谷维素液体组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，涉及一种以油为基质的药物组合物，特别是涉及一种可 供口服或注射使用的谷维素的以油为基质的呈液体状态的油剂药物组合物。本发明进一步 涉及制备本发明所述油剂药物组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 谷维素（Oryzanol，或Oryzanolum)，是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇 类的阿魏酸酯所组成的一种天然混合物，其典型组分环木菠萝烯醇阿魏酸酯的分子式为： C40H5804,分子量为：602. 88,化学结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种药物组合物，其包含谷维素20重量份，和油200~4000重量份。
2. 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于： 其包含谷维素20重量份，和油300~3000重量份； 其包含谷维素20重量份，和油500~2000重量份； 其包含谷维素20重量份，和油750~1500重量份； 其包含谷维素20重量份，和油1000重量份； 该组合物碘值小于1. 〇 ; 该组合物碘值小于〇. 75 ; 该组合物碘值小于〇. 5 ; 该组合物皂化值为300-370 ; 该组合物皂化值为310-360 ; 该组合物皂化值为315-355 ; 该组合物皂化值为320-350 ; 该组合物碘值小于1. 〇,并且皂化值为300-370 ; 该组合物碘值小于〇. 75,并且皂化值为310-360 ; 该组合物碘值小于〇. 5,并且皂化值为315-355 ; 该组合物碘值小于〇. 5,并且皂化值为320-350 ; 所述油是饱和脂肪酸甘油三酯，并且构成该饱和脂肪酸甘油三酯的全部饱和脂肪酸 中，包括95%以上的C6~C12链长的脂肪酸，例如包括96%以上的C6~C12链长的脂肪 酸，例如包括98%以上的C6~C12链长的脂肪酸； 所述油是饱和脂肪酸甘油三酯，并且构成该饱和脂肪酸甘油三酯的全部饱和脂肪酸 中，包括95%以上的C8~ClO链长的脂肪酸，例如包括96%以上的C8~ClO链长的脂肪 酸，例如包括98%以上的C8~ClO链长的脂肪酸； 所述油是饱和脂肪酸甘油三酯，并且构成该饱和脂肪酸甘油三酯的全部饱和脂肪酸 中，包括95%以上的辛酸和癸酸，例如包括96%以上的辛酸和癸酸，例如包括98%以上的 辛酸和癸酸； 构成所述饱和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比为（0.5~5): 1 ; 构成所述饱和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比为（1~4) :1 ; 构成所述饱和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比为（I. 1~3. 5): 1 ; 构成所述饱和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比为（1.1~3.0): 1 ; 构成所述饱和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~85%，优选 50 ~80% ; 构成所述饱和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸二者中，癸酸的量为15~55%，优选 20 ~50% ; 构成该饱和脂肪酸甘油三酯的全部饱和脂肪酸中包括95%以上的辛酸和癸酸；在全 部的辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~85% (优选50~80% )，癸酸的量为15~55% (优选20~50%);和/或 构成该饱和脂肪酸甘油三酯的全部饱和脂肪酸中包括95%以上的辛酸和癸酸；在全 部的辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~85% (优选50~80% )，癸酸的量为15~55% (优选20~50%);并且在全部的辛酸和癸酸二者中，辛酸与癸酸的比为（0.5~5) :1 [例 如（1 ~4) :1，例如（I. 1 ~3.5) :1，例如（I. 1 ~3.0) :1]。
3. 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于： 其为呈液体状态的组合物； 所述呈液体状态的组合物是呈透明溶液的形式； 其为玻璃瓶密封包装的注射液形式； 其为药品瓶包装的口服液体制剂；和/或 其为密封在软胶囊囊壳内的软胶囊剂形式。
4. 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于： 其中还包含油酸； 其中以包含谷维素20重量份计，油酸的量为0. 5~10重量份； 其中以包含谷维素20重量份计，油酸的量为1~5重量份； 其是口服制剂，并且其中还含有一种或一种以上的药用附加剂，选自矫味剂类、抗氧剂 类、表面活性剂类、增粘剂类、植物油； 其中所述的矫味剂类，可以改善产品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精（如BFL1227 型，InternationalFlavors&Fragrances公司产品）、山梨醇等； 其中所述的抗氧剂类，可以提高产品化学稳定性，如对羟基叔丁基茴香醚（BHA)、二叔 丁基对甲苯酚（BHT)等；和/或 其中所述的表面活性剂类可增加药物的溶解度（例如在消化道中的与消化液混合溶 解），如吐温-80、司盘-80等。
5. 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于： 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部饱和脂肪酸中，己酸、月桂酸和十四酸 的量各自分别低于3% (例如各自分别低于2%，例如各自分别低于1 % ); 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部饱和脂肪酸中，辛酸和癸酸量之和高 于95% (例如辛酸和癸酸量之和高于96%，例如辛酸和癸酸量之和高于98%); 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部饱和脂肪酸中，己酸、月桂酸和十四酸 的量各自分别低于3 % (例如各自分别低于2 %，例如各自分别低于1 % )，并且辛酸和癸酸 量之和高于95% (例如辛酸和癸酸量之和高于96%，例如辛酸和癸酸量之和高于98%); 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~ 85%，优选 50 ~80% ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部辛酸和癸酸二者中，癸酸的量为15~ 55%，优选 20 ~50% ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~ 85% (优选50~80% )，癸酸的量为15~55% (优选20~50% ); 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~ 85% (优选50~80% )，癸酸的量为15~55% (优选20~50% );并且辛酸与癸酸的比 为（0. 5 ~5) :1 [例如（1 ~4) :1，例如（I. 1 ~3. 5) :1，例如（I. 1 ~3. 0) :1]; 其中基本上不含有低级醇，该低级醇例如但不限于乙醇、甘油、丙二醇； 其中基本上不含有水； 其中所述谷维素在该药物组合物中的浓度为20mg:0. 2~4ml，例如20mg:0. 3~ 3. 0ml，例如 20mg:0. 5 ~2ml，例如 20mg:0. 75 ~I. 5ml，例如 20mg:Iml;和 / 或 其相对密度为〇. 92-1. 2,例如0. 92-1. 1。
