一种用于预防气管插管术后呼吸道并发症的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种用于预防气管插管术后呼吸道并发 症的药物。
【背景技术】
[0002] 气管插管术是目前在短期内建立通畅呼吸道和有效呼吸的最行之有效的方法，是 全身麻醉、抢救危重患者、进行心肺复苏时最重要的环节。但气管插管可以引起多种并发 症。
[0003] 现临床常用利多卡因，利多卡因作为一种酰胺类局部麻药，在预防气管插管机体 应激反应和预防术后咽痛中都起到重要作用。但其副作用较多，易引起神经病变、心血管系 统病变及过敏反应等。因此，寻找更为理想、更有效、副作用小和对症治疗的药物已成为治 疗气管插管术后呼吸道并发症的新热点。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种用于预防气管插管术后呼吸道并发症的药物，该药物能够用于 预防气管插管术后呼吸道并发症。
[0005] 本发明提供一种用于预防气管插管术后呼吸道并发症的药物，所述药物的有效成 分为甘草提取物，所述甘草提取物中甘草酸的浓度为5. 96-11. 91mg/mL;优选地，还包括医 学上可接受的辅料。
[0006] 作为优选，所述甘草提取物是将甘草饮片先水提后醇提得到的。
[0007] 作为优选，所述药物的剂型为喷雾剂。
[0008] 本发明还提供一种用于预防气管插管术后呼吸道并发症的甘草提取物的制备方 法，是将甘草饮片先水提后醇提得到的。
[0009] 作为优选，所述水提中，加水量为甘草饮片质量的8-15倍，提取时间为0. 5-1. 5小 时，提取次数为1_3次。
[0010] 作为优选，所述水提中，加水量为甘草饮片质量的8倍，提取时间为1小时，提取次 数为3次。
[0011] 作为进一步优选的方案，所述醇提中，溶液中乙醇体积浓度达到45-55%，醇沉时间 为8-15小时，醇提温度为30-50°C。
[0012] 进一步优选地，所述醇提中，溶液中乙醇体积浓度达到45%，醇沉时间为12小时， 醇提温度为40°C。
[0013] 本发明还提供上述药物在制备预防气管插管术后呼吸道并发症的药物中的应用。
[0014] 作为优选，以甘草饮片计，所述药物的质量浓度为0. 2-0. 4g/ml。
[0015] 本发明的用于预防气管插管术后呼吸道并发症的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水80-150mL，煎煮提取0. 5-1. 5h，共1-3次，滤过，滤渣 弃去，将滤液合并。将滤液加热至30-50°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到45-55%，恒温醇 沉8-15h，离心后取上清液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。得到的甘草提取 物中甘草酸的含量为5. 96-11. 91mg/mL。
[0016] 应用上述提取方法，能够有效提取甘草中的有效成分甘草酸；甘草酸含量越高，使 用相同剂量的甘草提取物预防气管插管术后呼吸道并发症的效果越好。
[0017] 本申请人对各种提取方法进行了实验，发现先水提后醇提得到的甘草提取物中甘 草酸的含量最高；本申请人进一步对水提和醇提条件进行了实验，具体如下： (1)水提：经实验，正交试验优选最佳水提工艺为(料液比：8 :1，时间：lh，提取：3次)。
[0018] 表1水提L9(34)正交试验因素水平表
通过表2和3的综合分析，三因素的影响大小为：B>C>A，确定最优组合为AiB2C3， 即8倍量的水回流lh，提取3次。
[0019] 因所选最佳工艺AiB2C3在正交试验中没有数据显示，故对正交试验结果做一验证， 精密称取甘草饮片l〇g，按所选最佳提取工艺，测定甘草酸的含量，验证结果如下： 表4水提部分正交试验结果验证
⑵醇沉：经实验，正交试验优选最佳醇沉工艺为（乙醇浓度达到：45%，时间：12h，温 度：40°C); 表5醇沉L9 (34)正交试验因素水平表
通过表6和7的综合分析，三因素的影响大小为：A>C>B，确定最优组合为AiB2C2，即 乙醇浓度达到：45%，时间：12h，温度：40°C。
[0020] 本发明的制备方法能够最大限度的保留甘草的主要有效成分，在保证产品的疗效 的基础上降低用量。经实验验证，本发明的药物能够有效预防气管插管术后呼吸道并发症， 同时副作用小，不易引起神经病变、心血管系统病变及过敏反应。
【附图说明】
[0021] 附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实 施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中： 图1为光镜下观察大鼠呼吸道粘膜病理组织形态学变化染色X10);其中A为生 理盐水组；B为利多卡因组；C为甘草喷雾剂低剂量组；D为甘草喷雾剂中剂量组；E为甘草 喷雾剂高剂量组。
[0022] 图2为各组炎细胞浸润程度评分； 图3为甘草提取物对大鼠全麻气管插管后血清TNF-a含量的影响（n=10, , 土s)，与 生理盐水组比较，▼P< 0. 05 ; 图4为甘草提取物对大鼠全麻气管插管后血清IL-1含量的影响（n=10, ±s)， 与生理盐水组比较，▼P〈0. 05 ; 图5为甘草提取物对大鼠全麻气管插管后血清IL-10含量的影响（n=10, 5 土s)， (与生理盐水组比较，▼P< 〇? 05)。
