专利名称：一种益母草总生物碱的制备方法
益母草为传统的妇科常用药，素有“经产良药”之称，过去主要用于妇科经产诸疾。现代药理研究表明益母草亦具有较强的活血化瘀作用，对心脏、血管、血液等方面均显示了较好的作用，有人尝试用其治疗冠心病、脑梗塞、高粘血症等，取得了一定的成果，因此将益母草开发为治疗心脑血管疾病的新药具有良好的前景。目前市场上益母草的制剂如益母草膏、益母草片、益母草注射液等，主要用于妇科疾病，其工艺简单，有效成分含量低，质量难以控制，服用量大，见效亦慢，极有必要对传统制剂加以改进，提高有效成分的含量，做成中药有效部位制剂，即有效成分的含量在50％以上。
生物碱类一直被认为是益母草的有效成份。在2000年版药典中，即以总生物碱含量作为益母草及其制剂的质量控制指标。但目前还没有一种方法能使益母草总生物碱含量达到50％。
本发明的目的是提供一种纯化益母草总生物碱的方法，使其含量达到50％以上，从而符合中药有效部位制剂的要求。
本专利的目的是这样实现的以益母草为原料，用常规技术，如水提醇沉法，提得益母草浸膏，再通过强酸性阳离子交换树脂纯化，使益母草总生物碱含量达到50％以上。所述纯化过程如下将益母草浸膏溶于酸水，通过阳离子交换树脂，用水洗脱直到没有糖和蛋白为止，再用酸溶液或氨溶液洗脱，或者先后使用二者；洗脱液减压浓缩，真空干燥得益母草总生物碱。按中国药典(2000)所制定的检测方法(雷氏铵盐剩余比色法)测定总生物碱含量。
所述洗脱用的酸浓度为1-9％，优选范围为2-5％；所用的酸可以是盐酸、硫酸或其他有机酸或无机酸，优选盐酸、硫酸；所用的酸溶液可以是水溶液或醇溶液，醇可以是甲醇、乙醇、异丙醇等C2-C4醇，优选水溶液和乙醇溶液。所述洗脱用的氨溶液浓度为0.1-4.0％，优选范围为0.2-1.5％；所用的氨溶液可以是水溶液或醇溶液，醇可以是甲醇、乙醇、异丙醇等C2-C4醇，优选水溶液和乙醇溶液。
本发明的实施例如下实施例一将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用3％盐酸水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱282克，含量60.5％。
实施例二将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量硫酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用2％硫酸水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱305克，含量57.1％。
实施例三将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用3％盐酸乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱311克，含量54.2％。
实施例四将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量硫酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用2％硫酸乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱327克，含量52.4％。
实施例五将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用5％盐酸水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱334克，含量58.6％。
实施例六将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用5％盐酸乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱339克，含量53.6％。
实施例七将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用7％盐酸水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱342克，含量51.9％。
实施例八将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用7％盐酸乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩酸醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱359克，含量51.0％。
实施例九将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用0.5％氨水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩氨水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱278克，含量58.9％。
实施例十将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用1.0％氨水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩氨水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱294克，含量56.6％。
实施例十一将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用1.0％氨水乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩氨醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱288克，含量54.6％。
实施例十二将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用1.5％氨水乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩氨醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱302克，含量53.1％。
实施例十三将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用3.0％氨水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩氨水洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱320克，含量51.6％。
实施例十四将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，再用3.5％氨水乙醇溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，减压浓缩氨醇洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱327克，含量51.1％。
实施例十五将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，接着用0.5％氨水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，水洗至无氨再用3％盐酸水溶液洗脱，减压浓缩洗脱液，除盐，真空干燥得益母草总生物碱325克，含量50.9％。
实施例十六将100kg益母草粉碎，水提醇沉，浸膏溶于适量盐酸溶液中，通过强酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱，至洗脱液检查无糖和蛋白为止，接着用3％盐酸水溶液洗脱，检查洗脱液直到没有生物碱为止，再用3％盐酸乙醇溶液至无生物碱，减压浓缩洗脱液，真空干燥得益母草总生物碱333克，含量50.6％。
本发明特点工艺简单，成本低，生物碱提取充分，纯化时生物碱回收率高，可作为制备益母草中药有效部位制剂的原料及其它制剂原料。
权利要求
1.一种益母草总生物碱的制备方法，其特征为以益母草为原料，将其提取物通过离子交换树脂法纯化，产物总生物碱含量大于50％。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，离子交换树脂法条件如下所用树脂为阳离子交换树脂，益母草浸膏溶于酸水中再通过阳离子交换树脂，水洗除去糖和蛋白后再用氨溶液和/或酸溶液洗脱，减压浓缩，真空干燥即得益母草总生物碱，含量大于50％。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所用酸溶液为酸的水溶液和/或醇溶液，包括含水或不含水的甲醇、乙醇、异丙醇及其他C2-C4醇的溶液。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于洗脱所用的酸溶液的浓度为1-9％。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所用于洗脱的酸溶液浓度为2-5％。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所用氨溶液为氨水溶液或氨醇溶液，包括含水或不含水的甲醇、乙醇、异丙醇及其他C2-C4醇的溶液。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于洗脱所用的氨溶液的浓度为0.1-4.0％。
9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于洗脱所用的氨溶液的浓度为0.2-1.5％。
10.根据权利要求2-6所述的方法，其特征在于所用的酸为盐酸或硫酸及其他药理可接受的有机酸或无机酸。
全文摘要
本发明涉及一种以益母草为原料制备益母草总生物碱的方法。其制备方法是采用离子交换树脂法，从益母草提取物中纯化得到益母草总生物碱，生物碱含量大于50％，可作为中药有效部位制剂的原料。本发明工艺简单，效率高，成本低，适于工业生产。
文档编号C07C279/08GK1500778SQ02148608
公开日2004年6月2日 申请日期2002年11月15日 优先权日2002年11月15日
发明者颜克序, 刘敬阁, 张士花, 侯振宁, 赵楚, 杨文斌 申请人:北京天衡药物研究院