一种奈康唑洗发液或洗发香波的配方及其生产方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药技术领域,涉及奈康唑(Neticonazole)或其盐的洗发液或洗发香波的配方及其生产方法。
【背景技术】
[0002]现在市场上有很多宣称能清洁头发和祛头屑功能的洗发液，但祛头屑功能不尽人意，特别是真正治愈真菌感染的洗发液很少，原因有很多，主要原因是大部分成分抗真菌效果较差，现在常用的是复方酮康唑洗发液，但因为酮康唑在水中的溶解度较小，其在洗发时的抗真菌作用就大打折扣，效果较差，且其对人体肝脏的毒副作用，使人们在对其使用时也格外慎重。
[0003]可被人们接受的洗发剂组合物必须能清洁头发和头屑，并且对用户安全。但是，优选的洗发剂的优点不仅仅是简单的清洁和安全。
[0004]奈康唑主要用于治疗真菌感染，该药品的作用机制与其他咪唑类衍生物类似，SP通过抑制类固醇的合成起作用。咪唑类通常通过抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化，引起真菌细胞渗透性的失常或生长抑制。
[0005]奈康唑是日本公司研制开发的局部抗真菌药物，具有较广的抗菌谱，对皮肤真菌、酵母菌和弓I起皮肤真菌病的其它真菌均有效，在低浓度时具有抑菌作用，高浓度时具有杀菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癣、体股癣、花斑糠诊等症的治疗。与咪康唑、克霉唑、酮康唑相比，该药的毒性降低了 3?4倍，而体外抗真菌活性相当。
[0006]我们查阅了相关文献，还没有发现有关将奈康唑及其盐，制成洗发液或洗发水用于治疗头部真菌感染，防止头屑应用的报道，结果研究我们发明了这种洗发液。
[0007]本发明的优点是选用抗真菌效果好、在水中溶解度大、毒副作用低的奈康唑或其盐作为洗发液的主要有效成分。
[0008]本发明的优点是配方中含有特定表面活性剂系统不仅能提供合适的柔和性，而且能提供高泡性及官能物质的高沉积性。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于，提供一种以奈康唑(Neticonazole)或其盐为主要有效成分的治疗由真菌感染的引起的头皮屑的洗发液或洗发液的新剂型，该剂型质量稳定，使用方便有效。
[0010]本发明的另一目的是提供该洗发液的制备方法。
[0011]本发明专利内容可以通过以下技术方案来实现:
除非另加说明，所有的百分数和比例均按重量计算。除非另加说明，各组分都是以有效含量为根据。
[0012]本发明的洗发液含有奈康唑或其盐，羟甲辛吡酮、丙酸氯倍他索中的一种或两种及至少一种表面活性齐?、发泡剂、增稠剂、防腐齐?、稳定剂(该稳定剂包括EDTA或其盐、二丁基羟基甲苯或二丁基羟基苯甲醚，它足以防止最终组合物的降解)以及足以使最终组合物的PH值在约4至约I O的范围内的酸、碱或缓冲剂。
[0013]本发明所述的活性成份，即奈康唑或其盐的量应能有效防止头屑脱落。已发现活性成份的有效量应为占洗发液总重量的约0.01%至约10% (重量百分比)。优选含量为约
0.1%至2% (重量百分比)。
[0014]本发明所述的含有一种或多种常用于洗涤剂的表面活性剂。它们包括下述成份: 月桂醚硫酸钠，分子式为CH3(CH2)ltlCH2(OCH2CH2)nOSOiNa的组分，其中η代表平均值为I
至4的数；和椰油酰胍氨酸钠，它是椰油酰肌氨酸的钠盐。椰油酰肌氨酸是肌氨酸(N-甲基甘氨酸或甲氨基乙酸)的椰子油脂肪酸酰胺。
[0015]椰子油脂肪酸是肉豆蘧酸、月桂酸、棕榈酸和硬脂酸的混合物。
[0016]其它可用于本发明洗发液的表面活性剂包括C14 -16烯烃磺酸钠、月桂基硫酸钠、椰油酰氨基氧化丙胺、月桂酰氨基DEA (月桂酰氨基二乙醇胺)、椰油酰氨基丙基甜菜碱、油酰氨基MIPA硫化琥珀酸二钠、椰油酰氨基MIPA硫代琥珀酸二钠、月桂醚硫代琥珀酸二钠、椰油两性羧基甘氨酸酯、以及油酰氨基MEA硫代琥珀酸二钠等。
