一种联苯苄唑溶液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种用于治疗各种皮肤真菌（如手、足癣， 体、股癣，花斑癣）的联苯苄唑溶液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 浅部真菌感染主要为皮肤、毛发、手足和指（趾）甲等部位。皮肤癣病就是其中一 种，也是经常困扰人们的顽症。联苯苄唑为咪唑类衍生物，抗菌谱广，对90%的致病真菌有 抑制作用，能抑制多种皮肤真菌（如毛癣菌属、小孢子菌属）、酵母菌（如念球菌属、瓶形酵 母菌、光滑球拟酵母菌）、霉菌（如曲霉菌属）和各种真菌（如球孢子菌属、芽生菌属、组织 胞浆菌属）。此外，还可抑制葡萄球菌属和链球菌属等某些革兰阳性细菌。联苯苄唑的抑菌 机制为：低浓度的联苯苄唑可阻止细胞膜中麦角留醇的合成，高浓度的联苯苄唑可使细胞 膜脂质特异性结合膜的性质发生变化，使细胞膜结构及机能发生障碍而显示抗菌活性。
【发明内容】
[0003] 本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种联苯苄唑溶液及其制备方法。
[0004] 为了达到上述目的，本发明提供的技术方案为：
[0005] 每100g所述联苯苄唑溶液中含有如下重量的组分：联苯苄唑I. 0 -I. 2g，优选 I.Ig;体积百分比为95%的乙醇5. 0 - 30g，优选20g;N，N-二甲基乙酰胺0 - 20g;聚乙二 醇20030-80g，优选68. 9g，或者聚乙二醇4008. 9-38. 9g;保湿剂0-20g，优选10g。所述 保湿剂为甘油、丙二醇或丙三醇。溶剂为95%乙醇、N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇200和聚 乙二醇400。
[0006] 上述联苯苄唑溶液的制备方法是按上述的组分配比准备联苯苄唑溶液各组分；向 联苯苄唑中加入体积百分比为 95%的乙醇，在40- 60°C下搅拌使联苯苄唑完全溶解后冷 却；然后加入N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇200和聚乙二醇400和保湿剂，搅拌均匀，即得 联苯苄唑溶液。
[0007] 与市售联苯苄唑溶液相比，本发明提供的联苯苄唑溶液对溃烂的创面以及粘膜等 的刺激性显著减小，故不仅适用于一般皮肤，也适用于溃烂皮肤和粘膜等对痛觉较敏感的 部位。
【具体实施方式】
[0008] 实施例1
[0009] 一种联苯苄唑溶液，每100g联苯苄唑溶液中含有下述重量的组分：联苯苄唑 I.lg、95% 乙醇 50g、聚乙二醇 20030g、聚乙二醇 4008. 9g、甘油 10g。
[0010] 所述联苯苄唑溶液的制备方法是按上述的组分配比准备联苯苄唑溶液各组分；向 联苯苄唑中加入体积百分比为95%的乙醇，在5(TC下搅拌使联苯苄唑完全溶解后冷却至 室温；然后加入N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇200和聚乙二醇400和甘油，搅拌均匀，即得 联苯苄唑溶液。
[0011] 实施例2
[0012] -种联苯苄唑溶液，每100g联苯苄唑溶液中含有下述重量的组分：联苯苄唑 I.lg、95% 乙醇 50g、聚乙二醇 20038. 9g、甘油 10g。
[0013] 所述联苯苄唑溶液的制备方法同实施例1。
[0014] 实施例3
[0015] 一种联苯苄唑溶液，每100g联苯苄唑溶液中含有下述重量的组分：联苯苄唑 I.lg、95%乙醇50g、N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇20038. 9g、甘油10g。
[0016] 所述联苯苄唑溶液的制备方法同实施例1。
[0017] 实施例4
[0018] -种联苯苄唑溶液，每100g联苯苄唑溶液中含有下述重量组分：联苯苄唑I.lg、 95 %乙醇40、聚乙二醇40048. 9g、甘油10g。
[0019] 所述联苯苄唑溶液的制备方法同实施例1。
[0020] 实施例5
[0021] 一种联苯苄唑溶液，每100g联苯苄唑溶液中含有下述重量组分：联苯苄唑I.lg、 95%乙醇2(^、聚乙二醇 20068.98、丙二醇1(^。
[0022] 所述联苯苄唑溶液的制备方法同实施例1。
[0023] 实施例6
[0024] 一种联苯苄唑溶液，每100g联苯苄唑溶液中含有下述重量组分：联苯苄唑I.lg、 95%乙醇10g、聚乙二醇40078. 9g、丙三醇10g。
