一种美白祛斑复方制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方制剂，尤其涉及一种美白祛斑复方制剂及其制备方法，适用 于医药和个人护理领域。
【背景技术】
[0002] 众所周知，色素障碍性皮肤病如黄褐斑、雀斑、色素沉着等问题一直困扰着人们， 特别是黄褐斑（melasma，chloasma)，它是一种好发于中青年女性的色素代谢障碍性疾病， 表现为面部对称性黄褐色斑片，其中以双面颊部对称发生最为常见，形状似蝶亦称蝴蝶斑， 是临床上常见而又难以治愈的损容性皮肤病，它不但影响人们的容貌，而且会造成内分泌 失调和神经系统紊乱，因此该疾病与人类机体的整个功能状态密切相关，给患者的精神和 身体带来双重影响。
[0003] 目前常用的外用制剂主要从抑制酪氨酸酶活性和黑素细胞活性黑来解决色素沉 着问题，其主要活性成分为氢琨、维甲酸、曲酸等，此类制剂效果明显但刺激性和副作用均 较大，使用此类产品具有一定的潜在风险，需要在医生的指导下使用；较为温和的活性成分 有壬二酸、熊果苷、维生素C等，此类制剂因为原料溶解性等问题存在的制备工艺不便，或 者是原料本身极易被氧化，会出现制剂变色、变味等不稳定现象。
[0004] 此外，色素障碍性皮肤病是个多诱因疾病，单从酪氨酸酶和黑素细胞进行改善未 能达到长效地治疗或缓解病症的作用。因此开发一种从色斑发病机制出发，针对各种诱因 进行活性成分复配，制备安全、有效有且制剂稳定、工艺可行便于大生产的配方尤为重要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种美白祛斑复方制剂，从抑 制黑色素合成、修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症四个美白祛斑机制进行配方设计，具 有美白祛斑、美化肌肤的作用。
[0006] 本发明的另外一个目的是提供一种上述美白祛斑复方制剂的制备方法。
[0007] 实现上述目的的一种技术方案是：一种美白祛斑复方制剂，包括以下重量份的组 分：
[0008]
[0009] 上述原料除青刺果油及滇山茶叶提取物外，均为市售产品。
[0010] 上述的一种美白祛斑复方制剂，其中，所述滇山茶叶提取物是通过将滇山茶叶经 乙醇提取后制备得到，其制备步骤为：
[0011] (1)将滇山茶叶经75%乙醇回流提取，过滤浓缩，得到滇山茶叶粗提物，再将滇山 茶叶粗提物经树脂柱色谱，用70 %乙醇洗脱后，过滤浓缩，再进行喷雾干燥后，得滇山茶叶 活性物；
[0012] (2)将滇山茶叶活性物用丁二醇溶解，过滤后，形成滇山茶叶提取物，滇山茶叶提 取物中滇山茶叶活性物的含量为0.2% -1.5%。
[0013] 本发明的还提供了一种美白祛斑复方制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0014] A、将黄原胶分散在甘油中，得到黄原胶的甘油分散液，将去离子水、卡波姆、丁二 醇以及黄原胶的甘油分散液依次投入到水锅中，并加热至70°C -75°C，保温搅拌30分钟，得 到水相物料；
[0015] B、将蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂、植物 甾醇羟基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油锅中，加热至70_75°C，搅拌均匀， 得到油相物料；
[0016] C、将乳化锅预先加热至60°C -65°C，将2/3的A步骤得到的水相物料加入到乳化 锅中，再将B步骤得到的油相物料加入到乳化锅中，最后加入剩余的A步骤得到的水相物 料，然后将乳化锅内的温度升温至70°C -75°C，并在70°C -75°C下保温均质10分钟后，保温 搅拌3-5分钟，然后降温；
[0017] D、将壬二酸和四氢姜黄素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制备成预分散液；
[0018] E、当乳化锅内的温度降至60°C-65°C时，将D步骤得到的预分散液加入到乳化锅 中，均质3分钟；当乳化锅内的温度降至45°C时，依次加入苯氧乙醇、还原型谷胱甘肽、滇山 茶叶提取物、艾叶提取物和七叶树提取物，均质3-5分钟，搅拌30分钟后出料。
[0019] 采用了本发明的一种美白祛斑复方制剂的技术方案，与现有技术相比，本发明的 美白祛斑复方制剂主要从抑制黑色素合成、修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症四个美白 祛斑机制进行设计，具有美白祛斑、美化肌肤的作用。
[0020] 采用本发明的一种美白祛斑复方制剂的制备方法的技术方案，能使用特殊工艺解 决壬二酸的溶解问题，提升了产品的稳定性。
【附图说明】
[0021] 图1为本发明的美白祛斑复方制剂的黑色素消退率对比图。
[0022] 图2为本发明中所述的滇山茶叶提取物的提取工艺。
【具体实施方式】
[0023] 本发明的发明人为了能更好地对本发明的技术方案进行理解，下面通过具体地实 施例并结合附图进行详细地说明：
[0024]
[0026] 表 1
[0027] 按照表1的原料配比制备实施例1-5的美白祛斑复方制剂。
