一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 枸橼酸铋钾为一种组成不定的含铋复合物。
[0003] 本品不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而在胃液Ph值条件下，在溃疡表面或溃疡 基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物 对溃疡粘膜的侵蚀作用，促进溃疡组织的修复和愈合。体外实验证明，本品在酸性条件下能 与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常粘膜丰富得多， 因此本品更易沉积在溃疡粘膜上。另外，本品能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失活；铋离 子能促进粘液的分泌，对溃疡愈合也有一定的作用，此外本品还有杀灭幽门螺旋杆菌的作 用，对治疗消化性溃疡和胃炎均有益。临床常用剂型为片剂。
[0004] 普通的枸橼酸铋钾片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解 剂、黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间达12分钟，生物利用度较低。且越来越多的研宄表明 辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产 生影响。
[0005] 因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少枸橼酸铋钾片中辅 料种类和用量，提高枸橼酸铋钾片生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。
[0006] 传统的冻干片剂可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇 具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。
[0007] 淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏 合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺 生产枸橡酸祕钾冻干片未见报道。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种枸橼酸铋 钾组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。
[0009] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0010] 一种枸橼酸铋钾组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克 服了上述普通枸橼酸铋钾片的缺点，减少了枸橼酸铋钾片中辅料种类和用量，该片溶出度 大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。
[0011] 一种枸橼酸铋钾组合物冻干片，由如下原料制备而成：
[0012] 枸嫁酸秘钾 300g 淀粉 100-130g 蔑糖 85g 纯化水 1000ml。
[0013] 一种枸橼酸铋钾组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：
[0014] A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制 在6. 5-7. 5之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
[0015] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液；
[0016] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得 到玉米-蔗糖溶液；
[0017] D、称取枸橼酸铋钾300克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌25?35分钟；
[0018] E、药液测定枸橼酸铋钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. Oml ;
[0019] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至(TC，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至(TC， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕； 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到枸橼酸铋钾组合物冻干片。
[0020] 所述淀粉选用玉米淀粉，优选10% (w/ν)的玉米淀粉溶液。
[0021] 本发明的有益效果为：
[0022] 本发明的一种枸橼酸铋钾组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工 艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，枸橼酸铋钾组合物 冻干片中蔗糖用量为8.5% (W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。枸橼酸铋 钾组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。枸橼酸铋钾组合物冻干片采用两降两升的冻干 工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂 的生物利用度。
【具体实施方式】
[0023] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本专利的保护范围。
[0024] 实施例1
[0025] 处方： 1000片量 枸櫞酸铋鉀 300g 玉米淀粉 100g 蔴糖 85g 纯化水 1000ml
[0026] A、称取IOOg的玉米淀粉，加入900m 1的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在6. 5-7. 5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0027] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液。
[0028] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降 至常温得到玉米-蔗糖溶液。
[0029] D、称取枸橼酸铋钾300g，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。
[0030] E、药液测定枸橼酸铋钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. 0ml。
[0031] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到枸橼酸铋钾组合物冻干片。
[0032] 实施例2
[0033] 处方： 1000片量 枸櫞酸秘钾 300g 玉米淀粉 130g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml
[0034] A、称取130g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在6. 5-7. 5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成13% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0035] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液。
[0036] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降 至常温得到玉米-蔗糖溶液。
[0037] D、称取枸橼酸铋钾300克（按1000片算），加入IL玉米-蔗糖溶液，搅拌30分 钟。
[0038] E、药液测定枸橼酸铋钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。
[0039] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到枸橼酸铋钾组合物冻干片。
[0040] 实验资料
[0041] 将上述实施例制得的枸橼酸铋钾组合物冻干片进行如下质量研宄试验：
[0042] 1、硬度、脆碎度对比试验
[0043] 分别取上述实施例制备的枸橼酸铋钾组合物冻干片与枸橼酸铋钾普通片（市售） 按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比，结果见下表：
[0044]
【主权项】
1. 一种构檢酸饿钟组合物冻干片，其特征在于，由如下原料制备而成： 构橡酸铅舒 300g 淀粉 100-130g 蕉糖 85g 纯化水 1000ml 。
2. -种权利要求1所述的构檢酸饿钟组合物冻干片的制备方法，其特征在于，包括步 骤如下： A、 称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水揽拌，用抑调节剂将溶液的抑值控制在 6. 5-7. 5之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取纯化水45ml，煮沸，加85g庶糖，揽拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制棉滤 过，滤器用适量的热蒸馈水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馈水，使全量成lOOmL， 揽匀，即得B溶液； C、 将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分揽拌30分钟，降至常温得到玉 米-庶糖溶液； D、 称取构檢酸饿钟300克，加入1L玉米-庶糖溶液中，揽拌25?35分钟； E、 药液测定构檢酸饿钟含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml ; F、 将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空， 然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C，保持 2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后 将装药的盛药皿盖盖紧，并装入侣巧袋进行密封得到构檢酸饿钟组合物冻干片。
【专利摘要】本发明提供一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含枸橼酸铋钾、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，枸橼酸铋钾组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。枸橼酸铋钾组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通枸橼酸铋钾片的缺点，减少了枸橼酸铋钾片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。
【IPC分类】A61K47-26, A61K31-194, A61K9-20, A61K47-36, A61P1-04
【公开号】CN104586783
【申请号】CN201410827047
【发明人】王丹, 石金友, 汪金灿, 郝结兵, 吴函峰
【申请人】海南卫康制药(潜山)有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月25日