量SBE- β -⑶于90mL的注射用水中溶解，加入硼酸溶解，水浴 加热至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，搅拌至完全溶解，依次加入其它辅料，搅拌使之完全溶解 后，调节PH值至7. 5,补加注射用水到100mL。用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分剂量灌封于安 瓿中，即得。
[0030] 实施例4 :制备以5 % SBE- β -⑶溶液和1 % HPMC作增溶剂和稳定剂的0. 1 %普拉 洛芬滴眼剂
[0032] 制备方法：称取处方量SBE- β -⑶于90mL注射用水中溶解，加入硼砂、硼酸溶解， 水浴加热至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，搅拌，待完全溶解后依次加入其它辅料，继续搅拌至 完全溶解，调节pH值至7. 5,补加注射用水至100mL。用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分剂量灌 封于安瓿中，即得。
[0033] 实施例5 :制备以5 % SBE- β -⑶溶液和1 %泊洛沙姆作增溶剂和稳定剂的0. 1 % 普拉洛芬滴眼剂
[0035] 制备方法：称取处方量SBE- β -⑶于90mL注射用水中溶解，加入硼砂、硼酸溶解， 水浴加热至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，搅拌，待完全溶解后依次加入其它辅料，继续搅拌至 完全溶解，调节pH值至7. 5,补加注射用水至100mL。用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分剂量灌 封于安瓿中，即得。
[0036] 实施例6 :制备0. 1 %普拉洛芬滴眼剂
[0038] 制备方法：称取处方量氢氧化钠于80mL注射用水中溶解，水浴加热至60 °C，加入 〇. Ig普拉洛芬，搅拌，待完全溶解后依次加入其它辅料，继续搅拌至完全溶解，调节PH值至 7. 5,补加注射用水至100ml。用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分剂量灌封于安瓿中，即得。
[0039] 普拉洛芬滴眼液澄清度的测定。
[0040] 澄清度的测定方法为：根据中国药典2010年版附录，使用澄清度标准液测定溶液 的澄清度。各实施例的普拉洛芬滴眼液的澄清度结果见表1 :
[0041] 表1.普拉洛芬滴眼液澄清度测定结果
[0042]
[0043] 普拉洛芬滴眼液加速试验的测定。
[0044] 加速试验的方法为：取按上述各实施例配制好的普拉洛芬滴眼液，置于密封安瓿 中，于温度40°C ±2°C、RH75% ±5%的条件下避光放置6个月，于第1、2、3、6个月分别取 样检查，结果与0天样品比较，试验结果见表2 :
[0045] 表2.普拉洛芬滴眼液加速试验结果
[0046]
[0048] 加速实验结果表明，加入适量的SBE-β -⑶可以增加普拉洛芬滴眼液的稳定性。 适当的稳定剂也可增加普拉洛芬滴眼液的稳定性。
[0049] 眼局部用药的刺激性实验
[0050] 用家兔进行眼刺激性实验，将实验家兔分为6组，人为使其眼部产生炎症和感染， 分别滴用上述各实施例所制的普拉洛芬滴眼液，时间为7天，观察兔眼的反应，通过不同表 现计算积分值。
[0054] 眼刺激性实验结果表明含磺丁基醚-β -环糊精的普拉洛芬滴眼液与普通的普拉 洛芬滴眼液相比，可以降低对眼部的刺激性。
【主权项】
1. 含磺丁基醚-环糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征在于：包括活性成分普拉洛芬、 增溶剂磺丁基醚-P -环糊精、稳定剂、PH调节剂、抑菌剂及渗透压调节剂和水；所述稳定剂 为高分子聚合物聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸钠、泊洛沙姆、羟 丙甲纤维素中的一种或其混合物。2. 根据权利要求1中所述的含磺丁基醚-P -环糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征在于： 水为注射用水。3. 如权利要求1所述的含磺丁基醚-P -环糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征为：所 述普拉洛芬滴眼液是由以下重量组分组成：普拉洛芬0. 05-10 %、磺丁基醚-P -环糊精 1. 0-10 %、稳定剂0. 01-10%、pH调节剂0. 1-5. 0 %、渗透压调节剂0. 1-2. 0 %、抑菌剂 0.01-0. 5%、注射用水 85-99%。4. 根据权利要求3所述的含磺丁基醚-P -环糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征为：所 述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硝酸钠、硝酸钾、硫酸钠、硫酸钾、醋酸钠、硼酸、硼砂、甘 油、丙二醇、甘露醇、葡萄糖中的一种或其混合物；所述PH调节剂为盐酸、硼酸、硼砂、枸橼 酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾中的一种或其混合物；所述抑菌剂为羟 苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、硝酸苯萊、硫柳萊、苯扎溴铵、苯扎氯铵、醋酸氯己 定中的一种或其混合物。5. 根据权利要求1或3所述的含磺丁基醚-P -环糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征为： 所述的普拉洛芬滴眼液pH为5. 0-9. 0,优选7. 0-8. 0。6. 如权利要求1-5之一所述的含磺丁基醚-P -环糊精的普拉洛芬滴眼液的制备方 法，其特征为：将SBE- P -CD溶于注射用水中，在60 °C加热下，加入普拉洛芬，使其完全溶 解后，依次加入其他辅料，搅拌至完全溶解、冷却至室温，调节pH值，补加注射用水至全量， 0.22ixm微孔滤膜过滤，即得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，公开了一种含磺丁基醚-β-环糊精的普拉洛芬滴眼液，包括活性成分普拉洛芬、增溶剂磺丁基醚-β-环糊精、稳定剂、pH调节剂、抑菌剂及渗透压调节剂；所述稳定剂为高分子聚合物聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸钠、泊洛沙姆、羟丙甲纤维素中的一种或其混合物。本发明的制备方法是将SBE-β-CD溶于注射用水中，在60℃加热下，加入普拉洛芬，使其完全溶解后，依次加入其他辅料，搅拌至完全溶解、冷却至室温，调节pH值，补加注射用水至全量，0.22μm微孔滤膜过滤，即得。含有磺丁基醚-β-环糊精的普拉洛芬滴眼液降低了使用中对眼睛的刺激性，显著提高了普拉洛芬滴眼液的稳定性。
【IPC分类】A61K47/40, A61P27/02, A61K9/08, A61K31/436
【公开号】CN104997729
【申请号】CN201510481492
【发明人】王永军, 薛鹏, 王晶, 何仲贵
【申请人】沈阳药科大学
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年8月3日