基甜菜碱。也可以使用两性表面活性剂的混合物。 优选水平为〇. 25至12重量％、优选0. 5至8重量％和最优选1至约6重量％。
[0059] 甜味剂 牙膏也可以含有甜味剂。优选的甜味剂包括糖精钠 、阿斯巴甜（aspartame)、三氯蔗糖、 索马甜（thaumatin)、乙酰横胺酸钾（acesulfame potassium)、蛇菊苷（stevioside)、甜叶 菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮苷二氢查耳酮（neohesperidyI dihydrochalcone)和紫 苏葶。典型水平为〇. 〇〇5至5重量％、更优选0. 01至1重量％。
[0060] 优选的牙膏可以包括一种或多种漂白剂，例如过氧化合物如过氧二磷酸钾、泡腾 体系如碳酸氢钠/柠檬酸体系、变色体系和〇. 001至6重量％、优选0. 5至4重量％的螯合 剂，其包括柠檬酸、丙氨酸、甘氨酸和丝氨酸的碱金属盐。
[0061] 最优选的是柠檬酸的碱金属盐，特别是柠檬酸钾且最优选的柠檬酸三钾。
[0062] 脂质体可以用于改进一种或多种活性成分的递送或稳定性。优选的组合物也可以 包含口气清新条（breath strip)、气泡（sparkle)、大二氧化娃颗粒、粒子（granule)、珠粒 和香料胶囊中的一种或多种来增强感官益处或者视觉吸引力。
[0063] 也可以为了不透明性将二氧化钛加入到组合物中。通常包含0. 25至5重量％的 二氧化钛。
[0064] 优选的是牙膏组合物含有香料。合适的增香组分包括冬青油、薄荷油、留兰香油、 丁香花蕾油（clove bud oil)、薄荷醇、茴香脑、水杨酸甲酯、桉树脑、肉桂（cassia)、乙酸 1-薄荷酯、鼠尾草、丁香酚、欧芹油、覆盆子酮（oxanone)、α-紫罗兰酮、马郁兰、柠檬、橙、 丙烯基乙基愈创木酸、桂皮（cinnamon)、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚稀醛、 丁二酮、甲基-对-叔丁基苯基乙酸酯和其混合物。清凉剂也可以成为香料体系的一部分。 优选的清凉剂为对薄荷烧羧基酰胺试剂，例如N-乙基-对-薄荷烧-3-甲酰胺(商业上称 为〃WS-3?〃）和其混合物。该香料通常为0. 001至5重量％。
[0065] 物理件质 当在Ι/s和25°C下，用BROOKFIELD?粘度计在5 rpm(转/分钟)下使用T-bar D-spindle 测量时，优选的牙膏组合物的粘度为80, 000至500, 000 cps。进一步优选的牙膏组合物的 粘度为 100, 〇〇〇 至 200, 000 cps。
[0066] 方法 根据第二方面公开了促进口腔卫生的方法，其包括向牙齿施用有效量的第一方面的牙 膏组合物的步骤。
[0067] 里途 根据第三方面公开了第一方面的牙膏组合物以用于促进口腔卫生。
[0068] 现在将借助于非限制性的示例性实施方案来说明本发明。 实施例
[0069] 实施例1:优诜的组合物和对比牙膏组合物的宙件描沭件分析（QDA) 制作优选的牙膏组合物用于QDA研究。也制备一些对比组合物。各个牙膏的组成描述 于表1中。
(a) 组合物Cl至C4为对照组合物，且X和Y为公开的发明的优选实施方案。 (b) * -这是山梨醇的实际百分比。
[0071] 召集受过训练的专家消费者评审员的小组。要求每个小组成员使用表1中的每种 组合物。刷牙后，如表2所示，每个志愿者对所选的感官属性指定分数(按预先设计的1至 10的标度)。分数1视为最小分数而10为最大分数。当所有评审员评定完全部的组合物 时，对分数进行统计分析。要求一些消费者使用（和评定）具有约20%山梨醇的市售竞争产 品。上述统计分析数据也显示于表2、3和4中。
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[0075] 结合表-1阅读的表-2中的数据表明对于大多数的属性，每个优选的组合物X和 Y在感官上优于对照组合物C-I。如由表-1所明确的，配制品中的实质性差异为蒙皂石粘 土是否存在和增稠二氧化硅的百分比，这两者提供任何的此类益处是迄今未知的，特别是 在刷牙期间和之后的泡沫、其乳脂感和香味强度上。因此，考虑到蒙皂石粘土的已知益处， 所观察到的技术效果为意想不到的。
[0076] 表_3中的数据表明优选的组合物X[尽管其显著较低的湿润剂含量]在感官上等 同于具有高达约20重量％山梨醇(在100%的基础上）的市售竞争产品。也在这种情况下， 考虑到蒙皂石粘土的已知益处和通过减少增稠二氧化硅所带来的益处(如果存在的话)，所 观察到的技术效果为意想不到的。在另一方面，再次发现对比组合物C-I和C-2在感官上 的劣势。
