一种含有黄芪多糖的药物组合物及其制药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种含有黄芪多糖用于治疗肾脏疾病的药物组合 物及其应用。
【背景技术】
[0002] 黄芪多糖为水溶性杂多糖，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿 瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。
[0003] 黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗凋亡、抗病 毒、缺血损伤保护等多种药理作用。中国专利CN1919254A公开了一种丹参总酚酸提取物和 黄芪总皂苷提取物组成的药物组合物用于预防或治疗急性或慢性肾衰的技术方案，但是该 技术方案中药物组合物均为提取物，所含成分比较复杂，质量不易控制。
[0004] 丹参总酚酸是从丹参中提取的主要有效部位之一，所含丹参酚酸B是三分子丹参 素和一分子咖啡酸的缩合物，是一种缩酚酸类多羟基化合物，淡黄色无定形粉末，分子式 C36H30016。具有改善肾功能，防治心血管疾病，抗缺血损伤，具有肝损伤保护作用，抗凝血 和抗血栓，抗炎，改善肾功能等多种药理作用。丹参素，白色针状结晶，分子式C9H1005。具 有抗凝、抗氧化作用，还具有改善心脏功能，扩张冠状动脉作用。
[0005] 红花苷是红花主要有效成分之一，文献报道红花苷可抑制血小板聚集，对大鼠体 外血栓形成有明显抑制效果。羟基红花黄色素 A是具有单查尔酮苷类结构的化合物，是红 花药理功效的最有效水溶性成分，可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集与释放，可竞 争性地抑制血小板激活因子与血小板受体的结合，是红花黄色素的活血化瘀有效成分。
[0006] 虽然，目前对上述成分的药效已有研究，但是未见以含有确定药量的黄芪多糖或 黄芪甲苷、丹参总酚酸和红花苷组合用于治疗肾脏疾病及其他疾病的报道，亦未见到黄芪 多糖或黄芪甲苷、丹参酚酸B、丹参素和羟基红花黄色素 A进行组合治疗肾脏疾病的报道。 本发明公开了一种治疗肾脏疾病的新的药物，其药物成分明确，疗效确切，为临床治疗肾脏 疾病等提供了新的药物和方法。
【发明内容】
[0007] 经过大量试验研究证实，本发明公开药物组合物能有效治疗肾脏疾病、心脑血管 或肿瘤等疾病。
[0008] 本发明组合物组成为：
[0009] A.黄芪多糖、丹参总酚酸，其中丹参总酚酸中丹参酚酸B和/或丹参素的含量不得 低于50%。
[0010] B.黄芪多糖或黄芪甲苷、红花苷；
[0011] C.黄芪多糖或黄芪甲苷、丹参酚酸B和/或丹参素；
[0012] D.黄芪多糖或黄芪甲苷、羟基红花黄色素 A ;
[0013] E.黄芪多糖或黄芪甲苷、丹参总酚酸、红花苷；
[0014] F.黄芪多糖或黄芪甲苷、丹参酚酸B和/或丹参素、羟基红花黄色素 A ;
[0015] G.黄芪多糖或黄芪甲苷、丹参酚酸B和/或丹参素、红花苷；
[0016] H.黄芪多糖或黄芪甲苷、丹参总酚酸、羟基红花黄色素 A。
[0017] 本发明组合物还可以含有毛蕊异黄酮，毛蕊异黄酮苷。
[0018] 本发明组合物还可以含有丹参酚酸A。
[0019] 本发明药物组合物，按重量份计，含有黄芪多糖5-50份或黄芪甲苷0. 1-10份、丹 参总酚酸1-30份和/或红花苷1-30份。其中，丹参总酚酸可以用丹参酚酸B1-30份和/ 或丹参素1-30份代替。红花苷可以用羟基红花黄色素 A1-30份代替。
[0020] 该药物组合物还含有毛蕊异黄酮1-10份，毛蕊异黄酮苷1-10份。还含有丹参酚 酸 A0. 5-5 份。
[0021] 本发明组合物成分可以是从黄芪，丹参，红花等中药中提取得到，也可以化学合成 得到。
[0022] 本发明药物具体组成优选：
[0023] 1.黄芪多糖5mg、丹参总酚酸30mg ;
[0024] 2.黄芪多糖50mg、丹参总酚酸Img ;
[0025] 3.黄芪多糖30mg、丹参总酚酸15mg ;
[0026] 4.黄苗多糖5mg、红花苷30mg ;
[0027] 5.黄苗多糖50mg、红花苷Img ;
[0028] 6.黄芪多糖30mg、红花苷15mg ;
[0029] 7.黄芪甲苷0· lmg、红花苷IOmg ;
[0030] 8.黄苗甲苷10mg、红花苷Img ;
[0031] 9.黄芪多糖5mg、丹参酚酸B30mg ;
[0032] 10.黄芪多糖50mg、丹参酚酸Blmg ;
[0033] 11.黄苗甲苷0· lmg、丹参素30mg ;
[0034] 12.黄芪甲苷10mg、丹参酚酸Blmg ;
[0035] 13.黄苗多糖5mg、羟基红花黄色素 A30mg ;
