一种含乌骨藤提取物的消癌平分散片及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药产品领域，具体涉及一种抗肿瘤用的分散片及其制备方法和应 用。
【背景技术】
[0002] 消癌平分散片是一种高效广谱抗肿瘤药物，以中药乌骨藤提取物为原料，加入适 宜的优质辅料制备而成，主要功能为抗癌、消炎、平喘；可用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠 癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效。
[0003]常用的乌骨藤制剂的提取方法有水煎煮法、热回流提取法、醇提法、超声提取法 等。如王俊香，消癌平片生产工艺研宄[J]，辽宁中医药大学学报，2013,15(10) :49-50以 多糖、橙皮苷的浸出量与浸膏得率为评价指标确定了消癌平片的最佳水提工艺；申请号为 201310001833. 5的中国专利文献将乌骨藤粉碎，加水浸泡，超声处理制得消癌平提取物； 申请号为201210072224. 4的中国专利文献将乌骨藤粉碎，水浴醇提制得消癌平提取物。然 而，水煎煮法需长时间浸泡，一般需12-18h;醇提法则使用有机溶剂，易造成溶剂污染，且 生产成本较高；超声提取不适用于工业化大规模生产。
[0004] 另外，现已上市的消癌平制剂主要有片剂、颗粒剂、胶囊剂等，如申请号为 201210072224. 4的中国专利文献公开了一种乌骨藤颗粒冲剂，申请号为201220693927. 4 的中国专利文献公开了一种消癌平片；申请号为201310735138. 1的中国专利文献公开了 一种乌骨藤软胶囊及其制备方法；但这些剂型存在服用量较大、生物利用度不高、内在质量 难以控制等缺点。
[0005] 分散片的制备方法简便，在水中能够迅速溶解、起效快、生物利用度高、且能很好 的解决患者吞咽困难等特点。分散片的崩解度对药物的质量具有直接的影响，尤其是中药 分散片，因此选择适宜的辅料改善原料的性质、提高药物的崩解性能是成型工艺的关键。已 有的研宄表明，选用微粉硅胶对中药提取物研磨改性，可使中药提取物在细化的同时比表 面积及空隙体积增大，接触角变小，润湿性增大，亲水性随之增加，降低黏性；因此，在一定 程度上可以减少辅料的加入量，增加分散片的载药量，从而减少患者的服用量。申请号为 200510044399. 4、200510032623. 8的中国专利文献均提供了 一种乌骨藤分散片的制备方 法，其中微粉硅胶在处方中主要是起润滑剂的作用，且存在辅料用量大、服用量大、崩解时 间长等缺点。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是，克服以上【背景技术】中提到的不足和缺陷，提供一 种起效快、崩解迅速、服用方便、生物利用度高、不良反应小的含乌骨藤提取物的消癌平分 散片，还相应提供一种简便快捷、时间短、成本低、无毒、提取率高、能耗小的含乌骨藤提取 物的消癌平分散片的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0007]为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为一种含乌骨藤提取物的消癌平分 散片，所述分散片主要由乌骨藤提取物、改性剂、填充剂、崩解剂、润湿剂按一定比例混合 后，经制粒、干燥、整粒、总混、压片后制备得到；所述乌骨藤提取物是采用复合酶水浴提取 乌骨藤后获得。
[0008] 本发明上述的酶法提取是在传统溶剂提取法的基础上，利用酶反应高度专一性的 特点，将细胞壁组分水解或降解，使细胞壁软化、膨胀和崩溃，改变细胞壁的通透性，提高细 胞内含物的提取率，降低提取液的粘度；且其具有操作简便快捷、提取时间短、转移率高以 及无溶剂污染等特点。
[0009] 上述的含乌骨藤提取物的消癌平分散片，优选的：所述改性剂为微粉硅胶，且微粉 硅胶的用量为所述分散片质量的3%~7% (最优选为5%)。优选的方案中通过添加微粉 硅胶对乌骨藤提取物研磨改性，降低其粘性，可以更好地克服乌骨藤提取物成分复杂、粘性 较大、水分难以浸透分散等缺陷。
[0010] 上述的含乌骨藤提取物的消癌平分散片，优选的：所述填充剂为乳糖和微晶纤维 素的混合物，乳糖和微晶纤维素的质量比为1 : 0.8~1.0,且填充剂的用量为所述分散片 质量的60%~80% ;所述崩解剂为交联聚维酮与低取代羟丙基纤维素的混合物，且崩解剂 的用量为所述分散片质量的15%~25%。
[0011] 所述润湿剂为乙醇溶液。
[0012] 作为一个总的技术构思，本发明还提供一种上述的含乌骨藤提取物的消癌平分散 片的制备方法，包括以下步骤：
[0013] (1)乌骨藤的预处理：将原料乌骨藤进行净选，清洗，晾干，粉碎，过筛（例如过80 目筛）；