[0017]本发明所述的含有增稠剂，该增稠剂可使组合物在室温下的粘度为约2000至约9000cps(mPa.s)。该增稠剂包括聚羰乙烯它是烷基丙烯酸酯、丙烯酸和/或异丁烯酸与蔗糖烯丙基醚交联的共聚物。其它适用的增稠剂包括纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素等。加入少量氯化钠也能控制最终组合物的粘度。盐的加入量一般是约0.01%?1.0% (重量百分比)。
[0018]本发明的洗发液还含有发泡剂，如脂肪酸单烷醇酰胺和二烷醇酰胺，例如椰油酰胺MEA (是式R- CO - NHCH，CH2OH的椰子油酸单乙醇酰胺混合物，其中R是除去椰子油脂肪酸羧基后的残基)、椰油酰胺DEA[式R - CO - N(CH2CH2OH)2的二乙醇酰胺混合物，其中R的定义如上]、油酰胺MEA和油酰胺DEA。
[0019]本发明的洗发液可含有其它原料，如香精(薄荷脑、冰片等)、着色剂、遮光剂、调理剂如聚季铵盐一 7 [丙烯酰胺季铵盐和二甲基二烯丙基氯化铵的聚合物]、珠光剂如二硬脂酸乙二醇酯和单硬脂酸乙二醇酯筹符合用于洗发液组合物标准的原料。
[0020]洗发液中含有酸、碱和缓冲剂以使pH值保持在4?I O。
[0021]本发明洗发液中的防腐剂如:羟基苯甲酸酯类、苯氧基乙醇、苄醇等。
[0022]本发明洗发液中的稳定剂包括EDTA或其盐、二丁基羟基甲苯或二丁基羟基苯甲醚等。
[0023]本发明的洗发液还可含有其它治疗活性剂，如抗脂溢性皮炎剂羟甲辛吡酮、丙酸氯倍他索等。
[0024]用于洗发液的各组分都是常规用量，例如:
(1)0.1%?5%的奈康唑(或其盐)、或羟甲辛吡酮、丙酸氯倍他索
(2)1%?50%的表面活性剂
(3)0.1%?2%的增稠剂
(4)0.1%?10%的发泡剂
(5)0.01%?1%的稳定剂
(6)防腐剂0.01%?1% (7)酸、碱或缓冲剂
(8)足量水加至100%
制备方法是:
在容器中加入适量纯化水并加入增稠剂充分溶胀后再加热至约70°C。加入两种表面活性剂(即月桂醚硫酸钠和椰油酰肌氨酸钠)，然后加入发泡剂椰油酰胺MEA，和珠光剂(二硬脂酸乙二醇酯)，并混合至完全溶解。然后加入稳定剂，并搅拌混合物使其至完全溶解。将溶液稍稍冷却，随后搅拌下加入奈康唑或其盐、羟甲辛吡酮。将混合物冷却至约40°C，在该温度下加入调理剂(聚季铵盐-7)、防腐剂和着色剂和香精，以及用以使溶液增稠的NaCI。采用25%的NaOH水溶液将溶液的pH值调节至6?8，并加入纯化水至最终体积，搅拌均匀，分装。
【具体实施方式】
[0025]通过以下具体方式实现对本发明的进一步具体说明，但不应被理解为对本发明的任何限制。
[0026]实施例1
成份重量份(g)
盐酸奈康唑0.1
羟甲辛吡酮I
月桂醚硫酸钠30
椰油酰肌氨酸钠10
卡伯姆0.5
EDTA-2 钠0.1
香精0.1
薄荷脑0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季铵盐-70.5
氯化钠0.1
氢氧化钠25%适量
二丁基羟基甲苯0.1
季铵盐-150.03
着色剂适量纯化水至100
实施例2:
成份重量份(g)
盐酸奈康唑0.2
丙酸氯倍他索0.03
月桂醚硫酸钠35
椰油酰肌氨酸钠5卡伯姆0.5
EDTA-2 钠0.1
香精0.1
冰片0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季铵盐-70.5
氢氧化钠25%适量二丁基羟基甲苯0.1
季铵盐-150.03
着色剂适量纯化水至100实施例3:
成份重量份(g)
盐酸奈康唑0.5
月桂醚硫酸钠35
椰油酰肌氨酸钠5
卡伯姆0.5
EDTA-2 钠0.1
香精0.1
冰片0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季铵盐-70.5
三乙醇胺适量二丁基羟基甲苯0.1
季铵盐-150.03
着色剂适量纯化水至100
【主权项】
