含磺丁基醚-β-环糊精的普拉洛芬滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物技术领域，涉及一种普拉洛芬滴眼液及其制备技术，尤其涉 及含磺丁基醚-β -环糊精的普拉洛芬滴眼液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前临床上治疗眼部各类炎症及过敏症状常用的药物是抗组胺剂、抗充血剂、皮 质类固醇剂、肥大细胞稳定剂和非留体抗炎剂。长期使用抗组胺剂、抗充血剂、皮质类固醇 剂、肥大细胞稳定剂有可能导致肾上腺皮质功能衰退，诱发严重的不良反应。而非留体抗 炎药无皮质类固醇的不良反应，兼具抗炎、止痛和抗过敏等作用，因此在眼科中得到普遍应 用。
[0003] 普拉洛芬滴眼液是丙酸类非留体抗炎药物普拉洛芬的滴眼剂，作用机制为通过抑 制体内环氧化酶活性而减少前列腺素的生物合成，用于外眼及眼前部的对症治疗（眼睑 炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症）。
[0004] 国内普拉洛芬滴眼液已上市，已有专利（公开号为1823772)公开了普拉洛芬可用 于眼部炎症的治疗并具有良好的作用效果，它通过玻璃酸钠的物理增稠和保湿润滑作用， 延长药物在眼表的停留时间。但在溶液中加入玻璃酸钠增加粘度的同时，溶解速度会降低， 影响患者对药物的顺应性。
[0005] 有文献报道了 β -环糊精（β -⑶）可增强滴眼液的稳定性，但未修饰的β -环糊 精在溶解度、溶血性、毒性等方面不能够满足应用上的要求。而SBE-β -CD作为β -CD的一 种衍生物，具有水溶性好，溶血作用小，肾毒性小等优点。将SBE- β -⑶应用于眼部药物，主 要是期望其增加药物的溶解度、稳定性，降低对角膜的刺激性。
[0006] 高分子聚合物由于自身具有显著的优点，与表面活性剂相比既避免了表面活性剂 潜在的刺激性、溶血和毒性等副作用，又可提高药物的溶解性和稳定性，因此在外用液体制 剂方面得到越来越多的应用。此外，高分子聚合物特有的粘度对滴眼液具有重要意义，可以 减少刺激性并增加药物溶液在眼内的滞留，提高生物利用度。
[0007] 为了克服普通的普拉洛芬滴眼液具有的较强刺激性和较低的生物利用度等缺点， 急需开发一种新型的普拉洛芬滴眼液，使其具有外观良好、无毒、无刺激性，能提高患者的 顺应性等特点。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的问题是提供一种普拉洛芬滴眼液及其制备方法，目的在于克服 现有技术中的局限性，得到安全性高，稳定性强，耐受性好的普拉洛芬滴眼液。
[0009] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
[0010] 含磺丁基醚- β -环糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征在于：包括活性成分普拉洛 芬、增溶剂磺丁基醚-β -环糊精、稳定剂、PH调节剂、抑菌剂及渗透压调节剂和水；所述稳 定剂为高分子聚合物聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸钠、泊洛沙 姆、羟丙甲纤维素（HPMC)中的一种或其混合物，优选HPMC。
[0011] 所述的水为注射用水。
[0012] 所述含磺丁基醚-β -环糊精的普拉洛芬滴眼液，是由以下重量组分组成：普拉洛 芬 0. 05-10 %、磺丁基醚-β -环糊精 1. 0-10 %、稳定剂 0. 01-10 %、pH 调节剂 0. 1-5. 0 %、 渗透压调节剂0. 1-2. 0%、抑菌剂0. 01-0. 5%、注射用水85-99%。
[0013] 其中普拉洛芬优选为0. 1 %，磺丁基醚-β -环糊精优选为1. 0-10%，稳定剂优选 为羟丙甲纤维素〇. 1-1 %。优选磺丁基醚-β-环糊精与羟丙甲纤维素的重量比为100 :1-5 : 1〇
[0014] 所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硝酸钠、硝酸钾、硫酸钠、硫酸钾、醋酸钠、硼 酸、硼砂、甘油、丙二醇、甘露醇、葡萄糖中的一种或其混合物，优选氯化钠及葡萄糖。
[0015] 所述pH调节剂为盐酸、硼酸、硼砂、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、 磷酸二氢钾、氢氧化钠中的一种或其混合物，优选硼酸，硼砂。
[0016] 所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎 溴铵、苯扎氯铵、醋酸氯己定中的一种或其混合物，优选羟苯乙酯、苯扎溴铵。
[0017] 所述的普拉洛芬滴眼液pH为5. 0-9. 0,优选7. 0-8. 0。
[0018] 所述的含磺丁基醚环糊精的普拉洛芬滴眼液的制备方法，其特征为：将 SBE-β -CD溶于注射用水中，在60°C加热下，加入普拉洛芬，使其完全溶解后，依次加入其 他辅料，搅拌至完全溶解、冷却至室温，调节PH值，补加注射用水至全量，0. 22 μ m微孔滤膜 过滤，即得。
[0019] 本发明与现有技术相比，明显提高了普拉洛芬滴眼液的稳定性，室温避光条件下 储存，有效期可达2年以上。
【具体实施方式】
[0020] 下面以具体实施例来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不受限 于此。
[0021] 实施例1 :制备以1 % SBE- β -⑶溶液和0. 1 % HPMC作增溶剂和稳定剂的0. 1 %普 拉洛芬滴眼剂
[0023] 制备方法：称取处方量SBE- β -⑶于90mL的注射用水中溶解，加入硼酸溶解，水浴 加热至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，搅拌至完全溶解，依次加入其它辅料，搅拌使之完全溶解 后，调节PH值至7. 5,补加注射用水到100mL。用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分剂量灌封于安 瓿中，即得。
[0024] 实施例2 :制备以5 % SBE- β -⑶溶液和0. 1 % HPMC作增溶剂和稳定剂的0. 1 %普 拉洛芬滴眼剂
[0026] 制备方法：称取处方量SBE- β -⑶于90mL的注射用水中溶解，加入硼酸溶解，水浴 加热至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，搅拌至完全溶解，依次加入其它辅料，搅拌使之完全溶解 后，调节PH值至7. 5,补加注射用水到100mL。用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分剂量灌封于安 瓿中，即得。
[0027] 实施例3 :制备以10 % SBE- β -CD溶液和0. 1 % HPMC作增溶剂和稳定剂的0. 1 % 普拉洛芬滴眼剂
[0029] 制备方法：称取处方