[0014] (2)乌骨藤提取：将上述步骤（1)后的乌骨藤加入水中，搅拌后得混合料液（一 般搅拌时间不少于30min)，调节pH值（优选为4. 5~5. 5)，再加入复合酶，在酶解温度下 进行水浴提取，提取完成后升温至90°C以上灭活复合酶，过滤，滤渣再加水回流提取（优选 110~140min)，合并提取液，静置过夜，抽滤，滤液浓缩获得清膏；
[0015] (3)后加工：将上述步骤（2)获得的清膏于真空干燥箱进行真空干燥，粉碎成乌骨 藤提取物细粉；
[0016] (4)成型：取上述步骤⑶所得的乌骨藤提取物细粉，加入改性剂，再与填充剂、崩 解剂、润湿剂按比例混合制粒，干燥，整粒，干颗粒可选择性加入适量的润滑剂、甜味剂等， 混合均匀，压片，即得含乌骨藤提取物的消癌平分散片。
[0017] 上述的制备方法中，优选的：所述步骤（2)中，所述复合酶包含果胶酶和纤维素 酶，且果胶酶和纤维素酶的质量比为1 : 2。更优选的：所述步骤（2)中，所述复合酶的添 加量为混合料液质量的〇. 25%~0. 45%，且混合料液中乌骨藤与水的料液比为1 : 8~ 16(更优选1 : 12)。
[0018] 上述的制备方法中，优选的：所述步骤（2)中，所述酶解温度为35°C~55°C，酶解 时间为80min~llOmin。所述步骤（2)中，所述复合酶的添加量为混合料液质量的0. 37%， 所述酶解温度为53°C，酶解时间为103min。
[0019] 上述的制备方法中，优选的：所述步骤（2)中，灭活复合酶的温度为90°C~95°C， 灭活时间不低于5min，所述真空浓缩获得清膏的相对密度至少为1. 23。
[0020] 作为一个总的技术构思，本发明还提供一种上述本发明获得的含乌骨藤提取物的 消癌平分散片在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0021] 本发明的上述技术方案是以中医药理论为基础，结合现代高科技提取设备、制药 技术及色谱技术，参考乌骨藤化学成分及药理作用的研宄，对乌骨藤进行酶提取方法及成 型方法研宄，大大降低能耗、提高有效成分溶出，获得了一种起效快、生物利用度高、服用方 便、不良反应小、疗效确切的含乌骨藤提取物的消癌平分散片。
[0022] 与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0023] (1)本发明制成的含乌骨藤提取物的消癌平分散片，其制备方法简便，既能保留普 通剂型的疗效及性状特征，又具有起效快、崩解迅速、服用方便、生物利用度高、不良反应小 等特点。
[0024] (2)本发明采用了复合酶提取乌骨藤，其主要优点是以水为提取溶剂，采用复合酶 提取，与常用水提、醇提、超声提取相比，具有简便、快捷、提取时间短、成本低、无毒、提取率 高等特点；且应用本发明的复合酶提方法，总多糖、总皂苷的提取率明显优于普通的水提方 法。
[0025] (3)本发明以抑制率作为评价抗肿瘤活性强度的指标，采用MTT比色法对本发明 的酶提法所得提取物与常用的水提法所得提取物的体外抗肿瘤活性进行了比较，结果显 示，通过酶提取法不仅缩短了提取时间，节约能耗，降低成本，简化工艺，还能有效的提高该 制剂的治疗效果。
[0026] (4)本发明优选的方案中加入微粉硅胶对乌骨藤提取物研磨改性，降低其粘性，解 决了乌骨藤提取物成分复杂、粘性较大、水分难以浸透分散等不足，既能促进该分散片的崩 解，又能在一定程度上提高载药量，减少患者的服用量，提高疗效。
【附图说明】
[0027] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明 的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据 这些附图获得其他的附图。
[0028] 图1为本发明实施例1中料液比对总多糖、总皂苷提取率的影响趋势图。
[0029]图2为本发明实施例1中复合酶配比对总多糖、总皂苷提取率的影响趋势图。 [0030]图3为本发明实施例1中加酶量对总多糖、总皂苷提取率的影响趋势图。
[0031]图4为本发明实施例1中酶解温度对总多糖、总皂苷提取率的影响趋势图。
[0032] 图5为本发明实施例1中酶解时间对总多糖、总皂苷提取率的影响趋势图。
[0033] 图6为本发明实施例1中回流提取时间对总多糖、总皂苷提取率的影响趋势图。
[0034] 图7为本发明实施例1中酶加入量与酶解时间对综合评分的影响。
[0035] 图8为本发明实施例1中酶解时间与酶解温度对综合评分交互影响。
[0036] 图9为本发明实施例1中酶加入量与酶解温度对综合评分的影响。
【具体实施方式】
[0037] 为了便于理解本发明，下文将结合说明书附图和较佳的实施例对本发明作更全 面、细致地描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。
[0038] 除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域