黄皮叶的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及黄皮叶作为a-葡萄糖苷酶抑制剂应 用的新用途，其可用于预防和/或治疗糖尿病或肥胖症。
【背景技术】
[0002] 多年来，临床上治疗糖尿病的药物以磺酰脲类和双胍类为主，磺酰脲类药在动物 实验中只对正常小鼠血糖有降低作用，对四氧嘧啶高血糖小鼠无效；双胍类药由于增加糖 的无氧酵解，可引起血乳酸不同程度的升高，有时甚至可造成病人血乳酸中毒的严重后果。 虽然两者对降低空腹血糖具有较好疗效，但它们对降低餐后血糖的作用却十分有限。糖尿 病时的餐后血糖是一天中血糖水平最高阶段，其持续时间可达8小时之久或更长，长时间 高水平的餐后血糖可增加糖尿病本身，使血糖进一步升高，餐后血糖也是糖尿病并发症的 主要危险因子，如果在进餐时就能很好地控制高血糖，则可避免其餐后血循环中的糖分堆 积，因此，控制餐后血糖可以说是控制高血糖、防治糖尿病的重要措施。
[0003] a -葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性抑制位于小肠的各种a -葡萄糖苷酶，使淀粉类 分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。a -葡萄糖苷 酶抑制剂不仅可降低餐后血糖，还对肥胖症、心血管疾病都有一定防治作用。目前用于临床 的a-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖等。阿卡波糖是从放线菌Actinoplanes strain SE50的培养液中发现的，伏格列波糖是从放线菌Streptomyces hygroscopicus subsp. Iimoneus的培养液中发现的。服用阿卡波糖和伏格列波糖时，病患仍会产生一些副 作用，例如，肠胃道之反应会有腹胀、腹痛、腹泻、胃肠痉孪性疼痛、顽固性便秘等，其他尚有 肠鸣、恶心、呕吐、食欲减退、乏力、头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮肤疹等副作用。
[0004] 鉴于上述现有α -葡萄糖苷酶抑制剂（a-Glucosidase inhibitor)的治疗方法 仍会对身体产生上述副作用，而且这些药物非人体所需要的营养物质，长期服用必然有损 害人体健康。而天然植物中也存在具有抑制Ct-葡萄糖苷酶活性的物质，其中有些天然植 物或其水煎液经过了长期的食用，对其安全性已得到了广泛认可和证实，且其来源广泛， 制备成本低，相比其它来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂更具有开发价值。因此，有必要开发出 安全、有效的天然α -葡萄糖苷酶抑制剂，用于降低餐后血糖或防治肥胖症。
[0005] 黄皮，学名：Clausena lansium (Lour. )Skeels,黄皮果是群众喜愛的热带水果之 一，具有较高的营养价值，在中国有一千五百多年的食用历史了。黄皮以根、叶、果及种子入 药。尤以叶入药者居多，据《岭南草药志》载：黄皮叶性味苦、辛、平，有解表散热，顺气化痰 之功效，可防治流行性感冒、疟疾，治感冒发热。近代药理研究表明，黄皮叶具有较好的保肝 降脂，止咳化痰，抑菌以及降血糖作用。
[0006] 熊曼琪等人在《黄皮叶、小叶山绿豆、广木香降血糖作用的实验研究》一文中对黄 皮叶、小叶山绿豆、广木香三种天然植物进行研究发现，黄皮叶对链脲佐菌素糖尿病大鼠有 降血糖作用。
[0007] 申竹芳等人在《黄皮香豆精的降血糖作用》一文中的研究表明，黄皮香豆精能降低 正常小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖，也能对抗肾上腺素的升血糖作用，但对血乳酸浓 度则无影响。
[0008] 前述现有技术虽公开了黄皮叶以及从黄皮叶中分离得到的香豆精类化合物具有 降血糖作用，但至今尚未见任何黄皮叶在抑制α -葡萄糖苷酶活性方面的研究报道，更未 见其应用于防治餐后高血糖或肥胖症方面的相关报道。
【发明内容】
[0009] 为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种安全、有效的天然Ct-葡萄糖 苷酶抑制剂，可应用于降低餐后血糖或防治肥胖症的药品、保健品或食品中。同时，开拓黄 皮叶的一种新的药用价值或保健功能。
[0010] 因此，本发明的目的在于提供一种黄皮叶的新用途，即抑制α -葡萄糖苷酶活性。 同时，本发明的目的还在于寻找一种新的安全有效的天然a-葡萄糖苷酶抑制剂，为临床 上提供一种新的天然的a -葡萄糖苷酶抑制剂，也为临床上防治餐后高血糖或肥胖症等疾 病提供一种新的用药选择或提供一种新的保健品或食品。
[0011] 为实现上述发明目的，本发明提供黄皮叶在制备a -葡萄糖苷酶抑制剂类产品中 的应用。
[0012] 所述a-葡萄糖苷酶抑制剂类产品包括但不限于药品、保健品、食品或用于制备 所述药品、保健品、食品的中间体。所述产品可以是降低或辅助降低餐后血糖的药品或保 健品或食品或其中间体；还可以是预防和/或治疗肥胖症的药品或保健品或食品或其中间 体。
