葡萄糖酸氯己定组合物、树脂体系和制品的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定的组合物以及含有这样的 葡萄糖酸氯己定组合物的树脂体系，包括粘合剂。本发明还涉及引入了这样的树脂体系的 制品，包括医疗制品如消毒盖布。
【发明内容】
[0002] 简要地说，在一个方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含增溶在疏水载 体中的葡萄糖酸氯己定，所述疏水载体具有如使用HLB方法所测得的不大于10的亲水-亲 油平衡值。在一些实施例中，所述疏水载体包含两个邻近的氢键合基团，其中氢键合基团中 的至少一个为氢供体。在一些实施例中，所述疏水载体包含酯基团，例如，单酰基甘油。在 一些实施例中，所述疏水载体包含醚基团，例如，二丙二醇和甘油基单烷基醚。在一些实施 例中，所述疏水载体包含具有邻近的羟基基团的醇，例如，1，2-辛二醇、1，2-癸二醇以及它 们的组合。
[0003] 在一些实施例中，所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于1重量份亲 水载体。在一些实施例中，所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于〇. 1重量份 亲水载体。在一些实施例中，所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于〇. 1重量 份水。
[0004] 在一些实施例中，所述组合物还包含树脂体系，所述树脂体系包含聚合物。在一些 实施例中，所述树脂体系包含疏水相，其中所述疏水载体使所述疏水相增塑。在一些实施例 中，所述聚合物包含丙烯酸酯聚合物。在一些实施例中，所述聚合物包含嵌段共聚物聚合 物。在一些实施例中，所述树脂体系为压敏粘合剂。
[0005] 在一些实施例中，基于组合物的总重量计，所述组合物包含至少0. 2重量％的 CHG。在一些实施例中，基于组合物的总重量计，所述组合物包含至少0. 5重量％并且不大 于5. 0重量％的CHG。
[0006] 在另一个方面，本发明提供了一种制品，所述制品包括基底和结合到所述基底的 表面的至少一部分的根据本发明的组合物。在一些实施例中，所述组合物为压敏粘合剂。在 一些实施例中，所述基底选自膜、非织造物、织造物以及它们的组合。在一些实施例中，所述 基底包含聚烯烃、聚酯、聚酰胺和聚氨酯中的至少之一。在一些实施例中，所述制品为医疗 制品，例如，消毒盖布或敷料。
[0007] 本公开的上述
【发明内容】
并不旨在描述本发明的每一个实施例。本发明的一个和多 个实施例的细节还在下面的描述中示出。本发明的其他特征、目标和优点根据描述和权利 要求将显而易见。
【附图说明】
[0008] 图1示意了一种引入了根据本发明的一些实施例的组合物的示例性制品。
【具体实施方式】
[0009] 二葡萄糖酸氯己定常被称作"葡萄糖酸氯己定"或"CHG"，是一种抗微生物剂，可 用于多种应用中。CHG常以水性溶液形式提供，部分是因为CHG可能在非水性组合物中降 解。通过用亲水载体替换水，已提供了在非水性溶液中的CHG。与典型的用法一致，如本文 所用，"亲水载体"为具有大于10的亲水/亲油平衡值（"HLB"）的那些。例如，美国专利 6, 458, 341 (Rozzi等人，2002年10月1日公布）描述了含有CHG和增溶性乙二醇的非水性 溶液，增溶性乙二醇是一种示例性的亲水载体。
[0010] 令人惊奇的是，本发明人已发现，CHG可被增溶在广泛种类的疏水载体中。与典 型的用法一致，如本文所用，"疏水载体"为具有不大于10的亲水/亲油平衡值（"HLB"） 的那些。这样的疏水载体的例子包括如共同提交的标题为"Chlorhexidine Gluconate Solubilized in a Hydrophobic Monoacylglyceride (增溶在疏水单酰基甘油醋中的葡萄 糖酸氯己定）"的美国申请61/694, 080 (代理人案号69119US002)中所述的单酰基甘油酯。
[0011] 制备CHG在非水性载体中的溶液有至少三种不同的方法。第一种方法涉及混合 CHG水性溶液与较高沸点的载体，然后对混合物抽真空以移除水（"真空方法")。第二种方 法涉及冷冻干燥CHG，然后将CHG溶解到载体中（"冷冻干燥方法")。第三种方法涉及通过 使葡萄糖酸内酯、有限量的水及氯己定游离碱反应原位生成CHG( "原位方法"）。每种方法 看起来都给出类似的最终产物，但每种方法都具有优点和缺点。例如，冷冻干燥路线不需要 将CHG暴露于持续加热下，这有助于防止降解。液体真空汽提路线易于使用易于得到的制 造设备例如釜来改变规模。原位生成方法不需要配备真空的反应器。
[0012] 所有方法都可能留下少量的水。因此，如本文所用，"非水性"是指可能含少量水 (例如，小于1重量％ )的组合物。在一些实施例中，所述组合物含小于〇. 5重量％、例如小 于〇. 1重量％或甚至小于〇. 01重量％的水。在一些实施例中，所述组合物包含不大于1重 量份水每1重量份CHG，不大于0. 5重量份、不大于0. 1重量份或甚至不大于0. 01重量份水 每1重量份CHG。
[0013] 在一些实施例中，所述组合物几乎不含或不含亲水载体。如本文所用，水被视为与 任何亲水载体无关的单独的组分；因此，下面的量不包括组合物中可能存在的任何水。在一 些实施例中，所述组合物包含每1重量份CHG不大于2重量份亲水载体，例如，不大于1重 量份、不大于〇. 5重量份或甚至每1重量份CHG不大于0. 1重量份亲水载体。
[0014] 在本发明中，HLB值使用Griffin的方法（Griffin WC ;《化妆品化学学会杂志 (J.Soc.of Cosmetic Chemists)》5,259(1954))计算。因此，如本文所用，"HLB 方法"涉及 基于以下的计算：
[0015] HLB= (E+P)/5，