1.一种以奈康唑(Neticonazole)或其盐为主要有效成分的治疗由真菌感染的引起的头皮屑的洗发液或洗发液的新剂型；该洗发液含有奈康唑或其盐，羟甲辛吡酮、丙酸氯倍他索中的一种或两种及至少一种表面活性剂、发泡剂、增稠剂、防腐剂、香精、稳定剂(该稳定剂包括EDTA或其盐、二丁基羟基甲苯或二丁基羟基苯甲醚，它足以防止最终组合物的降解)以及足以使最终组合物的PH值在约4至约I O的范围内的酸、碱或缓冲剂。
2.根据权利要求1所述的洗发液主要特征为其中主要有效成分为奈康唑(Net iconazole)或其盐，包括盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐及其他无机或有机盐；优选盐酸盐、硫酸盐；含量为:0.01%至约10% (重量百分比)；优选含量为约0.1%至2% (重量百分比)。
3.根据权利要求1所述的洗发液中含有一种或多种常用于洗涤剂的表面活性剂；它们包括下述成份:月桂醚硫酸钠，分子式为CH3 (CH2) 1CH2 (OCH2CH2) nOSOiNa的组分，其中η代表平均值为I至4的数；和椰油酰胍氨酸钠，它是椰油酰肌氨酸的钠盐；椰油酰肌氨酸是肌氨酸(N-甲基甘氨酸或甲氨基乙酸)的椰子油脂肪酸酰胺；椰子油脂肪酸是肉豆蘧酸、月桂酸、棕榈酸和硬脂酸的混合物；其它可用于本发明洗发液的表面活性剂包括C14 -16烯烃磺酸钠、月桂基硫酸钠、椰油酰氨基氧化丙胺、月桂酰氨基DEA (月桂酰氨基二乙醇胺)、椰油酰氨基丙基甜菜碱、油酰氨基MIPA硫化琥珀酸二钠、椰油酰氨基MIPA硫代琥珀酸二钠、月桂醚硫代琥珀酸二钠、椰油两性羧基甘氨酸酯、以及油酰氨基MEA硫代琥珀酸二钠等。
4.根据权利要求1所述的洗发液中所述的含有增稠剂，该增稠剂可使组合物在室温下的粘度为约2000至约9000cps(mPa.s);该增稠剂包括聚羰乙烯它是ClO - 30烷基丙烯酸酯、丙烯酸和/或异丁烯酸与蔗糖烯丙基醚交联的共聚物；其它适用的增稠剂包括纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素等；加入少量氯化钠也能控制最终组合物的粘度；盐的加入量一般是约0.01%?1.0% (重量百分比)。
5.根据权利要求1所述的洗发液中含有发泡剂，如脂肪酸单烷醇酰胺和二烷醇酰胺，例如椰油酰胺MEA (是式R- CO - NHCH，CH2OH的椰子油酸单乙醇酰胺混合物，其中R是除去椰子油脂肪酸羧基后的残基)、椰油酰胺DEA [式R - CO - N(CH2CH2OH)2W二乙醇酰胺混合物，其中R的定义如上]、油酰胺MEA和油酰胺DEA。
6.根据权利要求1所述的洗发液中可含有其它原料，如香精(薄荷脑、冰片等)。
7.根据权利要求1所述的洗发液中还含有防腐剂、着色剂、遮光剂、调理剂如聚季铵盐一 7 [丙烯酰胺季铵盐和二甲基二烯丙基氯化铵的聚合物]、珠光剂如二硬脂酸乙二醇酯和单硬脂酸乙二醇酯筹符合用于洗发液组合物标准的原料。
8.根据权利要求1所述的洗发液中还含有稳定剂包括EDTA或其盐、二丁基羟基甲苯或二丁基羟基苯甲醚等；含量为0.001%?1.0%。
9.根据权利要求1所述的洗发液中还可含有其它治疗活性剂，如抗脂溢性皮炎剂羟甲辛吡酮、丙酸氯倍他索等。
【专利摘要】本发明涉及一种能够治疗真菌感染，具有祛头屑功能的洗发水或洗发香波，其中含有奈康唑（Neticonazole）或其盐、表面活性剂、发泡剂，足以使最终组合物在室温下的粘度在约2000至约9000cps(mPa.s)范围内的增稠剂，防腐剂，含量足以减缓奈康唑降解的EDTA或其盐、二丁基羟基甲苯或二丁基羟基苯甲醚，以及足以使最终组合物的pH值在约4至约10范圈内的酸、碱或缓冲剂。
【IPC分类】A61P31-10, A61Q5-02, A61K8-92, A61P17-08, A61K8-49, A61K8-63
【公开号】CN104721065
【申请号】CN201310694436
【发明人】孙传勇, 马继文, 罗清
【申请人】武汉海鹏医药科技有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月18日