一种益母草提取物的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制药领域，一种益母草提取物的制备方法及其应用。
【背景技术】
[0002]益母草为唇形科植物益母草的全草，为中国药典收载的中药品种，是临床上妇科常用的中药，具有调经、活血和祛瘀等作用。近代学者认为自益母草中分离出的生物碱对离体子宫有显著的伸展功能。1944年苏联维尔拉可夫氏谓益母草中获得的生物碱“益母宁”在1/50000—1/100000的浓度可以明显地扩张动物的血管而使血压下降，并且拮抗肾上腺素的作用。苏联药典已将益母草及其酊剂收载于第八版药典的第一补充版内作为法定药物使用。益母宁是用水煎煮后制成膏状服用。现代药理研究表明，益母草生物碱对豚鼠离体子宫有兴奋作用，其作用类似麦角新碱，用以代替麦角制剂。
[0003]益母草中的化学成分比较复杂，其主要的有效成分为益母草碱和水苏碱，在提取益母草中的生物碱时，一般采用乙醇回流法、煎煮法、CO2超临界萃取等，但是存在耗时长、有效成分的提取率低的问题。这些提取工艺对设备要求高，消耗能源和溶剂较多，处理能力低，污染较严重，更重要的是提取的得率低，不能最大限度地提取益母草中所含的生物碱。因此提取得率高、污染小的益母草提取工艺倍受期盼，而利用超声波辅助酶解技术提取益母草总碱的方法也未见有报道。
[0004]现在酶处理工艺已被世界公认为是一种符合环保要求的绿色生产工艺，它不仅高效性、专一性，而且反应可在较温和的常温、常压下进行，又因无毒无害，用量少，可生物降解，无污染而有利于生态环保的保护。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种利用超声波辅助生物酶提取益母草生物碱的方法，该方法在有效提高益母草碱、水苏碱得率的同时，具有确保成药质量、降低提取成本、减少环境污染和能源消耗的优点。本发明提出的超声波辅助生物酶法提取益母草生物碱方法，具体操作如下:取益母草全草，干燥，粉碎，过40-80目筛，加8-10倍量水浸泡2h，100-120kHz超声波提取40-60min，加入0.8-1.5mg/g生物酶，用lmol/L的盐酸溶液或硫酸溶液调pH为4.0?5.0之间，充分搅拌，酶解4-6h，过滤去渣，过滤液浓缩成浸膏，经干燥后得益母草提取物。由于酶是可降解的生物催化剂，其温和的作用条件使得益母草中的小分子药效成分避免了传统工艺中的高温挥发而得以保留。
[0006]本发明的制备方法具有以下优点:由于生物酶的高效性和专一性，作用条件温和，与CO2超临界萃取工艺相比，本发明的提取条件更简便、设备更简化，既降低能耗又节约成本；与乙醇回流提取工艺相比，本发明提取条件简单，降低了提取体系温度，既减少了加热的能耗又降低了对环境的污染，并使一些热挥发性小分子药效成分得以保留，这样所得益母草提取物的药效更齐全；同时该提取工艺经济、实用，效率较高。所以，本发明对益母草的提取和提升产业的技术层次具有积极意义。
【具体实施方式】
[0007]
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述。
[0008]传统的益母草膏是用益母草全草经加工制成的煎膏，每100克清膏中加入了 200克红糖作为赋形剂和甜味剂。单纯的益母草因为性微寒，有清热解毒、利水通便的作用，对于女性由湿热引起的月经不调、盆腔炎症等确有一定疗效，但因其力量单一，大多配合其他药物共同使用。益母草膏中的红糖具有益气养血、健脾暖胃、驱风散寒、活血化淤的功效。益母草膏因为加入了红糖，抵消了益母草的寒性，所以减弱了清热的力度，反而增添了暖宫散寒的作用。因此，对于因为气血不足、下焦虚寒、血淤不畅引起的月经量少、痛经等有明显的治疗效果。
[0009]实施例1
取益母草全草1000g，干燥，粉碎，过80目筛，，加8倍量水浸泡2h，10kHz超声波提取40min，加入0.8mg/g纤维素酶，用lmol/L的硫酸溶液调pH为4.0，充分搅拌，酶解4h，过滤去渣，过滤液旋转蒸发浓缩至相对密度为1.05得益母草清膏；浓缩至相对密度为1.38得益母草稠膏；经干燥后得益母草提取物。
[0010]实施例2
取益母草全草10kg，干燥，粉碎，过60目筛，，加9倍量水浸泡2h，IlOkHz超声波提取50min，加入1.2mg/g纤维素酶，用lmol/L的盐酸溶液调pH为4.5，充分搅拌，酶解5h，过滤去渣，过滤液旋转蒸发浓缩至相对密度为1.18得益母草清膏；浓缩至相对密度为1.40得益母草稠膏；经干燥后得益母草提取物。
[0011]实施例3
取益母草全草50kg，干燥，粉碎，过40目筛，，加10倍量水浸泡2h，120kHz超声波提取60min，加入1.5mg/g纤维素酶，用lmol/L的盐酸溶液调pH为5.0，充分搅拌，酶解6h，过滤去渣，过滤液旋转蒸发浓缩至相对密度为1.20得益母草清膏；浓缩至相对密度为1.45得益母草稠膏；经干燥后得益母草提取物。
[0012]实施例4益母草膏(每瓶装250g)
处方:以100g计
益母草清膏 400g 红糖800g
纯化水适量
制备方法:取益母草清膏、红糖，加纯化水适量，加热溶化，混匀，浓缩至相对密度为
1.20-1.50，灌装，每瓶装250g，即得益母草膏。
[0013]实施例5益母草颗粒(每袋1g)
