扶正固本颗粒的制作方法
【技术领域】 [0001] 本发明涉及一种治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈 部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的扶正固本颗粒及其制备方法，本申请是 第200810181011. 9号申请的分案申请。
【背景技术】 [0002] 恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病。随着临床肿瘤治疗观的改变， 过去单一追求瘤体变化的根治性治疗已逐步被以提高肿瘤患者生活质量为首的综合治疗 所取代。肿瘤患者生活质量已成为目前肿瘤临床研究的关键。减少、减轻放化疗的毒副作 用，中外医疗实践中在应用着各种补充营养、增强体力以减轻放化疗毒副反应的药物，它们 有自己的特点，但尚没有被医学界公认能够对多数癌症病人普遍适用、效果良好、成本又不 高的药物，清热解毒、扶正固本、软坚散结是中医药的所长。
[0003] 扶正固本颗粒是根据大量中医理论，经反复筛选验证总结出的清热解毒、扶正祛 邪的有效药物，经临床验证及动物实验验证，疗效确切。本发明处方中黄芩苦寒、清热解 毒、泻火除湿，重在驱邪。女贞子苦平，养阴益肾，补气舒肝，得以固本，二者并列为君；地黄 甘寒，清热生津，凉血止血；何首乌苦甘涩温，补肝肾、益精血、解毒散结；黄精甘平，补肾润 肺，助君药解毒驱邪；淫羊藿辛甘温，温肾补阳，共列为臣；人参甘、微温，补气复元、固本生 精，加强扶正袪邪之力；茜草苦寒，活血散瘀，同为佐使。全方合用，清热解毒，扶正袪邪，益 气养阴，补肾强身，共达扶正袪邪之目的。经检索中国专利数据库，尚未见本组方完全相同 的用于治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌的专利报道。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头 颈部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的药物及其制备方法。该发明清热解毒， 扶正祛邪，益气养阴，补肾强身，共同达到扶正祛邪的目的。
[0005] -种用于治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌以及增强机 体免疫、提高癌症患者生活质量的药物，其特征在于原料药物重量配比如下：
[0006] 黄苳4~6份淫羊藿3~5份女贞子4~6份
[0007] 何首乌3~5份地黄3~5份茜草2~4份
[0008] 黄精3~5份人参0?5~1. 5份 [0009] 其最佳重量配比为：
[0010] 黄芩5份淫羊藿4份女贞子5份何首乌4份
[0011] 地黄4份茜草3份黄精4份人参1份
[0012] 以上八味，人参粉碎成粗粉，加15~25倍量水煎煮1~5次，每次1~3小时，合 并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加3~12倍量水煎煮1~5次，每次1~3小时， 合并煎液滤过；滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1. 1~1. 5 (50~85°C)的清 膏；取清膏一份，加蔗糖1~5份，糊精1~3份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。本发明 的优点：
[0013] 1.本方所采用的药材均是国家药典中所收载的品种，对人体无副作用；
[0014] 2.本发明的药理实验证明，它对癌细胞有直接杀伤作用，对T淋巴细胞所介导的 细胞免疫功能有增强作用；
[0015] 3.本发明源于多年的临床实践，经过了数百例病人应用，发现它对提高肿瘤患者 生存质量有着良好的作用；
[0016] 4.经过临床试验，发现它无论在缓解临床症状，提高病人生活质量还是对于临床 相关检测指标的改善均有非常好的效果，有效率在93%以上，验证了该方安全、有效。