6. -种药物组合物，其包含20重量份的谷维素，和200~4000重量份（例如300~ 3000重量份、例如500~2000重量份、例如750~1500重量份、例如1000重量份）的油；所 述油是饱和脂肪酸甘油三酯；该药物组合物碘值小于1. 〇 (例如小于〇. 75,例如小于0. 5)， 该药物组合物皂化值为300-370(例如为310-360,例如为315-355,例如为320-350);该药 物组合物，其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部饱和脂肪酸中，辛酸和癸酸量之 和闻于95!%。
7. 根据权利要求6的药物组合物，其特征在于： 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，其中在测得的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比 为（0.5 ~5) :1 ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，其中在测得的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比 为（1 ~4) :1 ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，其中在测得的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比 为（I. 1 ~3. 5) :1 ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，其中在测得的全部辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比 为（I. 1 ~3. 0) :1 ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为45~ 85%，优选 50 ~80% ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部辛酸和癸酸二者中，癸酸的量为15~ 55%，优选 20 ~50% ; 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部饱和脂肪酸中包括95%以上（例如 96%以上，例如98%以上）的辛酸和癸酸；在测得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为 45~85% (优选50~80% )，癸酸的量为15~55% (优选20~50% ); 其照气相色谱法测定脂肪酸组成，在测得的全部饱和脂肪酸中包括95%以上（例如 96%以上，例如98%以上）的辛酸和癸酸；在测得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量为 45~85% (优选50~80% )，癸酸的量为15~55% (优选20~50% );并且在全部的 辛酸和癸酸中，辛酸与癸酸的比为（0.5~5) :1 [例如（1~4) :1，例如（I. 1~3.5) :1，例 如（I. 1 ~3. 0) :1]; 其为呈液体状态的组合物； 所述呈液体状态的组合物是呈透明溶液的形式； 其为玻璃瓶密封包装的注射液形式； 其为药品瓶包装的口服液体制剂；和/或 其为密封在软胶囊囊壳内的软胶囊剂形式。
8. 根据权利要求6的药物组合物，其特征在于： 其中还包含油酸； 其中以包含谷维素20重量份计，油酸的量为0. 5~10重量份； 其中以包含谷维素20重量份计，油酸的量为1~5重量份； 其是口服制剂，其中还含有一种或一种以上的药用附加剂，选自矫味剂类、抗氧剂类、 表面活性剂类、增粘剂类； 所述的矫味剂类，可以改善产品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精（如BFL1227型，International Flavors&Fragrances公司产品）、山梨醇等； 所述的抗氧剂类，可以提高产品化学稳定性，如对羟基叔丁基茴香醚（BHA)、二叔丁基 对甲苯酚（BHT)等； 其中所述的表面活性剂类可增加药物的溶解度（例如在消化道中的与消化液混合溶 解），如吐温-80、司盘-80等； 所述谷维素在该药物组合物中的浓度为20mg:0. 2~4ml，例如20mg:0. 3~3. 0ml，例 如 20mg:0. 5 ~2ml，例如 20mg:0. 75 ~I. 5ml，例如 20mg:Iml;和 / 或 其相对密度为〇. 92-1. 2,例如0. 92-1. 1。
9. 一种药物制剂，其包括权利要求1-5任一项所述药物组合物或者权利要求6-8任一 项所述药物组合物，以及包裹该组合物的药学可接受的包裹材料。
10. 根据权利要求9的药物制剂，其特征在于： 所述包裹材料包括但不限于：塑料、玻璃、胶囊皮； 其是胶囊皮包裹的软胶囊剂或者滴剂，或者是塑料瓶或玻璃瓶包裹的口服液剂或者滴 齐U，或者是玻璃瓶包裹的注射液；和/或 其是玻璃瓶包裹的灭菌注射液。
【专利摘要】本发明涉及一种谷维素液体组合物。具体地说，一方面，本发明涉及一种药物组合物，其包含谷维素20重量份和油200～4000重量份。另一方面，本发明涉及一种药物组合物，其包含20重量份的谷维素，和200～4000重量份(例如300～3000重量份、例如500～2000重量份、例如750～1500重量份、例如1000重量份)的油；所述油是饱和脂肪酸甘油三酯。本发明涉及的以油为基质的药物组合物，其是一种可供口服或注射使用的谷维素的以油为基质的呈液体状态的油剂药物组合物。该组合物呈现如说明书所述优异特征。
【IPC分类】A61P3-06, A61K31-575, A61K47-14, A61P15-12, A61P25-00, A61K47-44, A61P9-00
【公开号】CN104689327
【申请号】CN201510128205
【发明人】张铂钧, 路艳君, 魏媛媛, 周洪娟, 周雨汐
【申请人】山东北大高科华泰制药有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月23日