一种含有他克莫司药物的混悬滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及滴眼液领域，确切地说是一种含有他克莫司药物的混悬滴眼液及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 他克莫司（Tacrolimus)又名 FK506，是从链霉菌属（streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内醋类抗生素，结构如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，包括如下组分： 他克莫司为0. 01-0. 3w/v%、水溶性低分子醇为0. 5-5W/V%、增稠剂为0. 5% _5w/v%、渗透压调节剂为0. 10% -0. 7w/v%、抑菌剂为0. 001% -0. 05w/v%、PH缓冲剂为 0. 1% -2. 0w/v%、PH调节剂为0. 01% -I.Ow/v%，其余为注射用水。
2. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述水溶性 低分子醇为乙醇或丙二醇。
3. 根据权利要求2所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述丙二醇 用量为L5-5.Ow/v%。
4. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述增稠剂 为甘油、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、卡波姆、甲基纤 维素中的一种或一种以上的组合。
5. 根据权利要求4所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述增稠剂 为聚乙稀醇，所述聚乙稀醇粘度为4-7mPa?s。
6. 根据权利要求5所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述聚乙烯 醇用量为0.5-l.Ow/v%。
7. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述抑菌剂 为苯扎氯铵或苯扎溴铵中的一种。
8. 根据权利要求7所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述苯扎氯 铵的用量为〇. 01-0. 〇2w/v%。
9. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述渗透压 调节剂为氯化钠或氯化钾中的一种或两种。
10. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述PH缓冲 剂为磷酸盐、枸橼酸盐或硼酸中的一种。
11. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述PH调节 剂为磷酸、硫酸/氢氧化钠、盐酸或氢氧化钾中的一种。
12. 根据权利要求1所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液，其特征在于，所述混悬滴 眼液调节PH控制在4. 0-6. 0之间。
13. -种含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 第一步：将他克莫司与水溶性低分子醇混合，加热搅拌使他克莫司溶解； 第二步：将增稠剂加入到第一步中所得的溶液里，搅拌使其溶解在其中； 第三步：将渗透压调节剂、抑菌剂、PH缓冲剂溶解在注射用水中，加入PH调节剂将PH值调节至4. 0-6. 0,用0. 4-0. 5ym滤膜过滤； 第四步：将第三步所得的溶液快速加入到第二步所得含有他克莫司的混合溶液中，快 速搅拌15分钟，使他克莫司纳米微粒析出，即得含他克莫司的混悬滴眼液。
14. 根据权利要求13所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述水溶性低分子醇为乙醇或丙二醇。
15. 根据权利要求14所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述丙二醇用量为I. 5-5.Ow/v%。
16. 根据权利要求13所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述增稠剂为甘油、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、 卡波姆、甲基纤维素中的一种或一种以上的组合。
17. 根据权利要求16所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述增稠剂为聚乙稀醇，所述聚乙稀醇粘度为4-7mPa?s。
18. 根据权利要求17所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述聚乙稀醇用量为〇. 5-1.Ow/v%。
19. 根据权利要求13所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述抑菌剂为苯扎氯铵或苯扎溴铵中的一种。
20. 根据权利要求19所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述苯扎氯铵的用量为〇. 01-0. 〇2w/v%。
21. 根据权利要求13所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述渗透压调节剂为氯化钠或氯化钾中的一种或两种。
22. 根据权利要求13所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述PH缓冲剂为磷酸盐、枸橼酸盐或硼酸中的一种。
23. 根据权利要求13所述的含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法，其特征在 于，所述PH调节剂为磷酸、硫酸/氢氧化钠、盐酸或氢氧化钾中的一种。
【专利摘要】本发明公开一种含有他克莫司药物的混悬滴眼液，包括如下组分：他克莫司为0.01-0.3w/v％、水溶性低分子醇为0.5-5w/v％、增稠剂为0.5％-5w/v％、渗透压调节剂为0.10％-0.7w/v％、抑菌剂为0.001％-0.05w/v％、PH缓冲剂为0.1％-2.0w/v％、PH调节剂为0.01％-1.0w/v％，其余为注射用水。另外，本发明还提供一种含有他克莫司药物的混悬滴眼液的制备方法。与现有技术相比，本发明的含有他克莫司药物的混悬滴眼液及其制备方法，混悬滴眼液产品质量稳定，而制备方法具有工艺步骤简单，容易工业化大生产，生产成本低等优点。
【IPC分类】A61P37-02, A61P27-02, A61P37-06, A61K9-10, A61K47-10, A61K31-436, A61K47-48
【公开号】CN104784114
【申请号】CN201510111135
【发明人】田元
【申请人】广州仁恒医药科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月12日