[0036] 14.黄芪多糖50mg、羟基红花黄色素 Almg ;
[0037] 15.黄苗多糖5mg、丹参总酸酸30mg、红花苷15mg ;
[0038] 16.黄苗多糖50mg、丹参总酉分酸15mg、红花苷Img ;
[0039] 17.黄芪甲苷6mg、丹参总酚酸15mg、红花苷15mg ;
[0040] 18.黄苗多糖5mg、丹参酸酸Blmg、羟基红花黄色素 A30mg ;
[0041] 19.黄苗多糖25mg、丹参酸酸Blmg、羟基红花黄色素 Almg ;
[0042] 20.黄苗甲苷10mg、丹参素15mg、羟基红花黄色素 Almg ;
[0043] 21.黄苗甲苷5mg、丹参素30mg、羟基红花黄色素 A15mg ;
[0044] 22.黄芪多糖5mg、丹参酚酸B30mg、红花苷Img ;
[0045] 23.黄苗多糖30mg、丹参酸酸Blmg、红花苷30mg ;
[0046] 24.黄苗甲苷0. lmg、丹参素15mg、红花苷15mg、毛蕊异黄酮lmg、毛蕊异黄酮苷 Img ;
[0047] 25.黄芪甲苷5mg、丹参素15mg、红花苷30mg、丹参酚酸Almg ;
[0048] 本发明组合物可以制成药剂学上任何一种剂型，包括制成固体形式、液体形式、气 体形式或半固体形式的制剂，优选注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或冲剂等。
[0049] 本发明对25组药物组合进行试验研究，药物组成如下：
[0050] 组合物一：黄苗多糖5mg、丹参总酸酸30mg ;
[0051] 组合物二：黄芪多糖50mg、丹参总酚酸Img ;
[0052] 组合物三：黄苗多糖30mg、丹参总酸酸15mg ;
[0053] 组合物四：黄苗多糖5mg、红花苷30mg ;
[0054] 组合物五：黄苗多糖50mg、红花苷Img ;
[0055] 组合物六：黄苗多糖30mg、红花苷15mg ;
[0056] 组合物七：黄芪甲苷0· lmg、红花苷IOmg ;
[0057] 组合物八：黄芪甲苷10mg、红花苷Img ;
[0058] 组合物九：黄苗多糖5mg、丹参酸酸B30mg ;
[0059] 组合物十：黄苗多糖50mg、丹参酸酸Blmg ;
[0060] 组合物^ :黄苗甲苷〇· lmg、丹参素30mg ;
[0061] 组合物十二：黄芪甲苷l〇mg、丹参酚酸Blmg ;
[0062] 组合物十三：黄芪多糖5mg、羟基红花黄色素 A30mg ;
[0063] 组合物十四：黄芪多糖50mg、羟基红花黄色素 Almg ;
[0064] 组合物十五：黄苗多糖5mg、丹参总酸酸30mg、红花苷15mg ;
[0065] 组合物十六：黄苗多糖50mg、丹参总酸酸15mg、红花苷Img ;
[0066] 组合物十七：黄苗甲苷6mg、丹参总酸酸15mg、红花苷15mg ;
[0067] 组合物十八：黄芪多糖5mg、丹参酚酸Blmg、羟基红花黄色素 A30mg ;
[0068] 组合物十九：黄芪多糖25mg、丹参酚酸Blmg、羟基红花黄色素 Almg ;
[0069] 组合物二十：黄芪甲苷10mg、丹参素15mg、羟基红花黄色素 Almg ;
[0070] 组合物二十一 ：黄芪甲苷5mg、丹参素30mg、羟基红花黄色素 A15mg ;
[0071] 组合物二十二：黄苗多糖5mg、丹参酸酸B30mg、红花苷Img ;
[0072] 组合物二十三：黄苗多糖30mg、丹参酸酸Blmg、红花苷30mg ;
[0073] 组合物二十四：黄苗甲苷0· lmg、丹参素15mg、红花苷15mg、毛蕊异黄酮lmg、毛蕊 异黄酮苷Img ;
[0074] 组合物二十五：黄苗甲苷5mg、丹参素15mg、红花苷30mg、丹参酸酸Almg ;
[0075] 实验一、本发明对慢性肾衰大鼠的治疗作用
[0076] 1.实验动物SD大鼠340只，雌雄各半，体重200g±20g，购自中国科学院上海实验 动物中心。
[0077] 2.实验药物本发明25组组合物药物成分均有由大连美仑生物技术有限公司提 供，实验前均用〇. 5%羧甲基纤维钠配成5mg/ml溶液（黄芪多糖、黄芪甲苷、丹参素、红花苷 组浓度和组合物十五相同）。
[0078] 3.实验方法取340只SD大鼠，随即取出10只作为空白对照组，其余大鼠适应性喂 养3天。除空白对照组外，其余大鼠用2. 5%腺嘌呤混悬液按250mg/kg/天灌胃，连续灌胃 给予3周，待出现血清尿素氮、肌酐升高等肾功能衰竭现象时，将符合要求的大鼠随即分为 模型组、组合物一至二十五组及黄芪多糖、黄芪甲苷、丹参素、红花苷组。组合物一至二十五 组及黄芪多糖、黄芪甲苷、丹参素、红花苷组分别灌胃给予相应药物l〇ml/kg，空白对照组和 模型组灌胃给予等体积的〇. 5%羧甲基纤维钠溶液，每日给药一次，连续给药4周。末次给 药24h后，腹主动脉取血，测定血清尿