[0013] 本发明所述黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium (Lour. ) Skeels 的叶，优选干燥的叶。所述黄皮叶可以是其原生药材粉末或其饮片或其提取物或它们的任 意组合。在一具体实例中，本发明所述黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium (Lour. )Skeels的叶，优选为干燥的黄皮叶粉末。在另一具体实例中，所述黄皮叶饮片可以 是满足临床用药需求和药品质量要求的任何形式的饮片。在又一具体实例中，所述黄皮叶 提取物可以是以药材或饮片为原料，用水或其它适合的溶剂提取制备的提取物。在一些具 体实例中，本发明所述黄皮叶提取物为水提取物和/或与水混溶溶剂的提取物，例如以所 述黄皮叶药材或饮片为原料，使用水和/或与水混溶溶剂进行提取所得到的提取物。所述 "与水混溶溶剂"是指能与水以任意比例混合的溶剂，例如甲醇、乙醇、丙醇、甲酸、乙酸、乙 腈、丙酮或四氢呋喃。所述"与水混溶溶剂"优选为乙醇或丙酮；考虑到药品、保健品或食品 领域的安全性和生产成本等问题，所述"与水混溶溶剂"更优选为乙醇。
[0014] 在一些具体实例中，黄皮叶提取物由下面3种提取方法中任意一种制备：
[0015] I .取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取 液经过浓缩、干燥；
[0016] II .取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取 液经过浓缩，将所得浓缩液过大孔吸附树脂柱；依次用0-99%乙醇对大孔吸附树脂进行梯 度洗脱，收集洗脱物，浓缩、干燥；
[0017] III.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取 液经过浓缩，将所得浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集石油醚、 二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取液，浓缩、干燥。
[0018] 其中，所述大孔吸附树脂梯度洗脱的步骤优选为：先用浓度为0-40%的乙醇洗脱 除去杂质，再分别用浓度为45-55%的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为 45-55%的乙醇洗脱液和浓度为85-99%的乙醇洗脱液。
[0019] 所述梯度洗脱步骤进一步优选为：先用5%乙醇洗脱至洗脱液无色，再用50%乙醇 洗脱，最后用95%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液或95%乙醇洗脱液。
[0020] 本发明的又一目的在于提供一种具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物，其包含 黄皮叶，所述黄皮叶可以是原生药材、饮片或提取物或它们的任意组合，还可以包括其他 中药材或药学上可接受载体。
[0021] 所述组合物可以是降低或辅助降低餐后血糖的组合物；也可以说是预防和/或治 疗肥胖症的组合物。
[0022] 在一些具体实例中，所述组合物可以是由黄皮叶与临床上具有活血化瘀、益气养 阴、滋阴清热的其他常用中药材组方，例如，活血化淤药可选自红花、丹参、川芎、龟箭羽、赤 芍、牡丹皮、水蛭或当归中的一或多种；益气养阴药可选自黄芪、人参、山茱萸或枸杞子中的 一或多种；滋阴清热药可选自黄连、麦冬、地骨皮、知母、地黄、玉竹或黄精中的一或多种。
[0023] 在一个优选实施例中，所述组合物由黄皮叶、人参和黄连组成,三者的重量配比为 黄皮叶20g、人参15g、黄连5g。在另一优选的实施例中，所述组合物由黄皮叶、人参和黄连、 红花组成，它们的重量配比为：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g、红花5g。特别说明的是，本发 明在此不能穷举所有黄皮叶与其他药材的组合形式，只要不违背本发明的精神，上述例举 的药材与黄皮叶组方所得组合物及其在降低或辅助降低餐后血糖以及预防和/或治疗肥 胖症等与α葡萄糖苷酶抑制剂相关适应症方面的用途都属于本发明保护范围。
[0024] 在一具体实例中，所述组合物中所使用的黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮 Clausenalansium (Lour. )Skeels的叶的粉末，B卩为黄皮叶原生药粉；所述黄皮叶的原生药 粉，可以按以下方法制备：
[0025] 取黄皮的干燥叶，除去杂质，粉碎成10~120目的粉末；优选粉碎成95%~100% 过20目筛的粉末；更优选粉碎成95%~100%过40目筛的粉末。
[0026] 在另一具体实例中，所述黄皮叶提取物由为芸香科黄皮属植物黄皮 Clausenalansium (Lour.