[0077] 表4中的数据进一步证实了先前的发现并巩固了之前描述的观察结果。
[0078] 实施例2:蒙皂石粘土对由牙体组织摄取抗菌剂的影响 制备具有如表5中配制品的优选牙膏组合物。
[0080] 形成具有40个受过训练的人类志愿者的小组以用于双盲、随机、完全交叉的研 究。要求每个评审员用表-5的组合物来刷牙。为了对比分析，也要求每个评审员用市售的 不含蒙皂石粘土的含有三氯生的基于白垩的牙膏来刷牙。刷牙后在不同但是固定的时间间 隔收集牙菌斑样本。通过HPLC测定牙菌斑样本中三氯生的浓度，和其结果显示于表6中。
[0081] 表 6 CN 105142597 A 说明书 9/9 页
[0082] 表6中的数据表明了有利于优选组合物的统计学上显著差异(在95%置信水平 时)。在优选组合物的情况下，每个时间间隔的三氯生的浓度均显著地更高。虽然三氯生的 实际水平如预期显示出随时间逐渐下降，但是更重要的是甚至随时间推移，表_5的优选组 合物相对对比市售的牙膏仍保持其优势的观察结果。
[0083] 实施例3:通讨体外方法的抗菌效果的对比研究 在该实验中描述了比较优选牙膏组合物的抗菌活性的研究。其关于三氯生的有效性和 保留进行测量，并与市售的含有0. 3%三氯生的钙基牙膏比较。
[0084] 在HAP (羟基磷灰石）盘生物膜生产模型上使用变形链球菌ATCC 25175经过4个 小时研究该效果。
[0085] 采用时间杀菌方法（time kill bactericidal approach)。用唾液涂覆和牙膏处 理的HAP盘孵化变形链球菌4小时之后，计算保持依附于HAP盘的有机体的总活菌数。给 出最低总活菌数的牙膏被认为是最好的。
[0086] 表7显示出在4小时的孵化和洁齿剂处理后，依附于HAP盘的变形链球菌的总活 菌数。
[0088] 表7中的数据表明在三组实验的每组中，优选的组合物提供最低的总活菌数 [Iog1J值，因此其表明优选组合物的抗菌效果好于对比组合物。
[0089] 因此，优选的组合物相比于其它牙膏在显著更好的程度上减少变形链球菌的生 长。
[0090] 阐明的实施例表明含有蒙皂石粘土和较低量增稠二氧化硅的牙膏组合物可提供 优秀感官特征，以及增加的经由口腔组织对抗菌剂的摄取。
[0091] 应当理解的是本文中阐明和描述的发明的具体形式旨在仅为代表性的，因此可在 不背离公开的明确教导的情况下在其中做出某些改变。
[0092] 尽管已经根据具体的实施方案描述了本发明，本领域技术人员将理解本发明可以 许多其它形式来实施。
【主权项】
1. 牙膏组合物，其包含： (i) 20至60重量％的钙基磨料； (ii) 3至15重量％的湿润剂；和， (iii) 多至2重量％的增稠二氧化硅； 其中，所述组合物包含0. 2至3重量％的蒙皂石粘土。2. 如权利要求1中所述的牙膏组合物，其包含0. 05至5重量％的抗菌剂。3. 如权利要求2中所述的牙膏组合物，其中所述抗菌剂为三氯生。4. 如前述权利要求中任一项所述的牙膏组合物，其中所述含钙磨料与所述蒙皂石粘土 的比率在1:0. 1至1:0. 003范围内。5. 如前述权利要求中任一项所述的牙膏组合物，其中所述蒙皂石土选自页硅酸盐、蒙 脱石、膨润土、水辉石和其衍生物、纯化的硅酸镁铝、纯化的硅酸钠镁有机改性的蒙皂石粘 土、有机改性的蒙脱石粘土和其混合物。6. 如权利要求5中所述的牙膏组合物，其中所述的蒙皂石粘土为硅酸镁铝粘土。7. 如前述权利要求中任一项所述的牙膏组合物，其包含0. 1至5重量％的纤维素增稠 剂。8. 如前述权利要求中任一项所述的牙膏组合物，其中所述磨料为碳酸钙。9. 如前述权利要求中任一项所述的牙膏组合物，其中所述组合物的粘度为80, 000至 500,000 cps〇10. 促进口腔卫生的方法，其包括向牙齿施用有效量的如权利要求1中所述的牙膏组 合物的步骤。11. 用于促进口腔卫生的如权利要求1中所述的牙膏组合物。
【专利摘要】公开了牙膏组合物，其包含：(i)20至60重量%的钙基磨料；(ii)3至15重量%的湿润剂；和，(iii)多至2重量%的增稠二氧化硅；其中，该组合物包含0.2至3重量%的蒙皂石粘土。公开的组合物提供了优秀的感官特征以及增加的由口腔组织对抗菌剂的摄取。
【IPC分类】A61K8/26, A61K8/19, A61Q11/00, A61K8/34
【公开号】CN105142597
【申请号】CN201480021383
【发明人】S.钱德拉塞卡兰, M.伊耶, S.M.帕蒂
【申请人】荷兰联合利华有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2014年3月25日
【公告号】WO2014170096A1