可回收血栓过滤器的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种过滤血栓效果佳，可重复定位，固定稳定的，可延长植入时间的可回收血栓过滤器。
【背景技术】
[0002]目前，深静脉血检形成(deep venous thrombosis, DVT)和肺血检检塞(pulmonarythromboembolism, PE)的发病率逐日增加。作为DVT最严重的并发症，PE具有着非常高的发病率和致死率。根据近些年的流行病学调查显示，仅美国的PE的年发病人数为75万?90万人，年致死人数为12万?15万。肺血栓栓塞不仅有极高的发病率和致死率，而且起病急骤，进展迅速，一般肺血栓栓塞患者死于发病最初的一小时内，肺血栓栓塞还导致慢性肺动脉高压，严重影响患者的生活质量。
[0003]下肢DVT是导致PE的最主要原因，文献报道显示约60%?70%的下肢DVT患者会发生肺血栓栓塞。研宄还表明，90%?95%的肺动脉血栓栓子来源于下肢DVT。一般的小的血栓栓子很难致使肺血栓栓塞，只有当血栓栓子直径大于7.5mm时，才会使肺动脉栓塞患者危机生命。
[0004]由于PE的高发病率、高致死率和高致残率，如何预防DVT并发PE越来越被学者所重视。目前公认的有效预防措施包括DVT急性期的绝对卧床、系统的抗凝治疗和放置腔静脉滤器(vena cava filter，VCF)。系统的抗凝治疗被认为是治疗DVT和预防PE发生的最主要方法，包括低分子肝素治疗和随后的口服华法令治疗。
[0005]但是正规的、系统的抗凝治疗也不是绝对安全和有效的。首先，研宄表明，在严格的抗凝治疗下，仍有多达33%的患者会再次发生PE。其次，有许多DVT和/或PE病例为抗凝治疗的禁忌(包括:近期有高度出血危险的外伤或手术病史者、有出血性脑卒中者、中枢神经系统肿瘤患者以及有出血倾向和凝血功能障碍的患者等)。再有，即使排除了这些高危出血的患者，在正规抗凝治疗过程中还是有0.9%?7.9%严重出血并发症的发生率。另夕卜，虽然低分子肝素可以应用于妊娠的妇女，但是口服华法令抗凝治疗时，药物可以通过胎盘而影响胎儿的发育。在这些情况下，通过介入方法在下腔静脉内放置VCF就成为预防PE的唯一措施。
[0006]国外大宗病例回顾性分析表明放置VCF可以有效地预防PEJi DVT患者PE的发生率由60%?70%下降到0.9%?6%，而致死性PE的发生率降低到0.7%?4%。VCF预防PE疗效确切、手术创伤小、操作简单、并发症较少，目前已被认为是首选的预防PE的方法。
[0007]VCF是一种用金属丝编织或整块金属经激光雕刻而成的器械，通过特殊的输送装置放入下腔静脉，形成网状防护结构阻挡血流中较大的血栓。这些较大的血栓往往也最容易造成致命性PE。VCF本身对下肢DVT无任何治疗作用，它的意义在于阻止脱落的较大的栓子堵塞肺动脉发生PE。
[0008]VCF发展到今天，经历了第一代永久性VCF和第二代VCF。第一代VCF是永久性VCF。滤器一经置入就不能调整位置，也不能取出。永久性VCF长期安放所带来的安全性问题已逐渐引起关注，关注的焦点集中在滤器的移位、复发性PE及下腔静脉阻塞等。Decousus随机研宄发现，滤器置入后近期PE的发生减少，但2年内深静脉血栓形成再发PE的情况明显增多，久置滤器处有血栓形成的危险；若不能将滤器处血栓消融，近期滤器降低PE的效果将逐渐被抵消。Obergassel等总结26篇文献共2646例使用永久性VCF的病人，穿透血管达O?41%，移位达O?26%，血栓性闭塞达O?30%，观察时间越长，并发症越高。有发明CN101147705采用陶瓷膜改善镍钛合金表面的性能，提高金属的生物相容性，促使内皮细胞快速爬附，以降低其诱使血栓的形成。但是永久滤器可能导致患者终身服用抗凝药物和引发其他并发症。为此，80年代中期开始了可回收VCF的实验研宄。
[0009]第二代VCF包括可回收型VCF和暂时性VCF。后者置入后仍然系于经皮穿刺的导管或导丝上，在一定时间后取出，滤器的取出较为方便，但其缺点是存在感染的风险，增加穿刺静脉损伤、出血及血栓形成的风险，给患者行动带来不便，现已很少使用。可回收型VCF可应用特殊的回收系统通过介入的方法经颈静脉或股静脉将体内的滤器回收。如病情需要则作为永久性VCF留在原位置，无须更换。如患者度过危险期、病情稳定则可予以回收，从而避免了长期留置所带来的一系列并发症。研宄表明，可回收型VCF和永久性VCF预防肺动脉栓塞的效果相同。Nadkami等报道:常用的可回收型滤器需在14天内取出，但Tempo滤器有在六周后仍成功取出的报道。经动物实验证实，滤器置入后可被血管内皮细胞爬附，发生内皮化，这一过程在7?10天内基本完成，因而目前多数学者主张在可回收性VCF置入后10天内予以取出。