【具体实施方式】
[0023] 以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自 常规生化试剂商店购买得到的。
[0024] 甘草饮片购于甘肃省中医院药剂科，经检测，符合《中华人民共和国药典》标准 (2010年版一部）甘草项下各项要求。
[0025] 本发明的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水80-150mL，煎煮提取0. 5-1. 5h，共1-3次，滤过，滤渣 弃去，将滤液合并。将滤液加热至30-50°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到45-55%，恒温醇 沉8-15h，离心后取上清液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。得到的甘草提取 物中甘草酸的含量为5. 96-11. 91mg/mL。
[0026] 实施例1 本实施例的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水80mL，煎煮提取lh，共3次，滤过，滤渣弃去，将滤液 合并。将滤液加热至40°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到45%，恒温醇沉12h，离心后取上 清液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。得到的甘草提取物中甘草酸的含量为 11. 91mg/mL〇
[0027] 实施例2 本实施例的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水80mL，煎煮提取1. 5h，共3次，滤过，滤渣弃去，将滤液 合并。将滤液加热至40°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到55%，恒温醇沉12h，离心后取上清 液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。
[0028] 实施例3 本实施例的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水150mL，煎煮提取1. 5h，共3次，滤过，滤渣弃去，将滤液 合并。将滤液加热至30°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到55%，恒温醇沉15h，离心后取上清 液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。
[0029] 实施例4 本实施例的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水lOOmL，煎煮提取0. 5h，共3次，滤过，滤渣弃去，将滤液 合并。将滤液加热至30°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到50%，恒温醇沉8h，离心后取上清 液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。
[0030] 实施例5 本实施例的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水lOOmL，煎煮提取0. 5h，共2次，滤过，滤渣弃去，将滤液 合并。将滤液加热至40°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到55%，恒温醇沉12h，离心后取上清 液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。
[0031] 实施例6 本实施例的甘草提取物的制备方法为： 取甘草饮片l〇g，精密称定，加水80mL，煎煮提取1. 5h，共1次，滤过，滤渣弃去，将滤液 合并。将滤液加热至30°C，搅拌加入乙醇使体积浓度达到45%，恒温醇沉12h，离心后取上清 液，置旋转蒸发仪中浓缩至50mL，喷瓶灌装即得。
[0032] 上述实施例均能很好的提取甘草中的甘草酸，经实验，均能有效的预防全麻气管 插管呼吸道并发症，其中，以实施例1制备得到的甘草提取物效果最佳。以下以实施例1制 备的甘草提取物（以下称"甘草喷雾剂"）对预防气管插管术后呼吸道并发症的效果进行进 一步的说明。
[0033] 实施例7应用实施例 (1)实验动物 SPF级Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200-300g(鼠龄7-8周），由甘肃中医学院SPF实验中心提供。实验前适应饲养一周，手术前12小时禁食，自由饮水。
[0034] (2)实验分组 按体重随机分为5组，具体方法如下： A组（SPF级Wistar大鼠数量n= 10)为生理盐水组：诱导前取0. 9%生理盐水2ml，使 用喷雾器喷入口腔，浸润悬雍垂及软腭周围组织； B组（SPF级Wistar大鼠数量n= 10)为利多卡因喷雾剂组：诱导前取2%盐酸利多卡 因注射液2mL，使用喷雾器喷