[0025] 所述联苯苄唑溶液的制备方法同实施例1。
[0026] 实施例7本发明联苯苄唑溶液经动物试验
[0027] 试验目的
[0028] 本试验研宄采用ICR小鼠背部破损皮肤给予不同浓度的联苯苄唑溶液，观察联苯 苄唑对小鼠的皮肤刺激性作用。
[0029] 1 ?实验材料
[0030] L1供试品
[0031] 联苯苄唑（市售）由重庆青阳药业有限公司提供，规格：1%，批号：130724,有效 期至：2016年06月。10%乙醇组、20%乙醇组、30%乙醇组、50%乙醇组为自制，规格：1%， 批号：2014/10/15,有效期至2017年09月。
[0032] L2对照品
[0033] 乙醇由湖南尔康制药股份有限公司提供，规格：95%，批号：120523,有效期至 2015 年 04 月。
[0034] L3实验动物
[0035] ICR小鼠90只，SPF级，雌雄各半，体重18~22g，以上动物均购于湖南斯莱克景 达实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(湘）2011-0003,实验动物质量合格证 号：NO. 43004700010558 ;在湖南省药物安全评价研宄中心屏障环境饲养，实验动物使用许 可证号：SYXK(湘）2010-0008。
[0036] L4 仪器
[0037] JLBehv型动物行为分析系统，上海吉量科技有限公司产品。
[0038] 2.试验方法
[0039] ICR小鼠80只，雌雄各半，体重18-22g，根据性别体重随机分为8组，分别为正常 对照组、模型对照组、联苯苄唑组、溶媒组、10%乙醇组、20 %乙醇组、30 %乙醇组、50 %乙醇 组，给药前各组动物背部剃毛，除正常对照组外，其余各组小鼠用无菌注射针头在背部纵向 划2cm的创口，以不损伤背部肌肉为度，正常对照组滴加蒸馏水，模型对照组滴加0. 9 %氯 化钠注射液，其余各组分别滴加相应药液，每只小鼠滴加0. 5ml，给药后迅速将小鼠放入自 主活动箱内，采用自主活动分析系统采集小鼠3min内活动次数。
[0040] 3?结果
[0041] 与正常对照组比较，模型对照组小鼠自主活动次数明显增加（P〈0.01);与模型 对组比较，联苯苄唑溶液（10 %乙醇、20 %乙醇、30 %乙醇）能明显减少小鼠自主活动次数 (P〈0.05 或P〈0.01)。（见表 1)。
[0042] 表1不同工艺联苯苄唑溶液对小鼠自主活动的影响（^±〇
[0043]
【主权项】
1. 一种联苯苄唑溶液，其特征在于，每100g所述联苯苄唑溶液中含有如下重量的组 分：联苯苄唑1.〇-1.28;体积百分比为95%的乙醇5.0-3(^;1^二甲基乙酰胺0-2(^; 聚乙二醇20030- 80g或者聚乙二醇4008. 9- 38. 9g ;保湿剂0 - 20g。
2. 如权利要求1所述的联苯苄唑溶液，其特征在于，每100g所述联苯苄唑溶液中含有 如下重量的组分：联苯苄唑I. Ig ;体积百分比为95 %的乙醇20g ;N，N-二甲基乙酰胺0- 20g ;聚乙二醇20068. 9g，或者聚乙二醇4008. 9- 38. 9g ;保湿剂10g。
3. 如权利要求1或2所述的联苯苄唑溶液，其特征在于，所述保湿剂为甘油、丙二醇或 丙三醇。
4. 如权利要求1或2所述联苯苄唑溶液的制备方法，其特征在于，所述方法是按权利要 求1或2所述的组分配比准备联苯苄唑溶液各组分；向联苯苄唑中加入体积百分比为95% 的乙醇，在40- 60°C下搅拌使联苯苄唑完全溶解后冷却；然后加入N，N-二甲基乙酰胺、聚 乙二醇200和聚乙二醇400和保湿剂，搅拌均匀，即得联苯苄唑溶液。
【专利摘要】本发明公开了一种联苯苄唑溶液及其制备方法。每100g所述联苯苄唑溶液中含有如下重量的组分：联苯苄唑1.0—1.2g；体积百分比为95％的乙醇5.0—30g；N,N-二甲基乙酰胺0—20g；聚乙二醇200 30—80g或者聚乙二醇400 8.9—38.9g；保湿剂0—20g。与市售联苯苄唑溶液相比，本发明提供的联苯苄唑溶液对溃烂的创面以及粘膜等的刺激性显著减小，故不仅适用于一般皮肤，也适用于溃烂皮肤和粘膜等对痛觉较敏感的部位。
【IPC分类】A61K31-4174, A61P31-04, A61P31-10, A61K9-08, A61P17-00, A61P17-02
【公开号】CN104825388
【申请号】CN201510188276
【发明人】李龙, 赵巧利
【申请人】陈亚春, 陈慧君
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月20日