唐古特白刺总生物碱提取物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药技术领域，具体地说，是一种唐古特白刺总生物碱提取物及其制 备方法，W及将该提取物用于制备抗肿瘤的药物及食品中的用途。
【背景技术】
[0002] 目前，包括肺癌、胃癌、肝癌在内的恶性肿瘤作为常见病、多发病，严重危害人类的 健康。世界卫生组织（WHO)和美国临床肿瘤学会（ASC0)统计数据表明，1990年全世界肿 瘤所致死亡数占总死亡数的12. 3%，预计2015年达到14. 6%。根据美国国立癌症研究院 (化tionalCancerInstitute)数据：1998~2002年恶性肿瘤发病率为469. 7/10万，家 庭、国家及社会为此付出的代价沉重。在恶性肿瘤的多种治疗方法中，化疗在临床上发挥着 重要的作用。目前，从中药、天然药物中开发抗肿瘤药物已经成为抗肿瘤新药研发的重要方 向。
[0003] 唐古特白刺（NitrariatangutorumBobr.)又名白刺、酸胖、白茨，蒙古语称哈尔 黄格，是地中海-中亚荒漠区系灌木层片中的优势种和建群种之一，也是我国特有种，其 分布于西藏东北部、甘肃、青海、新疆、内蒙古西部、宁夏西部、陕西北部的湖盆地区和风沙 沿线，具有抗旱、抗寒、抗风沙、耐盐碱、抗热、耐贫瘡等生态适应特性，对于稳定沙漠、保护 绿洲起到重要作用。目前对唐古特白刺的研究集中在其果实和种子方面，证实其含有氨基 酸、维生素、黄酬、生物碱、矿物质元素等成分。
[0004] 中国专利文献201310042545. 4公开了一种唐古特白刺总酪提取物及其提取方法 和应用，总酪提取物由W下方法制得：干燥唐古特白刺，酒精回流提取得乙醇提取液和滤 渣，回收乙醇得第一粗提物；滤渣用水回流提取数次，得水提液，浓缩，加酒精，减压蒸馈得 第二粗提物；分开水溶第一、二粗提物，过大孔吸附树脂柱，进行水洗脱糖后，用酒精洗脱， 收集乙醇洗脱液，回收溶剂得第Ξ、四粗提物；再继续对第Ξ、四粗提物进行提取，最终分别 获得二氯甲烧部位提取物、乙酸乙醋部位提取物、正下醇部位提取物、水部位提取物和甲醇 部位提取物。
【发明内容】
阳〇化]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种唐古特白刺总生物碱提取物。
[0006] 本发明的再一的目的是，提供上述唐古特白刺总生物碱提取物的用途。
[0007] 本发明的另一的目的是，提供一种上述唐古特白刺总生物碱提取物的制备方法。
[0008] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
[0009] 一种唐古特白刺总生物碱提取物，其特征在于，所述的唐古特白刺总生物碱提取 物由如下方法制备：
[0010] a)取唐古特白刺地上部分用提取溶剂提取，得提取液；所述的提取溶剂为水、乙 醇水溶液或甲醇水溶液；
[0011] b)将上述提取液减压浓缩回收至无醇味，得浓缩液；
[0012] c)将上述浓缩液进行酸化，过滤，得滤液；
[0013] d)将上述滤液碱化，W氯仿萃取，得萃取液；
[0014] e)浓缩干燥萃取液，得目标提取物。
[0015] 优选地，所述提取溶剂选用体积分数为70% -95%的乙醇水溶液。
[0016] 更优地，所述提取溶剂选用体积分数为80%的乙醇水溶液。
[0017] 优选地，所述步骤C中酸化选用质量分数为1-10%的盐酸水溶液。
[0018] 更优地，所述步骤C中酸化选用质量分数为2%的盐酸水溶液。
[0019] 优选地，所述步骤d中的碱化选用质量分数为5%的碳酸氨钢水溶液。
[0020] 优选地，所述浓缩方式可W采用40-100°C减压浓缩、烘干浓缩W及其他药学上可 接受的浓缩方式。当然顾忌过高的溫度可能对提取物中化学成分稳定性造成影响，选用 50-75 °C溫度浓缩更为可行。
[0021] 优选地，所述干燥方式可W采用50-100°C常压烘干、真空干燥及其他可接受的干 燥方式。粉碎方式可W采用球磨机、冲击式粉碎机、流能磨粉碎W及其他可接受的粉碎方 式。如将喷雾干燥、冷冻干燥技术用于本步骤，可同时实现烘干、粉碎，应用更为方便。
[0022] 为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
[0023] 如上任一所述唐古特白刺总生物碱提取物在制备抗肿瘤药物、保健品或医疗食品 中的应用。
[0024] 优选地，所述肿瘤为肺癌细胞、结肠或肝癌。
[00巧]一种抗肿瘤的药物组合物，包括：权利要求1-7任一所述的唐古特白刺总生物碱 提取物、及药学上可接受的赋形剂；所述的赋形剂选自：粘合剂、填料、涂膜聚合物、增塑 剂、助流剂、崩解剂或润滑剂中的一种或多种。
[0026] 为实现上述第Ξ个目的，本发明采取的技术方案是：