[0017] 扶正固本颗粒的药效学试验
[0018] -、对癌细胞的杀伤作用
[0019] 1?材料
[0020] 1. 1靶细胞：HL-60(人早幼粒白血病细胞株）；K562(人红髓白血病细胞株）； L929 (小鼠成纤维细胞株）和Yac-1 (小鼠淋巴瘤细胞株）。试验用传代后48小时的细胞， 浓度为lX105/ml。瘤株：艾氏腹水癌（EAC)和S180 ;
[0021 ] 1 ? 2实验动物：昆明种小鼠
[0022] 1. 3药物：贞芪扶正冲剂，健脾益肾冲剂，利康冲剂，平消片浓度0. 5g/ml;扶正固 本颗粒浓度为〇. 5g/ml
[0023] 2.对各种靶细胞的体外杀伤作用
[0024] 靶细胞加入24孔细胞培养板，每孔1ml，同时分别加入扶正固本颗粒、贞芪扶正冲 剂、健脾益肾冲剂各30ul/孔，置5%C02, 37°C条件下培养。每隔一天观察细胞生长情况： 结果见表1。
[0025] 表1对各种靶细胞的体外杀伤作用
[0026]
[0028] "一"表示细胞正常生长，" + "表示10-25%以内白细胞生长
[0029] "++"表示25-50%以内的白细胞死亡"+++"表示50-75%以内白细胞死亡
[0030] "++++"表示75-100%以内白细胞死亡
[0031] 3.对荷EAC小鼠生存期的影响
[0032] 取小鼠（EAC)腹水，用生理盐水按1 :4稀释后，立即接种于受试小鼠腹腔，0.2ml/ 鼠。次日开始灌胃，结果见表2。
[0033] 生命延长率=(试验组平均生存天数_对照组平均生存天数）/对照组平均生存 天数X100%
[0034] 表2对荷EAC小鼠生存期的影响
[0035]
[0036] 注：扶正固本低剂量组、高剂量组与对照组比较P< 0. 05
[0037] 4?对实体瘤S180的影响
[0038] 瘤源局部消毒，取出瘤块制成细胞悬液，接种于受试小鼠腋下，0. 2ml/鼠。次日给 药，结果见表3。
[0039] 瘤重抑止率=(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重）/对照组平均瘤重X100 %
[0040] 扶正固本颗粒平均瘤重抑制率=(34. 9+47. 6) + 2 = 42. 25%
[0041] 表3对实体瘤S180的影响
[0042]
[0043] 以上结果表明：扶正固本颗粒可以杀伤多种癌细胞（HL_60(人早幼粒白血病细胞 株）；K562(人红髓白血病细胞株）；L929(小鼠成纤维细胞株）和Yac-1 (小鼠淋巴瘤细胞 株）。可延长EAC小鼠的生命，抑制S180肉瘤的生长。
[0044] 二、对小鼠机体的免疫调节作用
[0045] 1?材料
[0046] 1. 1实验动物：昆明种小鼠20±2g
[0047] 1. 2药品：扶正固本颗粒（以中药浓缩液代替，浓度为lg/kg;0. 5g/kg)，强的松 龙，环磷酰胺；植物血凝素（PHA)，3H_TdR。
[0048] 2.对小鼠免疫器官重量的影响
[0049] 扶正固本颗粒连续灌胃10d，0. 4ml/只/日，环磷酰胺腹腔注射，0. 5mg/只，隔日一 次，共5次。于第十天处死小鼠，取胸腺和脾脏称湿重，结果以胸腺、脾脏指数，即mg/10g体 重标志。结果见表4。
[0050] 表4对小鼠免疫器官重量的影响
[0051]
[0053] 注："*"与对照组比较，"林"与环磷酰胺比较
[0054] 表中可见：扶正固本颗粒对环磷酰胺所造成的免疫器官重量萎缩有明显的拮抗作 用。
[0055] 3.对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响：
[0056] 扶正固本颗粒连续灌胃9d，0. 4ml/只/日，强的松龙0. 5mg/只，腹腔注射，隔天， 共4次。于末次给药后给小鼠注射2%淀粉生理盐水lml/只，6小时后注射鸡红细胞0. 5ml/ 只，再过1小时处死小鼠，取腹腔液涂片，干燥，固定，Giemse染色，油镜下计数100个巨噬 细胞。结果见表5。
[0057]其中：
