虎杖抗高尿酸血症有效成分群及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及虎杖抗高尿酸血症有效成分群及其制备方法，还涉及 虎杖抗高尿酸血症有效成分群在制备治疗高尿酸血症产品中的用途。
【背景技术】
[0002] 高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱或(和）尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病，是引 发痛风的重要生化基础，与心血管疾病、慢性肾脏病及代谢综合征，如糖尿病、肥胖等密切 相关，是一种严重影响公共健康的疾病。来自中国、美国和英国等国的流行病学调查显示高 尿酸血症的发病率呈急速上升趋势，被世界卫生组织列为二十世纪人类十大顽症之一。高 尿酸血症不仅严重影响病人的生活质量，甚至威胁患者生命，严重威胁到公共卫生健康状 态，给社会带来沉重的经济负担。
[0003] 黄嘌呤氧化酶作为尿酸生成关键酶是降低尿酸药物的作用靶点。人体内尿酸的来 源有内源性和外源性之分，外源性尿酸来源于食物，占体内尿酸来源的20% ;内源性尿酸源 于体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代谢，占体内尿酸来源的80%。尿酸 生成过多是高尿酸血症的一个主要发病原因。黄嘌呤氧化酶广泛分布于人体心、肺、肝等组 织细胞浆内，能催化黄嘌呤和次黄嘌呤的氧化生成尿酸，并产生过氧化物自由基，尿酸浓度 过高会导致高尿酸血症，并可引起痛风发作。别嘌呤醇和非布索坦是在临床上使用的黄嘌 呤氧化酶抑制剂，但皮肤过敏、肝炎、超敏反应综合征等不良反应在一定程度上限制了其使 用。2013年国家食品药品监督管理总局发布第57期《药品不良反应信息通报》，提示别嘌 呤醇引起重症药瘆的安全问题。
[0004] 虎杖入药始载于《雷公炮制伦》列为上品，源于寥科寥属植物虎杖 Sieb.EtZucc.的干燥根莖，为中国药典2010年版一部所收载。具有祛风利 湿，散瘀止痛，止咳化痰之功能，用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癥瘕，水火烫伤，跌扑损伤， 痈肿疮毒，咳嗽痰多。迄今为止，从虎杖中分离鉴定了蒽醌类、芪类、黄酮类、香豆素类、木脂 素类等化学成分（PengW，QinRX，LiXL，ZhouH.Journalofethnopharmacology，2013， 148 :729-745)。虎杖提取物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗艾滋病、抗炎镇痛、抗动脉粥样硬 化、抗血栓、抗休克、抗氧化、扩张血管、心肌保护、肝保护、抑制血小板聚集、改善微循环等 广泛的生物活性(樊惠婷，丁世兰，林洪生.中国中药杂志，2013,38:2545-2548)。虎杖提 取物显著降低高尿酸血症动物模型血尿酸水平和抑制黄嘌呤氧化酶活性，可改善痛风性关 节炎的病理改变(林金朝.亚太传统药物，2012,8 (11):21-22;侯建平.中药药理与临床， 2010,26 (5) :76-78;王斌，侯建平，李敏，孟建国，孙建宁.中药药理与临床，2008,19 (6): 434-437)，但缺乏活性物质基础系统深入研宄。
【发明内容】
[0005] 本案发明人采用黄嘌呤氧化酶抑制活性指标指导下的导向分离模式研宄虎杖提 取物抗高尿酸血症活性物质基础，从有效部位中分离鉴定了决明酮-8-0-0 -D-吡喃葡 萄糖苷、大黄素-6-0-e-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-8-0-e-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲 醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、虎杖苷、白藜芦醇、大黄酚。其中决明酮-8-0-0 -D-吡喃葡 萄糖苷、大黄素-6-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲 醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用。在此基础上，本案发明人 发明制备了以决明酮-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-6-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黄 素-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷为主要成分的虎杖抗 高尿酸血症有效成分群，本案发明人意外地发现制备的虎杖抗高尿酸血症有效成分群对黄 嘌呤氧化酶抑制作用强于分离鉴定的化合物，因而完成了本发明。
[0006] 本发明目的是提供一种虎杖抗高尿酸血症有效成分群及其制备方法和用途。
[0007] 本发明的虎杖抗高尿酸血症有效成分群，从虎杖根茎及根中提取分离。
[0008] 本发明的虎杖抗高尿酸血症有效成分群含有5%~20%重量的决明酮-8-0-0 -D-吡 喃葡萄糖苷（I)、20%~30%重量的大黄素-6-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷（II)、30%~50%重量的大 黄素-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷（III)和10%~20%重量的大黄素甲醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄 糖苷（IV)，上述成分是由下述式I-IV表示的化合物。
【主权项】
1. 虎杖抗高尿酸血症有效成分群，其特征在于从虎杖根茎及根中提取分离，其中含有 5%~20%重量的决明酮-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷（I)、20%~30%重量的大黄素-6-0-β -D-吡 喃葡萄糖苷（Π )、30%~50%重量的大黄素-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷（III)和10%~20%重量 的大黄素甲醚-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷（IV)，上述成分是由下述式I-IV表示的化合物。
2. 权利要求1所述的虎杖抗高尿酸血症有效成分群的制备方法，其特征在于包括以下 步骤： a) 虎杖根茎及根粗粉用0~100%乙醇或丙酮水溶液回流提取，滤过，提取液合并，提取 液减压浓缩； b) 将步骤a)获得的提取物加水溶解，经非极性或弱极性大孔吸附树脂柱色谱，用水洗 脱至洗脱液近无色，弃去洗脱液； c) 用10~20%乙醇水溶液至洗脱液近无色，弃去洗脱液； d) 用50~70%乙醇水溶液洗脱至洗脱液近无色，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩、干燥得 虎杖抗高尿酸血症有效成分群。
3. 根据权利要求2所述的虎杖抗高尿酸血症有效成分群的制备方法，其特征在于包括 以下步骤： a) 虎杖根茎及根粗粉加70~90%乙醇水溶液回流提取，滤过，提取液合并，减压回收乙 醇； b) 将步骤a)获得的提取物加水溶解，经非极性或弱极性大孔吸附树脂柱色谱，用水洗 脱至洗脱液近无色，弃去洗脱液； c) 用10%乙醇水溶液洗脱至洗脱液近无色，弃去洗脱液； d) 用50%乙醇水溶液洗脱至洗脱液近无色，收集洗脱液，洗脱液液减压浓缩、干燥得虎 杖抗高尿酸血症有效成分群。
4. 权利要求1所述的虎杖抗高尿酸血症有效成分群在制备治疗高尿酸血症产品中的 应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于该有效成分群在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂 产品中的应用。
6. 含有权利要求1所述的虎杖抗高尿酸血症有效成分群的药物组合物在制备治疗高 尿酸血症产品中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种虎杖抗高尿酸血症有效成分群及其制备方法，其中含有5%~20%重量的决明酮-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、20%~30%重量的大黄素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、30%~50%重量的大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和10%~20%大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；本发明还公开了虎杖抗高尿酸血症有效成分群在制备治疗高尿酸血症产品中的应用。
【IPC分类】C07H15-203, A61K31-704, C07H1-08, A61P19-06, C07H15-244
【公开号】CN104721204
【申请号】CN201510113658
【发明人】王威, 高华, 刘小红, 韩立春, 刘坤
【申请人】青岛大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月16日