一种盐酸伊托必利组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸伊托必利控释片组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸伊托必利通过对多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通 过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。本 品具有良好的胃动力作用，适用于功能性消化不良引起的各种症状，可增强胃、十二指肠收 缩力，加速胃排空，并有抑制呕吐的作用。
[0003] 市售伊托必利制剂为常释剂型，每片50mg，每次1片，患者一日3次。没有控释伊 托必利片上市。
[0004] 普通伊托必利片，一天服用3次，血药浓度起伏较大。血药浓度高时，可能会产生 腹泻，腹痛，便秘、头痛等副作用。控释制剂除体外释放应恒速或接近恒速外，血药浓度应比 缓释制剂更加平稳。其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或更多，能够增加患者的 顺应性；且释放平稳，减少了副作用的发生。
[0005] 渗透栗型控释制剂作为缓控释制剂的典型代表，是以渗透压作为释药动力，以零 级释放动力学为特征的一种制剂技术。由于渗透栗控释制剂具有零级释药特征明显，释药 行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特 点，已成为目前国内外研究开发的热点。
[0006] 盐酸伊托必利极易容于水，根据常识，采用初级渗透栗技术制备控释片。初级渗透 栗技术中，药物本身产生的渗透压足以满足药物释放的需要，不需要另加高渗透性促渗剂， 相反需要加入一定量的缓释材料来降低药物的释放速度。但，我们在控释制剂的制备过程 中发现，单室的伊托必利控释制剂，存在着后期释放度不能够达到70%的问题，不能够满足 控释制剂的临床要求。
【发明内容】
[0007] 发明目的：对盐酸伊托必利控释片的处方或工艺进行研究，提高药物的释放度。
[0008] 初级渗透栗技术(又称单室控释技术）一般用于易溶性药物，是由片芯和包衣膜两 部分组成，片芯是由药物和具有高渗透性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维 素等高分子材料形成的刚性半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔，作为药 物的输出通道。使用时片芯中的高渗性物质吸水后产生高渗透压，从而使药物的混悬液或 溶液释放。本发明组合物采用初级渗透栗技术。
[0009] 本发明的技术方案是： 一种伊托必利控释片，含有片芯和包衣层，其特征在于，片芯含有盐酸伊托必利、聚乙 二醇1000、乳糖、甘露醇、微粉硅胶、聚维酮K30;包衣层含有乙基纤维素和羟丙甲纤维素。
[0010] 本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利75- 150mg，聚 乙二醇 1000 60-90mg，乳糖 50-80mg，甘露醇 20-40mg，微粉硅胶 5-9mg，聚维酮K30 8-10mg。
[0011] 本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利75mg，聚乙二醇 1000 60mg，乳糖50mg，甘露醇20mg，微粉硅胶5mg，聚维酮K30 8mg。
[0012] 本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利150mg，聚乙二 醇1000 90mg，乳糖80mg，甘露醇40mg，微粉硅胶9mg，聚维酮K30 10mg。
[0013] 本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利lOOmg，聚乙二 醇1000 75mg，乳糖70mg，甘露醇30mg，微粉硅胶7mg，聚维酮K30 9mg。
[0014] 本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利lOOmg，聚乙二 醇1000 80mg，乳糖75mg，甘露醇35mg，微粉硅胶8mg，聚维酮K30 8mg。
[0015] 本发明优选的技术方案是：乙基纤维素和羟丙甲纤维素，其中乙基纤维素与羟丙 甲纤维素的比例质量比为35:10。
[0016] 本发明优选的技术方案是：包衣增重10-11%。
[0017] 本发明优选的技术方案是：所述乙基纤维素的型号为N100。
[0018] 本发明控释片的制备方法 第一步盐酸伊托必利和各种辅料过120目筛； 第二步按照片芯的处方，称取处方中的各组分； 第三步用85%乙醇，制备质量浓度为10%的聚维酮K30溶液； 第四步将聚维酮以外的各种辅料混匀，用聚维酮溶液制备软材； 第五步过40目筛整粒，40°C烘干； 第六步压片以制备片芯。
[0019]第七步乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中； 第八步包衣，40°C烘干。
[0020] 第九步激光打孔。
[0021] 有益效果：本发明技术方案，解决了单室的伊托必利控释片释放度只能达到70% 左右的问题，为临床用药提供了一个安全、有效、利用率高的药品。
[0022] 实施例1、盐酸伊托必利75g，聚乙二醇1000 60g，乳糖50g，甘露醇20g，微粉硅胶 5g，聚维酮K30 8g。按本发明技术方案部分所述制备方法1000片片芯。
[0023] 包衣层：乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中， 包衣增重11%，烘干，激光打孔，孔径0. 5mm。
[0024] 实施例2、盐酸伊托必利150g，聚乙二醇1000 90g，乳糖80g，甘露醇40g，微粉硅胶 9g，聚维酮K30 10g。按本发明技术方案部分所述制备方法1000片片芯。