[0058] 吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数+100X100% =吞噬率，被吞噬的鸡红细胞总 数+100 =吞噬指数。
[0059] 表5对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响
[0060]
[0061] 注："*"与对照组比较，"**"与强的松龙比较
[0062] 表中可见：扶正固本颗粒对强的松龙所造成的吞噬率及吞噬指数下降有明显的拮 抗作用。
[0063] 3、淋巴细胞增殖实验
[0064] 扶正固本颗粒连续灌胃10d，0.4ml/只/日，环磷酰胺腹腔注射，0.5mg/只，隔日 一次，共6次。第十天无菌取脾脏，制成脾细胞混悬液，经淋巴细胞分离液分出淋巴细胞后， 用RPMI1640培养液配成1X106ml细胞悬液。加到96孔平底培养板中，100ill/孔，再加 PHAlOOiil/孔（100iig/ml)，置 5%C02,37°C培养 72 小时，培养结束前 6 小时加 3H-TdR， 0. 5lici/孔，最后用多头细胞收集仪收集细胞于滤膜上。Beckman液体闪烁仪测定cpm值。 结果见表6。
[0065] 表6淋巴细胞增殖实验
[0066]
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[0068]注："*"与对照组比较，"林"与环磷酰胺比较
[0069] 由上表中可见：扶正固本颗粒可显著提高由PHA诱导的淋巴细胞增生反应，同时， 也可改善由环磷酰胺所造成的增生反应降低。
[0070] 以上结果表明：扶正固本颗粒能完全对抗由环磷酰胺，强的松龙所引起的免疫抑 制作用。同时由于其可显著增强淋巴细胞的增生反应，说明扶正固本颗粒对T淋巴细胞所 介导的细胞免疫功能有增强作用。
[0071] 扶正固本颗粒临床分组对照观察101例结果
[0072] -、试验材料
[0073] 1?病例选择
[0074] 1. 1诊断标准
[0075] 食管癌，肺癌诊断采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范，食管癌，原发性支气管癌的 诊断标准》分期标准：采用国际通用的肺癌?!分期（1988年）和国际联盟提出的食管癌 临床分期法（1987)。
[0076] 1. 2试验病例标准
[0077] 1. 2. 1纳入标准：
[0078] ①临床观察病例选择经病理和/或细胞学证实的晚期食管癌，肺癌患者；
[0079] ②患者性别及年龄不限。一般情况Karnofsky评分在30分以上（"生活严重困 难，但未到病重"）者；
[0080] ③?M临床分期为III期~IV期患者；
[0081] ④具有影像学检查（X线摄片、CT或MRI)可以客观测量的病灶。
[0082]2.临床试验方法
[0083]2. 1观察病例数
[0084] 肺癌患者44例，食管癌患者61例，分别进行临床观察。
[0085] 2. 2随机法实施
[0086] 采用抽签法，将纳入病例随机的分为扶正固本颗粒治疗组，健脾益肾冲剂对照组2 组，其中扶正固本颗粒组肺癌30例、食管癌31例，健脾益肾冲剂对照组肺癌10例、食管癌 30例。
[0087] 2. 3治疗方法
[0088] 2. 3. 1观察药物
[0089] 治疗组：扶正固本颗粒口服1袋/次，每日三次
[0090]对照组：健脾益肾冲剂（北京长城制药厂）口服1袋/次，每日三次
[0091] 每组的疗程为1个月
[0092] 两组治疗前在病例来源、性别年龄、病程、主要症状体征、辅助检查方面均无明显 性差异（P< 0.05)，具有可比性。
[0093] 2. 4观察指标采用局部与全身情况综合评定方法
[0094] -般安全性检验指标：包括血、尿、便常规及肝肾功能检查。
[0095] 营养不良诊断指标：体重、尿肌酐、血清总蛋白、血清白蛋白等
[0096] 人体机能状况测定：以Karnofsky评分法（KPS)评定。按评分治疗前、后进行比 较：
[0097] 显效：治疗