[0028] 上述原料中：去离子水采用和泰公司的型号为DW100的去离子水制备仪器制备； 卡波姆选用Lubrizol公司生产，商品名为CARBOPOL ULTREZ 30 POLYMER;甘油选用P&G chemical公司生产，商品名为Moon K Glycerin;黄原胶选用罗地亚公司生产，商品名为 RHODI CARE H;丁二醇选用美国0XEA生产，商品名为1，3-BG;聚二甲基硅氧烷选用道康 宁公司生产，商品名为PMX200-350cst ;蔗糖硬脂酸酯选用三菱公司生产，商品名为RY0T0 SUGAR ESTER S-1170;甘油硬脂酸酯选用BASF公司生产，商品名为Cutina GMS;角鲨烷选 用CarOi，Line Cosmetica公司生产，商品名为EXOLIVE ;牛油果树果脂选用AAK公司生 产，商品名为LIPEX Sheasoft ;植物甾醇羟基硬脂酸酯选用富铂公司生产，商品名为C0RUM 5081 ;胡椒提取物选用Sabinsa公司生产，商品名为Cosmoperine ;青刺果油选用昆明贝泰 妮生物有限公司生产；苯氧乙醇选用舒美公司生产，商品名为s&mphenoxyethanol ;艾叶提 取物选用Bioland公司生产，商品名为NEWAPLE ;七叶树提取物选用禾大公司生产，商品名 为Horse Chestnut EC;N-甲基吡咯烷酮选用Ashl and公司生产，商品名为NMP;壬二酸 选用富钼公司生产，商品名为Corum 9146 ;四氢姜黄素选用Sabinsa公司生产，商品名为 Sabiwhite;还原型谷胱甘肽选用永诺药业生产，商品名为GSH;滇山茶叶提取物选用昆明 贝泰妮生物科技有限公司自产原料。
[0029] 请参阅图2,滇山茶叶提取物是通过将滇山茶叶经乙醇提取后制备得到，其制备步 骤为：
[0030] (1)将滇山茶叶经75%乙醇回流提取，过滤浓缩，得到滇山茶叶粗提物，再将滇山 茶叶粗提物经树脂柱色谱，用70 %乙醇洗脱后，过滤浓缩，再进行喷雾干燥后，得滇山茶叶 活性物；
[0031] (2)将滇山茶叶活性物用丁二醇溶解，过滤后，形成滇山茶叶提取物，滇山茶叶提 取物中滇山茶叶活性物的含量为0.2% -1.5%。
[0032] 昆明贝泰妮生物科技有限公司生产的青刺果油，其提取工艺参照：申请日为2011 年11月22日的中国专利号为CN102406576A的发明专利"一种含有青刺果油的功效性护肤 品及制备方法"。
[0033] 本发明提供的美白祛斑复方制剂通过以下步骤制备：
[0034] A、将黄原胶分散在甘油中，得到黄原胶的甘油分散液，将去离子水、卡波姆、丁二 醇以及黄原胶的甘油分散液依次投入到水锅中，并加热至70°C -75°C，保温搅拌30分钟，得 到水相物料；
[0035] B、将蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂、植物 甾醇羟基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油锅中，加热至70-75°C，搅拌均匀， 得到油相物料；
[0036] C、将乳化锅预先加热至60°C -65°C，将2/3的A步骤得到的水相物料加入到乳化 锅中，再将B步骤得到的油相物料加入到乳化锅中，最后加入剩余的A步骤得到的水相物 料，然后将乳化锅内的温度升温至70°C -75°C，并在70°C -75°C下保温均质10分钟后，保温 搅拌3-5分钟，然后降温；
[0037] D、将壬二酸和四氢姜黄素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制备成预分散液；
[0038] E、当乳化锅内的温度降至60°C -65°C时，将D步骤得到的预分散液加入到乳化锅 中，均质3分钟；当乳化锅内的温度降至45°C时，依次加入苯氧乙醇、还原型谷胱甘肽、滇山 茶叶提取物、艾叶提取物和七叶树提取物，均质3-5分钟，搅拌30分钟后出料。
[0039] 本发明的美白祛斑复方制剂中的壬二酸又名杜鹃花酸，是直链饱和C9二羧酸。它 可选择性地作用于功能活跃的黑素细胞，对正常黑素细胞几乎没有影响。体外实验证实，它 具有抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色的生成。
[0040] 本发明的美白祛斑复方制剂中的还原型谷胱甘肽具有强的还原性，它可抑制真黑 色合成途径。
[0041] 本发明的美白祛斑复方制剂中的滇山茶叶提取物及四氢姜黄素具有强的清除自 由基的作用，自由基可诱导黑色细胞增值、激活酪氨酸酶活性，清除自由基可以从源头抑制 黑色素的生成。
[0042] 本发明的美白祛斑复方制剂中的壬二酸、还原型谷胱甘肽、滇山茶叶提取物与四 氢姜黄素分别从抑制非正常黑素细胞活性、阻断真黑色合成通路和清除自由基三个途径抑 制黑色素的生成。
[0043] 本发明的美白祛斑复方制剂中的植物留醇羟基硬脂酸酯为天然留醇衍生物，解决 了甾醇熔点高，工艺较难操作的困难，青刺果油含有高含量油酸及亚油酸，留醇、油酸、亚油 酸为皮肤中的天然成分，配方中添加天然留醇衍生物和青刺果油有助于促进皮肤屏障修 复。
[0044] 本发明的美白祛斑复方制剂中的艾叶提取物具有抑制IL-1 0和IL-6的mRNA的 表达，具有良好的抗炎效果。
[0045] 本发明的美白祛斑复方制剂中的七叶树提取物可增强血管张力和收缩性，改善微 循环。
[0046] 本发明的美白祛斑复方制剂中的胡椒提取物可