梗、黄连、桂枝、泽泻、大赛、干姜分别粉碎，混合 一起加11倍量纯化水回流煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩成55°C时相对密度 为1. 21-1. 24的水提浓缩液，备用； (4) 将槟榔、栀子、枳实、白术、青皮、香附、川芎、甘草，分别粉碎，混合一起加6倍量 65%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，合并醇提液，减压除去乙醇，得醇提浓缩液； (5) 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 25-1. 30,减压干燥， 所得干膏粉碎成细粉，过80目筛，与鳖甲粉混合，得该中药有效成分粉末； (6)在上述中药有效成分粉末中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成丸剂， 规格：〇. 56g生药/g丸剂。
[0043] 为了将本发明中药制剂付诸临床试验，首先对本发明中药制剂进行动物的毒性试 验： 1、急性毒性试验 (1)受试药物：本发明实施例1-5所制造的丸剂，调制成稀糊，备用。
[0044] (2)试验动物：昆明种小鼠，体重21g±2g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0045] (3)小鼠灌胃本发明中药丸剂配制的稀糊，当灌胃剂量达到616. 5g生药/kg剂量 时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1. 5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物 死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0046] (4)试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-5所制造的丸剂的最大给药量为616. 5g生 药/kg/d (LD5CI> 616. 5g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0. 28g生药/ kg/d ;按体重计，小鼠灌胃实施例1-5所制造的丸剂的耐受量为临床病人的2201. 8倍。提 示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0047] 2、动物长期毒性试验 (1)受试药物：本发明实施例1-5所得中药丸剂，调制成稀糊，备用。
[0048] (2)试验动物：普通级SD大鼠，体重213g±llg，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0049] (3)方法与结果： 5种中药丸剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的 180、60、20 倍； 将实验鼠随机分成16组，其中15组分别灌胃5种三个剂量的丸剂稀糊，剩余一组灌胃 生理盐水(患者服用量的20倍);所有16组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严 重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主 要脏器的病理学检查； 经过长期喂食，16组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异 常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃 等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，5种中药丸剂对动物无慢性毒性表现。
[0050] 通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-5制作的中药丸剂是安全的，无 毒副作用的，可以被患者服用。
[0051] 为了验证本发明中药制剂的药效，首先进行了动物的药效学研宄： 用本发明实施例4所生产的丸剂作为试验药，下文中称为本品。
[0052] 1、对大鼠炎症组织内PGE2合成的抑制作用 取195±8g左右的SD大鼠50只，雌雄不拘随机分为5组，本发明中药丸剂高、中、低 剂量，甲硝唑对照组和空白对照组，每组10只，给药剂量，本品高中低（临床用药量的40、 20、10倍）分别为11. 2g/kg、5. 6g/kg、2. 8g/kg，甲硝唑组4. 0 g/kg (临床用药量的10倍)， 连续给药三天，末次药后1小时，右后足皮下注射1%角叉菜胶0. lml，致炎后4小时，处死 大鼠，在踝关节上0. 5cm处剪下肿胀足，剥皮，剪碎，生理盐水5ml浸泡1小时，浸泡液离心 (1500rpm)10分钟，吸取上清液0. lml，加0. 5mol/L的KOH-MeOH溶液2. 0ml，50°C恒温异构 20分钟，用甲醇稀释至20.0 ml，在波长278nm处，用UV-2100紫外分光光度计测定其吸光度 (A)值，结果以表示，统计学处理方法采用组间t检验，结果如表1所示。
[0053] 表1本发明中药丸剂对炎症组织内PGE2含量的影响（I土SD，n=10) I^
【主权项】
1. 一种治疗急慢性胰腺炎的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材原料制成： 前胡8-18份、鳖甲7-13份、茯苓16-30份、槟榔8-20份、苍术14-28份、栀子13-27份、陈皮 11-23份、枳实12-24份、厚朴8-18份、桔梗8-22份、黄连7-15份、桂枝8-19份、泽泻10-22 份、白术12-26份、青皮11-23份、大枣7-19份、香附10-22份、川考9-21份、干姜7-17份、 甘草7-15份。
2. 如权利要求1所述的一种治疗急慢性胰腺炎的中药制剂，其特征在于由如下重量份 的中药材原料制成：前胡13份、鳖甲10份、茯苓23份、槟榔14份、苍术21份、栀子20份、 陈皮17份、枳实18份、厚朴13份、桔梗15份、黄连11份、桂枝14份、泽泻16份、白术19 份、青皮17份、大枣13份、香附16份、川考15份、干姜12份、甘草11份。
3. 如权利要求1所述的一种治疗急慢性胰腺炎的中药制剂，其特征在于由如下重量份 的中药材原料制成：前胡14份、鳖甲11份、茯苓22份、槟榔15份、苍术22份、栀子22份、 陈皮15份、枳实16份、厚朴12份、桔梗14份、黄连12份、桂枝15份、泽泻14份、白术18 份、青皮16份、大枣12份、香附15份、川考17份、干姜13份、甘草10份。
4. 如权利要求1所述的一种治疗急慢性胰腺炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制 剂的制备方法为以下步骤： (1) 按组方比例准确称取各原料药材； (2) 将鳖甲炒制，粉碎成细粉，过70-110目筛，备用； (3) 将前胡、茯苳、苍术、陈皮、厚朴、桔梗、黄连、桂枝、泽泻、大赛、干姜分别粉碎，混合 一起加5-15倍量纯化水回流煎煮3次，每次1-6小时，过滤，合并滤液，浓缩成55°C时相对 密度为1. 21-1. 24的水提浓缩液，备用； (4) 将槟榔、栀子、枳实、白术、青皮、香附、川芎、甘草，分别粉碎，混合一起加4-10倍量 50-75 %的乙醇回流提取3次，每次1-5小时，过滤，合并醇提液，减压除去乙醇，得醇提浓缩 液； (5) 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 25-1. 30,减压干燥， 所得干膏粉碎成细粉，过70-110目筛，与鳖甲粉混合，得该中药有效成分粉末； (6) 在上述中药有效成分粉末中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床 所需剂型。
5. 如权利要求1-3任一项所述的一种治疗急慢性胰腺炎的中药制剂，其特征在于：所 述中药制剂的剂型是片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、糖浆剂或颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗急慢性胰腺炎的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。该中药制剂是由前胡、鳖甲、茯苓、槟榔、苍术、栀子、陈皮、枳实、厚朴、桔梗、黄连、桂枝、泽泻、白术、青皮、大枣、香附、川芎、干姜、甘草等20味中药材，按一定比例经过本发明制备方法加工而成的。该中药制剂在治疗急慢性胰腺炎方面表现出了突出的技术优势，并且其制备工艺简便易行，易于推广应用，惠及更多患者。
【IPC分类】A61K35-586, A61P1-18, A61K36-9068
【公开号】CN104815316
【申请号】CN201510269720
【发明人】潘桂菊, 李爱香
【申请人】苗怡文
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月25日