[0016] 其中，E为氧化乙烯内容物的重量百分比，P为多元醇内容物（甘油、山梨糖醇等） 的重量百分比。对于本文中的化合物，具有两个羟基基团的甘油链段、具有一个羟基基团的 甘油链段、和任何其它多羟基分子的含羟基链段都包括在P的定义中。
[0017] 如本发明中所用，如使用HLB方法所计算，亲水载体具有大于10的HLB值。在一 些实施例中，亲水载体具有大于11、例如大于12的HLB值。如使用HLB方法所计算，疏水载 体具有不大于10的HLB值。在一些实施例中，疏水载体具有不大于9、例如不大于7的HLB 值。
[0018] 还有可用的计算HLB的其它方法并且在确定缺少如上所定义的E和P基团二者的 化合物的HLB值时可能需要。虽然HLB的计算值可能随所用方法而异，但趋势和材料的相 对疏水性预计是相似的。
[0019] 在一些实施例中，具有邻近的羟基基团（例如，连位羟基基团）的疏水载体可能有 用。如本文所用，"邻近的"基团指由不超过三个碳原子分开的基团，如式I (羟基基团由两 个碳原子分开）和Π (羟基基团由三个碳原子分开）中所示意。在一些实施例中，邻近的 基团可以是连位的，即由两个碳原子分开，如式I中所示意。
【主权项】
1. 一种组合物，其包含增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定，所述疏水载体具有如使 用HLB方法所测得的不大于10的亲水-亲油平衡值。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述疏水载体包含两个邻近的氢键合基团，其 中所述氢键合基团中的至少一个为氢供体。
3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述疏水载体包含酯基团。
4. 根据权利要求3所述的组合物，其中所述疏水载体包含单酰基甘油。
5. 根据权利要求4所述的组合物，其中所述单酰基甘油的烷基基团为C8至C18烷基基 团。
6. 根据权利要求5所述的组合物，其中所述单酰基甘油选自单辛酸甘油酯、单月桂酸 甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯以及它们的组合。
7. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述疏水载体包含醚基团。
8. 根据权利要求7所述的组合物，其中所述疏水载体包含二丙二醇。
9. 根据权利要求7所述的组合物，其中所述疏水载体包含甘油基单烷基醚。
10. 根据权利要求9所述的组合物，其中所述甘油基单烷基醚为乙基己基甘油。
11. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述疏水载体包含具有邻近的羟基基团的醇。
12. 根据权利要求11所述的组合物，其中所述醇选自1，2-辛二醇、1，2-癸二醇以及它 们的组合。
13. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含每1重量份葡萄 糖酸氯己定不大于1重量份亲水载体。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含每1重量份葡萄 糖酸氯己定不大于0. 1重量份亲水载体。
15. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含每1重量份葡萄 糖酸氯己定不大于0. 1重量份水。
16. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含树脂体系，所述树脂体系包含 聚合物。
17. 根据权利要求16所述的组合物，其中所述树脂体系包含疏水相，其中所述疏水载 体使所述疏水相增塑。
18. 根据权利要求16或17所述的组合物，其中所述聚合物包含丙烯酸酯聚合物。
19. 根据权利要求16或17所述的组合物，其中所述聚合物包含嵌段共聚物聚合物。
20. 根据权利要求16至19中任一项所述的组合物，其中所述树脂体系为压敏粘合剂。
21. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述 组合物包含至少0. 2重量％的CHG。
22. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述 组合物包含至少0. 5重量％并且不大于5. 0重量％的CHG。
23. -种制品，其包含基底和结合到所述基底的表面的至少一部分的根据前述权利要 求中任一项所述的组合物。
24. 根据权利要求23所述的制品，其中所述组合物为压敏粘合剂。
25. 根据权利要求23或24所述的制品，其中所述基底选自膜、非织造物、织造物以及它 们的组合。
26. 根据权利要求23至25中任一项所述的制品，其中所述基底包含聚烯烃、聚酯、聚酰 胺和聚氨酯中的至少一种。
27. 根据权利要求23至26中任一项所述的制品，其中所述制品为医疗制品。
28. 根据权利要求27所述的制品，其中所述医疗制品为消毒盖布。
29. 根据权利要求27所述的制品，其中所述医疗制品为敷料。
【专利摘要】本发明描述了含有增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定的组合物。本发明还描述了含有这样的葡萄糖酸氯己定组合物的树脂体系，包括粘合剂；以及引入了此类树脂体系的制品，包括医疗制品如消毒盖布。
【IPC分类】A61L15-58, A61L15-46, A61L31-16, A61L15-44
【公开号】CN104703635
【申请号】CN201380045457
【发明人】维诺德·P·梅农, 约瑟夫·D·鲁莱, 理查德·B·罗斯, 迪娜·M·康拉德-弗拉萨克, 凯蒂·F·瓦拉斯琴
【申请人】3M创新有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年8月27日
【公告号】CA2883373A1, EP2890415A1, WO2014035981A1