性听力损伤的药物为由丁酸钠和药用辅料制成的药物制剂。
[0018] 所述的药物制剂的剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或口服液体制剂。
[0019] 所述的药用辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。
[0020] 所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、纤维素、蔗 糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇中的一种或几种；
[0021] 所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羟丙基甲 基纤维素中的一种或几种；
[0022] 所述的粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲 基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种；
[0023] 所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油、 棕榈酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；
[0024] 所述的矫味剂为蔗糖、单糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙、糖精钠中的一种或 几种。
[0025] 相对于现有技术，本发明的有益效果为：
[0026] 本发明经过对小鼠模型进行噪声性听力损伤的实验测试，发现丁酸钠具有很好的 预防噪声性听力损伤的效果，能够用于制备预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品，具 有良好的研宄和应用前景，可填补目前预防噪声性耳聋药物的空白。
[0027] 进一步的，本发明通过实验研宄，发现丁酸钠能够显著预防噪声频率为2? 50kHz、噪声强度为100?120dB的广谱噪声对听力造成的损伤，能够降低噪声暴露后听觉 脑干诱发电位阈移，并提高噪声暴露后耳蜗毛细胞存活率。表明丁酸钠具有很好的预防噪 声性耳聋及炮震性耳聋等疾病的作用。
【具体实施方式】
[0028] 本发明提供了一种丁酸钠（其结构式如式（1)所示）的新用途，即丁酸钠在预防 噪声性听力损伤中的用途，其中所述的噪声性听力损伤包括噪声性耳聋和炮震性耳聋。
[0029]
【主权项】
1. 丁酸钠在制备预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或 保健品为预防噪声性耳聋的药物和/或保健品。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或 保健品为预防炮震性耳聋的药物和/或保健品。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或 保健品为预防噪声频率为2?50kHz、噪声强度为100?120dB的广谱噪声对听力损伤的药 物和/或保健品。
5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或 保健品为降低噪声暴露后听觉脑干诱发电位阈移的药物和/或保健品。
6. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的预防噪声性听力损伤的药物和/或 保健品为提高噪声暴露后耳蜗毛细胞存活率的药物和/或保健品。
7. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的预防噪声性听力损伤的药物为由丁 酸钠和药用辅料制成的药物制剂。
8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的药物制剂的剂型为胶囊剂、片剂、丸 剂、颗粒剂或口服液体制剂。
9. 如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的药用辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂、 润滑剂、矫味剂中的一种或几种。
10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化 淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、纤维素、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇中的一种或几种； 所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羟丙基甲基纤 维素中的一种或几种； 所述的粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤 维素、乙基纤维素中的一种或几种； 所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油、棕榈 酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或几种； 所述的矫味剂为蔗糖、单糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙、糖精钠中的一种或几种。
【专利摘要】本发明提供一种丁酸钠的预防噪声性听力损伤的应用，属于生物医药技术领域。本发明经过对小鼠模型进行噪声性听力损伤的实验测试，发现丁酸钠能够降低噪声暴露后听觉脑干诱发电位阈移，并提高噪声暴露后耳蜗毛细胞存活率，对多个频率的噪声都具有很好的预防噪声性听力损伤的效果，尤其对噪声性耳聋、炮震性耳聋等疾病具有良好的预防作用，能够用于制备预防噪声性听力损伤的药物和/或保健品，具有良好的研究和应用前景，可填补目前预防噪声性耳聋药物的空白。
【IPC分类】A23L1-30, A61P27-16, A61K31-19
【公开号】CN104546815
【申请号】CN201410833757
【发明人】陈福权, 邱建华, 王洁, 温立婷, 米文娟
【申请人】中国人民解放军第四军医大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月27日