腹膜透析液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有艾考糊精的腹膜透析液。
【背景技术】
[0002] 作为肾功能衰竭的对症疗法之一的腹膜透析疗法，与利用人工肾脏进行的透析疗 法相比，装置和器械的规模不会很大，时间上的约束也少，因此，作为一种在家医疗而受到 关注。目前所用的多数腹膜透析液使用葡萄糖作为渗透压物质。葡萄糖虽然具有比较安全 且便宜的优点，但由于分子量小，所以会从腹膜被迅速吸收，无法获得持续的脱水效果。根 据以上情况，进行了对能够在长时间贮存时维持超滤的代替葡萄糖的渗透压物质的探索， 发现了作为葡萄糖聚合物的艾考糊精适合于腹膜透析液。
[0003] 艾考糊精的分子量大，因此也不会经由腹膜被迅速吸收，主要作为胶体渗透压物 质发挥作用，能够在维持与血浆的浸透压的同时获得脱水效果。目前，为了防止艾考糊精的 分解?着色，使用艾考糊精形成的腹膜透析液以药液的PH在5. 0?5. 5范围的方式进行配 方。
[0004] 根据最近的研宄，有报道称，如上所述的pH的腹膜透析液会实质性地降低腹腔巨 噬细胞的免疫防御机制，相对于细菌的进入，使腹膜炎的危险性增大。此外，有报道称，PH为 5. 0?5. 5的腹膜透析液对培养腹膜间皮细胞的抑制性显著高，为了减轻抑制性，使腹膜透 析液的pH为6. 5以上是有效的。
[0005] 但是，腹膜透析液的pH会对艾考糊精的稳定性产生大的影响，如果直接增大pH， 则艾考糊精在制造时或保存时分解为葡萄糖，由于该葡萄糖的劣化导致腹膜透析液着色， 产品价值显著降低。即，5-羟甲基糠醛（其为葡萄糖的主要的分解产物）的指标、即284nm 的吸光度经时性增加。
[0006] 因此，作为保持抑制艾考糊精的分解?着色的状态而增大腹膜透析液的PH的方 法，开发了直到使用时为止分开收纳艾考糊精和PH高的药液成分、在即将使用前无菌混合 的制剂（专利文献1)。
[0007] 但是，近年来，对腹膜透析液的稳定性、腹膜透析液的安全性的要求越来越高，希 望出现PH为不会对人体产生不利影响的生理性pH、并且适当地抑制了艾考糊精分解为葡 萄糖和着色的、稳定的腹膜透析液。
[0008] 现有技术文献
[0009] 专利文献
[0010] 专利文献1 :日本特开2010-150281
【发明内容】
[0011] 本发明的课题在于提供一种腹膜透析液，其能够最大限度地提高艾考糊精在加热 灭菌及其后的保存中的稳定性，并且PH接近生理范围。
[0012] 上述课题通过以下的本发明实现。
[0013] (1)本发明为一种腹膜透析液，为包含酸性的第1液和碱性的第2液且经灭菌的腹 膜透析液，所述第1液仅含有艾考糊精及0?2. 34g/L的氯化钠，所述第2液含有碱性pH 调节剂，其中，灭菌后的所述第1液的pH为5. 0?5. 5,灭菌后的所述第2液的pH为6. 5? 7. 5,灭菌后将第1液和第2液混合后的pH为6. 0?7. 5。
[0014] (2)本发明为上述⑴所述的腹膜透析液，其中，所述第2液中包含乳酸及乳酸盐 中的任一种作为碱化剂。此处，作为乳酸盐，可以举出乳酸钠、乳酸钾、乳酸钙等。
[0015] (3)本发明为上述⑴或（2)所述的腹膜透析液，其中，所述第2液的碱性pH调节 剂包含氢氧化钠及碳酸氢钠中的至少一种。
[0016] (4)本发明为上述⑴?（3)中任一项所述的腹膜透析液，其中，所述第2液包含 氯化钠、氯化钙及氯化镁中的至少一种。
[0017] (5)本发明为一种腹膜透析液，为收纳在医疗用袋体内的上述（1)?（4)中任一项 所述的腹膜透析液，其中，所述袋体具有通过能够打开其内部的分隔手段进行隔离而形成 的第1室和第2室，所述第1室具有将所述袋体的内外连通的排出端口，所述第1液收纳在 所述第1室内，所述第2液收纳在所述第2室内。
