甘草属植物具有抗hiv潜伏作用的有效部位及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属医药领域，涉及治疗艾滋病的药物，具体涉及一种具有抗HIV潜伏作用的药物及其用途，尤其涉及甘草属植物提取物抗HIV潜伏作用及其在制备治疗艾滋病药物中的应用。
【背景技术】
[0002]获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由HIV感染引起的一种严重危害人们生命健康的传染性疾病。据WHO统计全球艾滋病患者已超过4000万，每年新增患者500万，而每年死亡约为300万。
[0003]目前，艾滋病临床治疗方法主要采用高效抗逆传录病毒疗法(Highlyactiveantiretroviral therapy, HAART),该疗法不仅有效控制HIV复制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，为AIDS的治疗打开了希望之门。
[0004]人们曾寄希望于凭借HAART完全清除体内的HIV，从而达到彻底治愈AIDS的目的。但随后的实践证明，虽然HAART可以最大限度地抑制患者体内病毒复制，使血浆病毒载量(virus load)降低至现有常规检测方法测不出的水平，但感染者体内仍有病毒持续存在，一旦停止药物治疗，病毒载量又会反弹到治疗前水平(Ho，D.D.Toward HIV eradicat1n orremiss1n:the tasks ahead.Science,1998.280:1866 - 1867.)。
[0005]研究显示，HIV难以在体内被完全清除的一个重要原因是HIV-1能够潜伏在静息的记忆CD4+T细胞中，该潜伏感染细胞是由一小部分HIV感染的活化CD4+T细胞转化而产生的，其整合的前病毒缺乏转录活性，因而，不会被免疫系统和抗逆转录酶病毒的药物攻击。尽管感染个体携带潜伏感染细胞数量较少，但衰减率是如此之慢，以至于欲在个体生存期内仅靠HAART治疗将其彻底清除是不可能的。因此，HIV潜伏感染的静息CD4+T细胞是构成机体内病毒储藏库(reservoir)的主要部分，同时也是目前临床治疗不能彻底清除HIV 的巨大障石寻[Finzi, D.et al.Latent infect1n of CD4+T cells provides a mechanismfor lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combinat1ntherapy.Nature Med.1999, 5, 512 - 517]。
[0006]一般认为HIV-1潜伏感染细胞形成的分子机制与整合位点处的染色质状态，抑制性核小体nuc-Ι的存在，以乙酰化为代表的表观遗传修饰，宿主转录因子如NF- K B以及病毒转录活化因子Tat等因素有关[Coiras, M., M.R.et al.UnderstandingHIV-1latency provides clues for the eradicat1n of long-term reservoirs.Nat.Rev.Microb1l..2009.,7:798-812.]。据此机制，有研究提出了清除潜伏病毒储存库的治疗策略，即试图通过药物诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达，使其潜伏病毒再次激活，同时结合高效抗逆传录病毒疗法及在人免疫系统作用下，来杀死再激活的潜伏感染的细胞，以此加速病毒库的清除(Richman et al.The Challenge of Finding a Cure for HIVInfect1n, Science, 2009，1304，323)。尽管，该策略已在临床上已有几个治疗方案，但其结果仍未尽人意，不是激活剂无效，就是虽有效但其毒副作用大，因而，研发安全有效于一体的能消除病毒储藏库的免疫激活剂及相应的治疗方案已是当务之急。
[0007]中药作为我国所特有的医药资源，以其种类繁多、临床应用广泛、疗效确切、作用温和、副作用少等优点而越来越受到现代医药学的关注。甘草为常用中药，在我国为药食两用植物，现代药理研究表明其提取物具有抗炎、抗变态反应等多种功效。
[0008]综上所述，本领域迫切需要开发新的、有效诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达的方法和药物，从而用于抗HIV潜伏治疗。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一种具有抗HIV潜伏作用的药物，尤其涉及甘草提取物抗HIV潜伏作用及其在制备治疗艾滋病药物中的应用。
[0010]在本发明的第一方面，提供了一种甘草属植物、甘草属植物的中药材或甘草属植物提取物的用途，它们被(a)用于制备干预HIV病毒潜伏的组合物；(b)用于制备治疗艾滋病的药物；(C)用于制备与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病的药物。
[0011]在另一优选例中，所述的干预HIV病毒潜伏包括:诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达、和/或激活潜伏的HIV病毒。
[0012]在另一优选例中，所述的治疗艾滋病包括抗HIV潜伏治疗。
[0013]在另一优选例中，所述的甘草属植物提取物包括甘草属植物的枝、叶、根、和/或茎的水溶性的和/或脂溶性的提取物。
[0014]在另一优选例中，所述的甘草属植物提取物包括甘草属植物的枝、叶、根、和/或莖的醇提取物。
[0015]在另一优选例中，所述的提取物含有一种或多种选自下组的组分:异黄酮、黄酮、异黄烧、紫植烧。
[0016]在另一优选例中，所述的提取物是通过溶剂提取法、萃取法、和色谱法而获得的并且含有异黄酮、黄酮、异黄烷、紫檀烷。
[0017]在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。
[0018]在另一优选例中，所述的药物还包括选自下组的额外组分:抗逆传录病毒的药物或增强免疫力的药物。
[0019]在另一优选例中，所述的组合物或药物包括:口服制剂和非口服制剂。
[0020]在另一优选例中，所述的制剂包括:粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、口服液、片剂或含片。
[0021]在另一优选例中，所述甘草属植物包括甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、胀果甘草(G.1nf lata Batal)或洋甘草(又叫光果甘草，G.glabra Linn)。
[0022]在本发明的第二方面，提供了一种可用于治疗艾滋病的有效部位，所述的有效部位具有以下特征:
[0023](a)该有效部位是提取自甘草属植物的枝、叶、根、和/或茎的水溶性的和/或脂溶性的提取物；或提取自甘草属植物的枝、叶、根、和/或茎的醇提取物；
[0024](b)该有效部位含有一种或多种选自下组的组分:异黄酮、黄酮、异黄烷、紫檀烷。
[0025](c)该有效部位具有诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达、和/或激活潜伏的HIV病毒的功能。
[0026]在另一优选例中，该有效部位是通过溶剂提取法、萃取法、和色谱法而获得的。
[0027]在另一优选例中，所述的有效部位是通过溶剂提取法、萃取法、和色谱法而获得的并且含有异黄酮、黄酮、异黄烷、紫檀烷。
[0028]在另一优选例中，所述的萃取法用石油醚/ 二氯甲烷/乙酸乙酯进行萃取。
[0029]在另一优选例中，所述的提取物具有图1或图2所示的图谱。
[0030]在本发明的第三方面，提供了一种药物组合物，它含有本发明第二方面中所述的有效部位和药学上可接受的载体。
[0031]在另一优选例中，所述的药物组合物还包括选自下组的额外组分:抗逆传录病毒的药物。
[0032]在本发明的第四方面，提供了一种体外非治疗性诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达的方法,包括步骤:在甘草属植物提取物存在下,培养所述的HIV病毒潜伏感染细胞，使得潜伏的HIV前病毒表达，从而激活潜伏的HIV病毒。
[0033]在另一优选例中，所述的方法还包括:对被激活的HIV病毒进行杀灭或抑制。
[0034]在另一优选例中，所述的甘草属植物提取物的浓度为0.01-2000微克/ml，较佳地为 0.1-100 微克/ml。
[0035]在本发明的第五方面，提供了一种预防或治疗艾滋病的方法，包括步骤:给需要的对象施用本发明第二方面中所述的有效部位或本发明第三方面中所述的药物组