最小化接触镜片上的生物脂质沉积的制作方法
【专利说明】最小化接触镜片上的生物脂质沉积 发明领域
[0001] 本发明涉及镜片护理组合物，并特别涉及用于最小化生物脂质在长期佩戴或频繁 更换的接触镜片上的沉积的方法。
[0002] 背景
[0003] 在当今广泛使用的接触镜片分为两类。第一类是坚硬或刚性的角膜型镜片，其由 通过丙烯酸酯（诸如聚甲基甲丙烯酸酯（PMM))的聚合所制备的材料来形成。第二类是通 过将亲水性单体（诸如2-乙烯基吡咯烷酮、2-羟基乙基甲基丙烯酸酯（HEMA))聚合来制成 的水凝胶或柔软型镜片，或者在长期佩戴的情况下，通过将含硅单体或大分子单体与一种 或多种亲水性单体聚合来制成的硅酮水凝胶接触镜片。对于坚硬和柔软类型的接触镜片而 言都需要在将镜片插入到眼内之前润湿镜片的溶液。在接触镜片插入到眼内后，有时通过 液滴分配器的方式向眼施用用于再润湿、润滑和/或增强患者舒适性（例如更少的干燥或 更少的日末刺激）的眼用溶液。
[0004] 本领域技术人员早已认识到表面特征在生物相容性，并且更重要地，在患者对于 整个白天和晚上都佩戴接触镜片的舒适感中起到主要作用。柔软接触镜片的离子表面可与 泪膜的生物组分相互作用，所述泪膜的生物组分包括数种不同的眼蛋白质、脂质、粘蛋白和 酶。泪液脂质吸着（sorption)(吸收和吸附）到接触镜片的表面上是常见的问题，并且脂 质吸着的程度会取决于许多因素，包括制成镜片的镜片材料的性质。泪液脂质在镜片表面 (特别是在频繁更换镜片（FRP)或长期佩戴镜片（EW))上的蓄积可导致脱水、镜片的不可润 湿性或差的视觉质量，并促使泪膜不稳定造成患者不适。
[0005] 目前认为增加接触镜片表面的亲水性改善接触镜片的可润湿性，这又经常与提高 全天佩戴接触镜片的舒适性相关。如上所述，镜片的表面可影响镜片对于天然存在于泪液 中的脂质的吸着或蓄积的易感性（SUSC印tibility)。长期佩戴的镜片（即不是在每日在睡 觉之前取下镜片下使用的镜片）呈现额外的挑战。脂质蓄积可成为显著的问题，因为镜片 在它们保留在眼内的时间（在许多情况下7到30天）期间必须具备高水平的舒适性和生 物相容性。
[0006] 再湿润溶液可通过提高表面可润湿性来改善在白天期间佩戴柔软接触镜片的舒 适性，并将其直接加到在眼内的接触镜片上。这样的溶液通常含有粘度增强剂、润滑剂、表 面活性剂、缓冲剂、防腐剂和盐。例如，Ogunbiyi等人的第4, 786, 436号美国专利描述接触 镜片润湿溶液，其可包含胶原蛋白和其它缓和剂，诸如羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等。
[0007] PCT申请（公开号WO 01/057172)描述接触镜片护理溶液，其包含分子量为5000 道尔顿或更大的（〇. 005-10重量％ )的多糖、非离子型表面活性剂（0. 01-10重量％ )和聚 合物防腐剂（〇. 00001-1重量％ )。示例性的溶液作为第5号实施例提供。该溶液包含0. 02 重量％的透明质酸钠、1.0重量％的泊洛沙胺（poloxamine) (Tetronics:K 1107)、0. 125重 量％的Na2EDTA和在磷酸缓冲液中的Ippm的PHMB。Heiler等人的第5, 765, 579号美国专利 描述用于接触镜片的清洁和消毒的镜片护理组合物。所述组合物包含磺基甜菜碱化合物， 以帮助将蛋白质沉积物从接触镜片的表面上移除。优选的磺基甜菜碱是磺基甜菜碱3-10。 最后，Zhang等人的第5, 604, 189号和第5, 773, 396号美国专利描述用于清洁和润湿接触 镜片的组合物，其包含：（i)HLB为至少约18的非胺含聚乙烯氧基的化合物；（ii)具有对于 接触镜片沉积物的清洁活性的表面活性剂，其HLB可为小于18 ;和（iii)润湿剂。
[0008] 因此期望研发可用于在将镜片从眼取下时周期性地清洁和消毒接触镜片的接触 镜片护理溶液，或作为再润湿溶液直接施用于眼的溶液，其会使脂质在镜片表面上的吸着 最小化。
【发明内容】
[0009] 用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方 法包括：（a)将选自 senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon E^Pcomfilcon A 的所 述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上 的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：〇· 5ppm至IOppm的α -[4-三（2-轻乙基）-氯化 按_2_ 丁烯基]聚[1-二甲基氯化按_2_ 丁烯基]-ω -二（2_轻乙基）氯化按；梓檬酸盐、 柠檬酸或它们的混合物；和〇. 005重量％至0. 05重量％的透明质酸。所述方法还包括（b) 将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及（c)重复步骤（a)和（b)。
[0010] 用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方 法包括：（a)将选自 senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon E^Pcomfilcon A 的所 述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上 的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：〇· 5ppm至IOppm的α -[4-三（2-轻乙基）-氯化 按_2_ 丁烯基]聚[1-二甲基氯化按_2_ 丁烯基]-ω -二（2_轻乙基）氯化按；梓檬酸盐、 柠檬酸或它们的混合物；和〇. 01重量％至〇. 8重量％的通式I的两性表面活性剂：
[0011]
【主权项】
1. 用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法 包括： (a) 将选自senofilconA、lotrafilconA、lotrafilconB和comfilconA的所述接 触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄 积最小化，所述镜片护理溶液包含： 0? 5ppm至lOppm的a- [4-三（2-轻乙基）-氯化按-2- 丁烯基]聚[1-二甲基氯化 按_2_ 丁烯基]-? -二（2-轻乙基）氯化按； 柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和 〇.〇〇5重量％至0.05重量％的透明质酸；以及 (b) 将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及 (c) 重复步骤（a)和（b); 其中所述镜片护理溶液满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司在1997年5月1 日提出的"对于产品的消毒效能测试"的"用于消毒产品的独立程序"，其要求所述溶液通 过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必 须减少不小于3. 51og的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于 1. 51og的平均值。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0. 5ppm至1. 3ppm的聚 (六亚甲基双胍），或2ppm至5ppm的阿来西定。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0. 01重量％至0. 8重 量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(0)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C3(l烷基并且n是2、 3或4 ;R2和R3各自独立地选自氢和Cft；烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-(：8亚烷基；并 且Y是CO,或S03'
4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含丙二醇或肉豆蔻酰胺丙 基二甲胺。