地榆鞣质和黄芪多糖的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明提供了地榆鞣质和黄芪多糖的新用途。
【背景技术】
[0002] 骨髓抑制是肿瘤放化疗最常见且重要的合并症。其外周血白细胞、血小板的明显 下降，可引发致死性感染与出血，严重限制了肿瘤治疗的进程和预后。全世界范围内与重度 骨髓抑制有关的治疗相关性死亡率达4%~12%。其原因绝大多数是因严重骨髓抑制，粒 细胞缺乏所致各种难以控制的感染。此外，骨髓抑制期发热、出血使病人需住院进行系统抗 感染治疗，以及止血、输血等，间接增加了肿瘤病人的治疗费用，也使病人的生活质量恶化。 因此，骨髓抑制是干扰临床肿瘤医生实施放化疗治疗方案的危险障碍，也是阻碍肿瘤患者 康复的致命威胁。
[0003]目前，临床上对骨髓抑制的药物治疗和非药物治疗都不能达到临床医生的用药需 求和对患者顺应性的需要。无论是输成分血，还是使用造血因子或外周造血干细胞移植，虽 然疗效肯定，但都需要高额费用。同时也存在感染传染的危险，输进的白细胞在受者体内也 会出现排异作用，存活时间较短，且有促进癌肿复发的可能。而生物制剂和化学药物都只能 针对某一类血细胞减少症，其作用单一且副作用大，不能统筹骨髓保护和血细胞升高。中成 药制剂起效缓慢，不能满足肿瘤病人放化疗之后体质快速恢复及继发性疾病预防的需要。
[0004] 因此，如何减轻放化疗所致骨髓抑制，促进骨髓造血功能恢复，升高外周血细胞是 保证放化疗顺利完成、提高肿瘤临床疗效的关键问题。研宄和开发物质基础清晰、作用机理 明确、不良反应甚微的保髓生血天然药物迫在眉睫。
[0005]地输为蔷薇科植物地输Sanguisorba officinalis L?或长叶地输Sanguisorbad officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yuet Li的干燥根，始载于《神农本草经》，被列为 中品。"其性微寒，味苦、酸、湿，归肝、大肠经"。具有凉血止血，解毒敛疮的功效。临床资料表 明，地榆生药材对肿瘤患者因放化疗引起的白细胞减少症的治疗效果显著，服用量小（5mg 起效），成人日服最大剂量成仅为60mg生药材，现代研宄表明，地榆升高白细胞的活性物质 基础为皂苷和鞣质类成分。
[0006]黄苗为豆科植物蒙古黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干燥根， 具有培元固本、补中益气等多种功效。现代研宄表明黄芪对各种原因引起的白细胞减少症， 例如由于肿瘤放疗化疗，受X线及其它放射性物质辐射、苯中毒，服用某些解热镇痛药，某 些感染性疾病等原因引起的白细胞减少症及某些不明原因引起的白细胞减少症均有良好 的治疗作用，其主要有效成分为黄芪多糖。
[0007] 目前尚无将地榆中的活性成分与黄芪中的活性成分配伍的相关报道。
【发明内容】
[0008] 发明人基于地榆和黄芪升高白细胞物质基础的现代研宄，在现代医药理论和临床 用药经验指导下，以临床经验为基础，以药效实验为手段，拟定由地榆鞣质和黄芪多糖组成 的药物组合物为骨髓抑制治疗的基本方药，再依据黄芪多糖和地榆鞣质保髓升白的临床用 量作为因素水平进行等比基线设计，以白细胞数量为主要观察指标，观察不同配比剂量的 地榆鞣质-黄芪多糖组合物对环磷酰胺诱导小鼠骨髓抑制的影响，筛选出最优组方与最佳 配比关系，为研宄治疗骨髓抑制的组分中药奠定基础。
[0009] 本发明的目的在于提供地榆鞣质和黄芪多糖的新用途。本发明的另一目的在于提 供一种治疗或预防骨髓抑制的药物组合物。
[0010] 本发明提供了地榆鞣质在制备与黄芪多糖联合用药治疗或/和预防骨髓抑制的 药物中的用途。
[0011] 进一步地，地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为1~50 :1~160。
[0012] 更进一步地，地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为25~30 :55~60。
[0013] 优选地，地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为27 :57。
[0014] 本发明还提供了一种治疗或/和预防骨髓抑制的药物组合物，它是含有如下重量 配比的原料制备而成的制剂：
[0015] 地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为1~50 :1~160。