[0018] 本发明的腹膜透析液将含有艾考糊精的腹膜透析液成分、与碱性的腹膜透析液成 分（特别是乳酸及乳酸盐）分开保存，利用该腹膜透析液，能够抑制腹膜透析液的284nm的 吸光度的经时性增加，即，能够提供大幅地抑制加热灭菌及其后的保存中的艾考糊精的葡 萄糖分解物、稳定性优异的腹膜透析液。
【具体实施方式】
[0019] 以下，对本发明的腹膜透析液进行详细的说明。本发明的腹膜透析液为二液型腹 膜透析液，包括主要含有艾考糊精的第1液、和不含艾考糊精而含有碱性PH调节剂的第2 液，在即将使用前将第1液及第2液混合，其中，混合后的pH为6. 0?7. 5。
[0020] 本发明中，关于第1液中的艾考糊精的含量，在灭菌后将第1液及第2液混合后的 状态下为60. 0?94. Og/L，优选为65. 0?85. Og/L。艾考糊精的含量小于60. Og/L时，将 第1液和第2液混合后的渗透压过低，不能期望充分的透析，此外，第1液中含有的艾考糊 精的含量大于94. Og/L时，葡萄糖分解物的含量变多，不优选。即，由此，能够适当地抑制加 热灭菌及其后的保存中的艾考糊精分解为葡萄糖，能够实现稳定且保存性优异的腹膜透析 液。
[0021] 第1液中的氯化钠的含量为0?2. 34g/L，优选为1. 78?2. 15g/L。氯化钠是出 于调节渗透压的目的而配合的，如果第1液中的氯化钠的含量大于2. 34g/L，则葡萄糖分解 物的量变多，不优选。
[0022] 灭菌后的第1液的pH为酸性区域，具体而言，优选为pH4. 7?5. 5的范围，更优选 为pH5. 0?5. 5的范围。如果pH小于4. 7或者pH大于5. 5,则葡萄糖分解物的量变多，因 此不优选。
[0023] 此外，本发明中，第2液包含氢氧化钠及碳酸氢钠中的至少一种作为碱性pH调节 剂。碱性pH调节剂的含量如下：加入作为碱化剂而配合的乳酸或乳酸盐中的至少一种、将 灭菌后的第1液及第2液混合后的腹膜透析液的pH调节为pH6. 0?7. 5、优选pH6. 5?7. 5 所需要的量。
[0024] 本发明的腹膜透析液中，混合后的pH小于6. 0时，担心巨噬细胞的免疫防御机制 降低、对腹膜间皮细胞的抑制性高，大于7. 5时，担心会对机体产生不利影响。
[0025] 本发明中含有作为碱化剂的乳酸或乳酸盐中的至少一种，其含量没有特别限定， 可含有以乳酸离子计与通常的腹膜透析液相同的量，优选在混合后以乳酸离子计为30? 45mEq/L。从抑制艾考糊精分解为葡萄糖、抑制该葡萄糖的分解等腹膜透析液的稳定性方面 考虑，将碱化剂配合在不含艾考糊精的第2液中。作为乳酸盐，可以举出乳酸钠、乳酸钾、乳 酸钙等，优选举出乳酸钠。
[0026] 本发明的腹膜透析液中，除含有上述成分以外，还含有通常的腹膜透析液中所含 有的各种成分，即，钠离子、钙离子、镁离子、氯离子等。它们的含量可以与通常的腹膜透析 液相同，在第1液和第2液混合后，钠离子优选为100?200mEq/L，钙离子优选为0?5mEq/ L，镁离子优选为0?5mEq/L，氯离子优选为50?180mEq/L。
[0027] 从腹膜透析液的稳定性方面考虑，将上述成分配合在不含艾考糊精的第2液中。 此外，这些成分可以与通常的腹膜透析液同样地以乳酸、乳酸钠、氯化钠、氯化钙、氯化镁等 形式配合在本发明的腹膜透析液中。需要说明的是，本发明的腹膜透析液中，氯化钠被包含 在第1液和第2液中的至少一方中。
[0028] 本发明的腹膜透析液中，将第1液和第2液分别填充?包装在聚丙烯制、聚氯乙烯 制等的容器中，进行灭菌，在即将使用前将第1液和第