专利名称：安胎益母制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气血两亏，月经不调，胎动不安的组方及其制备工艺。
背景技术：
气血两亏，月经不调，胎动不安是临床多见症状，中医常采取调经，活血，安胎的手段对其进行治疗，且疗效显著。安胎益母丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。
经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片的制备工艺，其制得的药丸可用于主治气血两亏，月经不调，胎动不安。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成益母草50～200份 香附(醋制) 20～80份川芎 20～80份当归 20～80份续断15～60份艾叶 15～60份白芍 15～60份白术15～60份杜仲(盐水制) 15～60份党参 15～60份茯苓15～60份砂仁 10～40份阿胶(炒) 10～40份黄芩10～40份陈皮 10～40份熟地黄50～200份 甘草5～20份优选益母草100份 香附(醋制) 40份川芎 40份当归 40份续断30份艾叶 30份白芍 30份白术30份杜仲(盐水制) 30份党参 30份茯苓30份砂仁 20份阿胶(炒) 20份黄芩20份陈皮 20份熟地黄100份 甘草10份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(工艺①)(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取2～4次，乙醇溶剂用量为药材量的4～10倍，乙醇浓度为50～90％，回流时间0.5～2.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶烊化后入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取2～4次，加水量为4～10倍，每次提取时间为0.5～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置8～48小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50)，干燥，得水提取物。
以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。
方法b(工艺②)(1)取阿胶药材打成细粉，备用；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
(3)颗粒剂的制备步骤如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(4)咀嚼片的制备方法如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明滴丸的制备方法处方益母草 140g 香附(醋制)56g 川芎 56g当归56g 续断 42g 艾叶 42g白芍42g 白术 42g 杜仲(盐水制) 42g党参42g 茯苓 42g 砂仁 28g阿胶(炒)28g 黄芩 28g 陈皮 28g熟地黄 140g 甘草 14gPEG4000 100g制成1000丸制备方法(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶烊化后入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。
(5)将上述所得提取物合并，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2
本发明软胶囊的制备方法处方益母草 400g香附(醋制)160g川芎 160g当归 160g续断 120g艾叶 120g白芍 120g白术 120g杜仲(盐水制) 120g党参 120g茯苓 120g砂仁 80g阿胶(炒) 80g 黄芩 80g 陈皮 80g熟地黄 400g甘草 40gPEG400 300g制成 1000粒制备方法(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶烊化后入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。
(5)将上述所得提取物合并，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。
实施例3本发明颗粒剂的制备方法处方益母草 450g香附(醋制)180g川芎 180g当归180g续断 135g艾叶 135g白芍135g白术 135g杜仲(盐水制) 135g
党参 135g茯苓135g砂仁 90g阿胶(炒) 90g 黄芩90g 陈皮 90g熟地黄450g甘草45g制成 1000g制备方法(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；(2)取益母草、杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶打粉入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。
(5)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例4本发明咀嚼片的制备方法处方益母草 450g香附(醋制)180g川芎 180g当归180g续断 135g艾叶 135g白芍135g白术 135g杜仲(盐水制) 135g党参135g茯苓 135g砂仁 90g阿胶(炒)90g 黄芩 90g 陈皮 90g熟地黄 450g甘草 45g制成1000片制备方法(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五昧药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；(2)取益母草、杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶打粉入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。
(5)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇130.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成益母草50～200份香附(醋制) 20～80份川芎20～80份当归 20～80份 续断15～60份艾叶15～60份白芍 15～60份 白术15～60份杜仲(盐水制)15～60份党参 15～60份 茯苓15～60份砂仁10～40份阿胶(炒) 10～40份 黄芩10～40份陈皮10～40份熟地黄50～200份甘草5～20份。
2.权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成益母草100份香附(醋制) 40份川芎40份当归 40份 续断30份艾叶30份白芍 30份 白术30份杜仲(盐水制)30份党参 30份 茯苓30份砂仁20份阿胶(炒) 20份 黄芩20份陈皮20份熟地黄100份甘草10份。
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取2～4次，乙醇溶剂用量为药材量的4～10倍，乙醇浓度为50～90％，回流时间0.5～2.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶烊化后入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取2～4次，加水量为4～10倍，每次提取时间为0.5～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置8～48小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50)，干燥，得水提取物。以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。方法b(工艺②)(1)取阿胶药材打成细粉，备用；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。
7.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
8.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
9.权利要求8的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
10.权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取2～4次，乙醇溶剂用量为药材量的4～10倍，乙醇浓度为50～90％，回流时间0.5～2.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；(3)取阿胶烊化后入药；(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取2～4次，加水量为4～10倍，每次提取时间为0.5～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置8～48小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50)，干燥，得水提取物。以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。方法b(工艺②)(1)取阿胶药材打成细粉，备用；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气血两亏，月经不调，胎动不安的组方及其制备工艺。优选制剂为胶囊剂和颗粒剂。
文档编号A61K9/06GK1985976SQ20061016547
公开日2007年6月27日 申请日期2006年12月20日 优先权日2006年12月20日
发明者李胜飞 申请人:北京润德康医药技术有限公司