[0016] 进一步地，地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为25~30 :55~60。
[0017] 优选地，地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为27 :57。
[0018] 其中，所述地榆鞣质中鞣质含量为50~99%;黄芪多糖中多糖含量为50~99%。
[0019] 其中，所述制剂为口服制剂。
[0020] 本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗或预防骨髓抑制的药物中的用途。
[0021] 本发明还提供了上述药物组合物在制备具有升高白细胞作用的药物中的用途。
[0022] 本发明将地榆鞣质和黄芪多糖联合使用后，发挥了协同增效作用，其药效活性显 著提高，为临床用药提供了新的选择。
【附图说明】
[0023] 图1各实验组小鼠外周血白细胞数量（注：与模型组比较，*P〈0. 05,林P〈0. 01;与 地榆鞣质组组比较，Ap〈0. 05，AAP〈0. 01;与黄芪多糖组比较，▲?〈0. 05，AAP〈0. 01。）
[0024] 图2各实验组小鼠骨髓DNA含量（元士S)(注：与模型组比较，*P〈〇. 05，#P〈0.01 ; 与地榆组比较，AP〈〇. 05，AAP〈0.01 ;与黄芪组比较，▲?〈0.05，AAP〈0.01。）
[0025] 图3各实验组小鼠造血干细胞数量（无士S)(注：与模型组比较，*P〈〇. 05， **P〈0. 01;与地榆组比较，AP〈0. 05，AAP〈0. 01;与黄芪组比较，▲?〈0? 05，AAP〈0. 01。）
[0026] 图4各实验组小鼠造血组织容量（i士S )(注：与模型组比较，*P〈〇. 05， **P〈0. 01;与地榆组比较，AP〈0. 05，AAP〈0. 01;与黄芪组比较，▲?〈0? 05，AAP〈0. 01。）
【具体实施方式】
[0027] 实施例1片剂
[0028] L1N丄A p/J d/OJM
【主权项】
1. 地榆鞣质在制备与黄芪多糖联合用药治疗或/和预防骨髓抑制的药物中的用途。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为1~50 : 1 ~160〇
3. 根据权利要求2所述的用途，其特征在于：地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为25~ 30 :55 ~60〇
4. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于：地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为27 :57。
5. -种治疗或/和预防骨髓抑制的药物组合物，其特征在于：它是含有如下重量配比 的原料药制备而成的制剂： 地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为1~50 :1~160。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为 25 ~30 :55 ~60〇
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：地榆鞣质与黄芪多糖的重量比为 27 ：57〇
8. 根据权利要求5~7任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述地榆鞣质中鞣 质含量为50~99% ;黄芪多糖中多糖含量为50~99%。
9. 根据权利要求5~8任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制 剂。
10. 权利要求5~9任意一项所述药物组合物在制备治疗或预防骨髓抑制或升高白细 胞的药物中的用途。
【专利摘要】本发明提供了地榆鞣质在制备与黄芪多糖联合用药治疗或/和预防骨髓抑制的药物中的用途。本发明将地榆鞣质和黄芪多糖联合使用后，发挥了协同增效作用，其药效活性显著提高，为临床用药提供了新的选择。
【IPC分类】A61P7-00, A61K31-7024, A61K36-739, A61K36-481, A61K31-715
【公开号】CN104622888
【申请号】CN201410626070
【发明人】苏柘僮, 熊永爱, 张帅杰
【申请人】成都百草和济科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年11月7日