[0025]乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中，包衣增 重10%。烘干，激光打孔，孔径0? 5mm。
[0026] 实施例3、盐酸伊托必利100g，聚乙二醇1000 75g，乳糖70g，甘露醇30g，微粉硅胶 7g，聚维酮K30 9g。按本发明技术方案部分所述制备方法1000片片芯。
[0027]乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中，包衣增 重10. 5%。烘干，激光打孔，孔径0. 5mm。
[0028] 实施例4、盐酸伊托必利100g，聚乙二醇1000 80g，乳糖75g，甘露醇35g，微粉硅胶 8g，聚维酮K30 8g。按本发明技术方案部分所述制备方法1000片片芯。
[0029]乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中，包衣增 重10. 5%。烘干，激光打孔，孔径0. 5mm。
[0030] 对照例1.盐酸伊托必利75g，聚乙二醇1000 60g，乳糖70g，微粉硅胶5g，聚维酮 K30 8g。按本发明技术方案部分所述制备方法1000片片芯。
[0031] 包衣层：乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中， 包衣增重11%，烘干，激光打孔，孔径0. 5mm。
[0032] 对照例2.盐酸伊托必利75g，聚乙二醇1000 60g，甘露醇70g，微粉硅胶5g，聚维 酮K30 8g。按本发明技术方案部分所述制备方法1000片片芯。
[0033] 包衣层：乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中， 包衣增重11%，烘干，激光打孔，孔径0. 5mm。
[0034] 试验例释放度检测试验 根据药典规定的控释制剂释放度检测方法分别测定实施例1-4,以及对照例1-2片剂 的体外释放度。分别于1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时测量释放度，结果记录 于表1。
[0035]表1
表1数据说明，本发明技术方案获得了很好的释放度。证明本发明技术方案中，乳糖与 甘露醇用量的合理选择，获得了理想的释放效果。
【主权项】
1. 一种盐酸伊托必利控释片，含有片芯和包衣层，其特征在于，片芯含有盐酸伊托必 利、聚乙二醇1000、乳糖、甘露醇、微粉硅胶、聚维酮K30 ;包衣层含有乙基纤维素和羟丙甲 纤维素。2. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利 75- 150mg，聚乙二醇 1000 60-90mg，乳糖 50-80mg，甘露醇 20-40mg，微粉硅胶 5-9mg，聚维 酮 K30 8-10mg。3. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利 75mg，聚乙二醇1000 60mg，乳糖50mg，甘露醇20mg，微粉硅胶5mg，聚维酮K30 8mg。4. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利 150mg，聚乙二醇1000 90mg，乳糖80mg，甘露醇40mg，微粉硅胶9mg，聚维酮K30 10mg。5. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利 100mg，聚乙二醇1000 75mg，乳糖70mg，甘露醇30mg，微粉硅胶7mg，聚维酮K30 9mg。6. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利 100mg，聚乙二醇1000 80mg，乳糖75mg，甘露醇35mg，微粉硅胶8mg，聚维酮K30 8mg。7. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，乙基纤维素和羟丙甲纤维素，其中乙基纤 维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10。8. 根据权利要求1所述控释片，其特征在于，包衣增重10-11%。9. 根据权利要求1所述控释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 第一步盐酸伊托必利和各种辅料过120目筛； 第二步按照片芯的处方，称取处方中的各组分； 第三步用85%乙醇，制备质量浓度为10%的聚维酮K30溶液； 第四步将聚维酮以外的各种辅料混匀，用聚维酮溶液制备软材； 第五步过40目筛整粒，40°C烘干； 第六步压片以制备片芯； 第七步乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例质量比为35:10，溶解于90%乙醇中； 第八步包衣，40°C烘干； 第九步激光打孔。
【专利摘要】<b>本发明涉及一种盐酸伊托必利控释片组合物。</b><b>本发明的技术方案是：一种伊托必利控释片，含有片芯和包衣层，其特征在于，片芯含有盐酸伊托必利、聚乙二醇1000</b><b>，乳糖，甘露醇，微粉硅胶</b><b>，聚维酮K30</b><b>；包衣层含有乙基纤维素和羟丙甲纤维素。</b><b>本发明技术方案，解决了单室的伊托必利控释片释放度只能达到70%左右的问题，为临床用药提供了一个安全、有效、利用率高的药品</b><b>。</b>
【IPC分类】A61K31/166, A61K9/36, A61P1/08, A61K47/38, A61K47/26, A61K9/22, A61K47/32, A61P1/14, A61K47/10, A61K47/04, A61P1/00
【公开号】CN105106167
【申请号】CN201510625893
【发明人】付玉麦, 常秀娟, 邹元华
【申请人】迪沙药业集团有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月28日