一种枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种固体口服制剂，尤其涉及一种 含有枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 枸橡酸莫沙必利（Mosapride Citrate)，化学名为4-氨基-5-氯-2-乙氧 基-N-[[4-(4-氟苄基）-2_吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐，为白色或类白色结晶性粉 末，无臭，微苦。熔点143~145°C。易溶于二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，难溶于95% 乙醇，不溶于水或乙醚。
[0003]枸橼酸莫沙必利是新型的第三代胃动力药，主要用于功能性消化不良伴有胃灼 热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状。该药能增强胃肠运动，但不影响胃酸分 泌，同时无锥体外系反应和腹泻等副作用，且耐受性良好。
[0004] 口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。但由 于枸橼酸莫沙必利为难溶性药物，几乎不溶于水，在枸橼酸莫沙必利口服固体制剂的实际 生产中经常遇到溶出度低甚至不合格的问题。在临床迫切需要速效、高效制剂的时候，解决 难溶性药物因溶解度小、溶出慢而致生物利用度低的问题一直是制药工业的一大难题。
[0005]CN101816639B公开了一种含有枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法，该方法包括 将枸橼酸莫沙必利加入无水乙醇中，60 °C~65 °C水浴加热至完全溶解后加入水溶性载体材 料并搅拌使其溶解，然后将溶液转至旋转蒸发仪中，60°C减压蒸除乙醇，制成固体分散体， 然后进行进一步加工成片剂，工艺较为复杂。
[0006]CN101273973B公开了一种用粉末直接压片制备的含有枸橼酸莫沙必利的药物组 合物及其制备方法。该专利技术制备的片剂可快速崩解，但对于难溶性药物而言，快速崩解 后，药物也不一定能溶解于溶出介质中。
[0007] CN 104188927 A公开了一种枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法，该方法包括将枸 橼酸溶解在乙醇中，加入枸橼酸莫沙必利原料，搅拌使溶解，干燥该溶液，得到混合物；然后 将此混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。该专利技术采用枸橼酸作为增溶剂，但是由 于枸橼酸熔点低，压片过程中容易粘冲。
【发明内容】
[0008]鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种工艺简单、溶出迅速、质量稳定 的枸橼酸莫沙必利片剂。
[0009]为了实现本发明的目的，发明人进行了深入的思考：枸橼酸莫沙必利溶解度差，如 果能够提高其溶解度，必然可以提高溶出度；尽管加入酸性物质如枸橼酸可以提高溶解度， 但对于胃酸分泌少的患者，微量的枸橼酸等酸性物质进入消化道后，不足以保证整个消化 道的pH为酸性；如果处方中加入大量的枸橼酸等酸性物质，则因枸橼酸熔点低而致压片过 程中严重粘冲。因此，发明人考虑，如果通过其他途径提高枸橼酸莫沙必利溶解度，并不是 依赖于调整pH，可从根本上解决枸橼酸莫沙必利的溶出问题。
[0010] 基于以上考虑，发明人经过大量的试验研宄意外地发现，将聚维酮K15溶解在水 中，然后加入枸橼酸莫沙必利，搅拌可使枸橼酸莫沙必利溶解，试验显示枸橼酸莫沙必利在 水中的溶解度可提高至〇. 08-0. 13g/ml。在此试验结果的基础上，发明人利用含有药物的聚 维酮K15水溶液的粘性，将此溶液作为粘合剂，在空白辅料上制粒，干燥，整粒，压片，得到 了工艺简单、溶出迅速、质量稳定的枸橼酸莫沙必利片剂。具体而言，本发明的目的是通过 如下技术方案实现的：
[0011] 一种枸橼酸莫沙必利片剂，该片剂采用湿法制粒并压片而得，所述湿法制粒中的 粘合剂为枸橼酸莫沙必利与聚维酮K15的水溶液。
[0012] 优选地，如上所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其中枸橼酸莫沙必利与聚维酮K15的 重量比为1 : (2~20)。进一步优选地，枸橼酸莫沙必利与聚维酮K15的重量比为1 : (3~ 6)。在本发明的一个最优选的实施例中，枸橼酸莫沙必利与聚维酮K15的重量比为1 :4。
[0013] 另外，本发明所述的枸橼酸莫沙必利片剂还含有崩解剂、填充剂和润滑剂。其中， 所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述 的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬 脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。
[0014]本发明还提供了上述枸橼酸莫沙必利片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将 聚维酮K15溶解在水中，加入枸橼酸莫沙必利，搅拌使溶解，然后以此溶液作为粘合剂，在 药学上可接受的其它辅料上制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片而成。
[0015] 与现有技术相比，本发明涉及的枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法具有如下优点 和显著进步性：
[0016] (1)药物溶出迅速，质量稳定；
[0017] (2)制备方法简单，原料不需要特殊的粉碎，粒度要求不苛刻，不需要复杂的制剂 设备，易于工业化大生产。
【具体实施方式】
[0018]现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，但本发明的保护 范围并不局限于以下实施例。
[0019] 实施例1
[0020]
【主权项】
1. 一种枸橼酸莫沙必利片剂，该片剂采用湿法制粒并压片而得，其特征在于，所述湿法 制粒中的粘合剂为枸橼酸莫沙必利与聚维酮K15的水溶液。
2. 根据权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其特征在于，枸橼酸莫沙必利与聚维 酮K15的重量比为1 : (2~20)。
3. 根据权利要求2所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其特征在于，枸橼酸莫沙必利与聚维 酮K15的重量比为1 :(3~6)。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其特征在于，该片剂还含有 崩解剂、填充剂和润滑剂。
5. 根据权利要求4所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其特征在于，所述的崩解剂为交联聚 维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
6. 根据权利要求4所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、微 晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。
7. 根据权利要求4所述的枸橼酸莫沙必利片剂，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸 镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。
8. 根据权利要求1-3任一项所述的枸橼酸莫沙必利片剂的制备方法，其特征在于，该 方法包括如下步骤：将聚维酮K15溶解在水中，加入枸橼酸莫沙必利，搅拌使溶解，然后以 此溶液作为粘合剂，在药学上可接受的其它辅料上制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均 匀，压片而成。
【专利摘要】本发明公开了一种枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法，该片剂采用湿法制粒并压片而得，所述湿法制粒中的粘合剂为枸橼酸莫沙必利与聚维酮K15的水溶液。与现有技术相比，本发明制剂的药物溶出迅速，质量稳定，制备工艺简单，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。
【IPC分类】A61K31-5375, A61P1-14, A61K47-32, A61P1-08, A61K9-20
【公开号】CN104622826
【申请号】CN201510091634
【发明人】孙巧玲
【申请人】孙巧玲
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年3月2日