[0010]但是在许多情况下，患者在14天内未度过深静脉血栓的危险期。需要在将VCF放置在血管内延长至2?3个月，达到中远期预防肺动脉栓塞的效果。目前，只能将滤器永久的滞留在人体内。有发明CN103031523和CN103007361A指出将有细胞毒性的铜金属镀在VCF表面，起到延缓滤器表面被血管内皮细胞爬附的速度。但是金属铜的重金属长期毒性会对人体产生严重的不良后果，和诱使滤器表面的继发血栓形成，致使血管堵塞，影响血流通过。另有发明CN103027763A在血栓过滤器表面使用不利于内皮细胞生长的高分子涂层来延缓内皮爬附。同样，具有细胞毒性的高分子涂层不仅对内皮细胞产生毒性，同时其毒性也会诱使滤器表面的继发血栓形成，致使血管堵塞，影响血流通过。
[0011]另外，如图1所示目前大量使用的可回收滤器I在血管内的放置示意图。该滤器I放置在肾静脉和髂静脉之间的下腔静脉内，阻止下肢栓子上行。该滤器I的下方是网格较大的近端网2，上方时为网格较小的远端网3，中间由支撑杆4连接。放置在下腔静脉中时，锚刺6刺入血管内壁，起到锚定的作用，支撑杆紧贴血管内皮。近端网的下方有一个回收钩，用于回收临时放置的滤器。通常在回收钩的下方，焊接一螺母，用于螺纹连接推送杆。该滤器I可同时作为可回收和永久器械已在临床上大量的案例证实其疗效显著，大大降低肺栓塞的风险。但是，在作可回收滤器时，其必须在植入14天内回收。如果超过14天，大量的内皮组织将大面积覆盖支撑，回收时阻力大，容易损伤血管。滤器回收的时间窗较小，阻碍可回收滤器的大量试剂应用。，另外，通常用于连接推送杆的螺母使用的是不锈钢材料，焊接在镍钛合金的滤器管内，不同的材料在体液的作用下，容易发生自腐蚀。腐蚀产物毒性大，不利于永久留植体内。
[0012]理想的腔静脉滤器必须包括以下特征包括:①不会引起继发血栓形成，有很好的生物相容性；②能有效捕获脱落的血栓，但不影响静脉回流；③能安全可靠的固定于下腔静脉壁，不易移动滤器输送系统管径细，释放机制简单；⑤无铁磁性，不影响磁共振成像；⑥机械稳定性好，不易变形、断裂、散架；⑦无严重并发症；⑧可以回收，甚至可在植入2?3月后可回收。随着滤器的不断改进，某些滤器已具备以上大部分特征，但至目前为止，任何一种滤器均不能称的上是理想的滤器。不能再同时满足上述这些特征。因此，综合各种腔静脉滤器的优缺点，发展一种滤器容易置入；捕获血栓效率高而不影响下腔静脉血流；以及滤器能安全固定于下腔静脉壁，更重要的是可延长植入时间的可回收的腔静脉滤器。
【发明内容】
[0013]本发明的目的是提供一种过滤血栓效果佳，可重复定位，固定稳定的，可延长植入时间的可回收血栓过滤器。
[0014]为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为:提供一种可回收血栓过滤器，经过介入的方法放置于肾静脉和髂静脉之间的下腔静脉位置，防止下肢血栓上行进入肺部，引起肺栓塞，其特征在于，采用两层过滤网设计，包括:近端网、远端网及连接在所述近端网及远端网之间的支撑杆，所述支撑杆采用内凹型设计，所述内凹设计包括内凹部分及连接于所述内凹部分上、下两侧的近端点及远端点，所述近端点及远端点贴着血管内壁，起到支撑血管作用，所述近端点上设置有锚刺，起到固定作用，防止过滤器在血液的冲刷下发生位移。
[0015]所述可回收血栓过滤器采用镍钛合金管整体激光切割成型。
[0016]还包括回收钩、推送杆及圈套，所述回收钩与所述可回收血栓过滤器连接，且设置有与所述圈套配合的缺口，所述推送杆的远端设置所述圈套，所述圈套套设于所述缺口上，所述推送杆及回收钩均呈中空结构，且所述推送杆内置有闩杆，且所述推送杆穿入所述回收钩，直至所述近端网的边缘位置，且将所述圈套锁在回收钩内。
[0017]所述可回收血栓过滤器表面包裹PTFE薄膜。
[0018]每个所述支撑杆分叉成两根，且均采用内凹型设计。
[0019]与现有技术相比，本发明可回收血栓过滤器中，支撑杆采用内凹型设计，将器械与血管内皮的面接触转换成点接触，大大减少器械与血管内壁的接触面积。进而延缓内皮组织覆盖支撑杆的时间。另外，内凹型设计使得大部分的支撑杆表面远离血管表面，进一步加大内皮细胞的爬附