处方:益母草稠膏(以盐酸水苏碱计)200g糊精4300g鹿糖5500g 95%乙醇适量，制成1000袋。制法:取益母草稠膏，加入糊精、蔗糖混匀，95%乙醇制软材，16目筛制粒，于60-80°C干燥lh，过18目筛整粒，装袋，每袋装10g，包装，即得益母草颗粒。
[0014]实施例6益母草胶囊(每粒250mg)处方:益母草稠膏(以盐酸水苏碱计)250g淀粉560g微晶纤维素50g硬脂酸镁1g 95%乙醇适量，制成1000粒。制法:取益母草稠膏，加入淀粉、微晶纤维素混匀，95%乙醇制软材，16目筛制粒，于60-80°C干燥lh，过18目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，充填，包装，即得益母草胶囊。
[0015]实施例7益母草片(每片0.35g)处方:益母草稠膏(以盐酸水苏碱计)60g淀粉140g微晶纤维素12g硬脂酸镁2g 95%乙醇适量，制成1000片。制法:取益母草稠膏，加入淀粉、微晶纤维素混匀，95%乙醇制软材，16目筛制粒，于60-80°C干燥lh，过18目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，压片，包衣，包装，即得益母草片。
[0016]实施例8益母草注射液(每支1mL)
处方:以1000支计
益母草提取物(以盐酸水苏碱计)10g 苯甲醇Ig
注射用水适量
制备方法:按处方量称取益母草提取物、苯甲醇，加注射用水适量充分搅拌混合至完全溶解，再加入80%的注射用水，充分搅拌均匀，补加注射用水至全量使成Iml中含水苏碱20mg，搅拌混勾；用lmol/L的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至4.5-6.0之间，加入0.05%(g/ml)的活性炭搅拌吸附，过滤脱炭；0.22 μ m微孔滤膜除菌过滤，灌封1ml/支，灭菌，即得。
[0017]实施例9注射用益母草(每支40mg)
处方:以1000支计
益母草提取物(以盐酸水苏碱计)40g 甘露醇40g
注射用水适量
制备方法:按处方量称取益母草提取物、甘露醇各40g，加注射用水适量充分搅拌混合至完全溶解，再加入90%的注射用水，充分搅拌均匀，补加注射用水至全量，搅拌混匀；用lmol/L的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至4.5-6.0之间，加入0.03%(g/ml)的活性炭搅拌吸附，过滤脱炭；0.22 μ m微孔滤膜除菌过滤，无菌分装至西林瓶中(2ml/瓶)，每瓶分装2ml±4%，半压塞；真空冷冻干燥，冻干工艺为:a、预冻:将分装好的药液按2°C /分钟速度降温至_40°C，保温冷冻4小时山、升华:将预冻好的药物抽真空，至15Pa，然后在6小时内匀速缓慢升温至_20°C，保温2小时，再在6小时内匀速升温至10°C ;c、干燥:将升华完毕阶段结束后的药物在4小时内匀速升温至30°C，保温干燥2小时，抽真空压塞，出箱乳盖，检测合格后包装入库。
【主权项】
1.一种益母草提取物的制备方法及其应用，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤:取益母草全草，干燥，粉碎，过40-80目筛，加8-10倍量水浸泡2h，100-120kHz超声波提取40-60min，加入0.8-1.5mg/g生物酶，用lmol/L的盐酸溶液或硫酸溶液调pH为4.0?5.0之间，充分搅拌，酶解4-6h，过滤去渣，过滤液浓缩成浸膏，经干燥后得益母草提取物。2.根据权利要求1所述的一种益母草提取物的制备方法及其应用，其特征在于生物酶可以是淀粉酶、纤维素酶、果胶酶、蛋白酶等生物酶中的任意一种和/或两种或两种以上的混合酶。3.根据权利要求1所述的一种益母草提取物的制备方法及其应用，其特征在于过滤液浓缩至相对密度为1.0-1.25得益母草清膏；浓缩至相对密度为1.30-1.50得益母草稠膏。4.根据权利要求1所述的一种益母草提取物的制备方法及其应用，其特征在于干燥可以是常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等干燥方法中的任意一种。5.根据权利要求1所述的一种益母草提取物的制备方法及其应用，其特征在于益母草提取物的制备方法是超声波辅助生物酶提取益母草生物碱的方法。6.根据权利要求1所述的一种益母草提取物的制备方法及其应用，其特征在于此方法制备的益母草提取物，可应用于膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、注射剂、冻干粉针剂等剂型的药物制剂。
【专利摘要】本发明提供了一种益母草提取物的制备方法及其应用，属于医药制药领域，包括以下步骤：将益母草粉浸泡于水中，超声波超声，加入生物酶搅拌均匀充分酶解，过滤去渣，过滤液浓缩成浸膏，经干燥后得益母草提取物。本发明具有以下优点：由于生物酶的高效性和专一性，作用条件温和，与超声波提取工艺相比，本发明的提取条件更简便、设备更简化，既降低能耗又节约成本，而且制备的提取物稳定性高，同时提高了益母草的药用价值。
【IPC分类】A61P15/00, A61K36/533, A61P29/00, A61K31/7016
【公开号】CN105012383
【申请号】CN201510376171
【发明人】邓学峰, 耿华靖
【申请人】邓学峰
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年7月1日