[0027] 如上所述唐古特白刺总生物碱提取物的制备方法，包括如下步骤：
[0028]a)取唐古特白刺地上部分用体积分数为80%的乙醇水溶液提取，得提取液；
[0029]b)将上述提取液减压回收至无醇味，得浓缩液；
[0030] C)将上述浓缩液用质量分数为2%的盐酸水溶液酸化，过滤，得滤液；
[0031] d)将上述滤液用质量分数为5%的碳酸氨钢水溶液碱化，W氯仿萃取，得萃取液；
[0032]e)浓缩干燥萃取液，得目标提取物。
[0033] 根据本发明的另一方面，本发明还提供了一种药物组合物。根据本发明的实施例， 该药物包含：唐古特白刺总生物碱提取物；W及药学上可接受的赋形剂。发明人惊奇地发 现，本发明的唐古特白刺总生物碱提取物具有显著的细胞毒作用，可W有效有抑制肿瘤细 胞的生长。
[0034] 根据发明的另一方面，所述赋形剂的种类不受特别限制，只要能够使药物形成容 易进行给药的剂型即可。根据本发明的一些具体示例，所述赋形剂为选自粘合剂、填料、涂 膜聚合物、增塑剂、助流剂、崩解剂和润滑剂的至少一种。所述药物呈选自胶囊剂、丸剂、片 剂、颗粒剂、口服液体、内服膏剂、气雾剂W及喷雾剂的至少一种的形式。根据本发明的一些 优选实施例，所述药物呈胶囊剂的形式。由此，易于进行给药。
[0035] 该赋形剂可W是例如乳化剂（嫁蜡硬脂醇、嫁蜡硬脂基葡糖巧、氨化藍麻油）、流 变添加剂、抗氧化剂（如维生素类、生育酪类、或本领域已知的其他抗氧化剂）。
[0036] 乳化剂可W是表面活性剂，通过降低界面张力而降低体系的自由能；可选地，也 可W使用非表面活性物质，例如阿拉伯树胶、明胶、亲水胶体或精细地细分的粉末（例如滑 石）。在一个实施例中，赋形剂可3重量％至8重量％的总浓度存在，该浓度当然是参 考性的，考虑到无论如何本领域技术人员也会知道怎样根据技术人员意欲进行的实施例调 节必要的赋形剂的浓度，而不需要加入创造性劳动。
[0037] 本发明的组合物可W处于W下形式：胶囊、片剂、锭剂、硬明胶、软明胶、颗粒剂、粉 剂、糖浆、馳剂、悬浮剂、乳剂。为了口服给药，组合物可每日单位剂量或者每日单位剂 量的级分（例如，根据主治医生的判断，一天可W服用2、3、4、5、6或更多个胶囊、片剂、锭 剂、颗粒剂或粉剂单剂量，或者明胶）制备，且可化含有常规的赋形剂，包括，例如，粘合剂， 如阿拉伯树胶、明胶、山梨糖醇、黄著树胶、和/或聚乙締化咯烧酬；填充剂，如乳糖、糖、玉 米淀粉、米淀粉、憐酸巧、山梨糖醇和/或甘氨酸；压片润滑剂，如硬脂酸儀、滑石、聚乙二醇 和/或娃石；崩解剂，例如±豆淀粉；和润湿剂，如硫酸月桂酸钢。片剂可W根据标准药物实 践中公知的方法涂布。
[003引组合物还可液体或半液体形式（如悬浮剂、乳剂、溶液）制备，用于口服给药， 且可W任选地含有给予组合物可口味道的天然芳化试剂。
[0039] 粉剂或颗粒剂形式的组合物可W在适当的容器中预先测量且准备使用，通过摄入 本身或再悬浮在适当的液体（例如水、茶等）中。同样，在运种情况下，组合物可化含有给 予组合物可口味道的天然芳化试剂。
[0040] 明显地，所有W上指出的赋形剂可药学上可接受的等级使用。
[0041] W上所述的组合物可W处于药物组合物的形式，即包括药物级成分，或者组合物 可W是特殊用途食品或被引入特殊用途食品或医疗设备。本发明的药物的给药剂量不受特 别限制，实际应用中，可W根据给药对象的健康状况灵活选择。 阳0创本发明优点在于：
[0043] 本发明的唐古特白刺总生物碱提取物的制备方法具有工艺简便、成本低廉、安全 高效、有机溶剂残留低等显著优点。经药理实验证明本发明唐古特白刺提取物具有较好的 抗肿瘤作用，因而可将其用于制备抗肿瘤的药物及食品。
【具体实施方式】
[0044] 下面结合【具体实施方式】，进一步阐述本发明。应理解，运些实施例仅用于说明本发 明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明公开的内容之后，本领域技术 人员可W对本发明作各种改动或修改，运些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。 柳例实施例1提取物的制备（一）
[0046] 唐古特白刺地上部分药材清洗、切片、风干，粉碎后过80目筛；取过筛后的粗粉 500kg，分别W12倍、10倍、10倍的80 %乙醇水溶液作为溶剂，回流提取3次，提取时间分别 为1. 5小时、1小时、1小时，趁热过滤合并提取液，减压旋蒸回收溶剂至无醇味，蒸馈水调节 浓度为2g(生药）/ml，加入等体积2 %盐酸水溶液，静置抽滤，滤液加入等体积5 %碳酸氨钢 水溶液碱化，静置，W等体积氯仿萃取3次，合并萃取液，减压浓缩，干燥，得总生物碱提取 物32.地。
[0047] 实施例2提取物的制备（二）
[0048] 唐古特白刺地上部分药材清洗、切片、风干，粉碎后过80目筛；取过筛后的粗粉