一种阿卡波糖片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种药物制剂领域，具体设及一种阿卡波糖片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病值i油etesMell;Uus，DM)是一组W慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高 为特征的代谢性疾病，是由于膜岛素分泌和（或）作用缺陷所引起。长期碳水化合物W及 脂肪、蛋白质代谢素乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、屯、脏、血管等组织器官的慢性 进行性病变、功能减退及衰竭。病情严重或应激时可发生严重代谢素乱，如糖尿病酬症酸中 毒值KA)、高血糖高渗状态等。本病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，已成为发 达国家中继屯、脑血管疾病、癌症之后的严重危害人类健康的第=大非传染性疾病。预计到 2030年，糖尿病的患病率将由2000年的1. 73亿增长到3. 66亿。据此，糖尿病将波及到全世 界总人口的5%。我国的糖尿病患者不断增加，已成为继印度之后的第二糖尿病大国。糖尿 病是一种慢性病，需长期服药，科学治疗。在糖尿病患者中II型糖尿病患者占90%W上，并 且在II型糖尿病患者的治疗措施中，口服降糖药是主要的治疗手段。阿卡波糖（Acarbose) 是德国拜耳公司70年代中期研制开发的一种用于治疗II型糖尿病的药物，现为口服降 糖药的第一品牌药物，其化学名称为0-4,6-双去氧-4- [ (1S，4R，5S，6S) -4, 5, 6-S径 基-3-(径基甲基）-2-环已締基-1-氨基]-a-D-化喃葡萄糖基-(1 一 4)-0-a-D-化喃葡 萄糖基-(1 一 4) -D-化喃葡萄糖，1990年率先在德国上市，1996年获FDA批准在美国上市， 1998年阿卡波糖进入中国，商品名为"拜唐苹"。
[0003] 阿卡波糖结构式为：
[0004]
[0005] 阿卡波糖是利用生物合成的方法制成的一种不同于横脈类及双脈类的口服降糖 药，为a-葡萄糖巧酶抑制剂，对肠细胞上缘的淀粉酶及a-葡萄糖巧酶具有强大的亲合力。 在进餐时服用阿卡波糖，可干扰消化道中食物多糖类的水解，并延缓葡萄糖和果糖的吸收， 因此餐后血糖升高的峰值明显降低。由于运种抑制是可逆性的，所W阿卡波糖仅能推迟复 杂碳水化合物消化，而不是完全阻断葡萄糖的吸收。对健康成人临床试验表明，阿卡波糖能 降低饭后高血糖及血浆膜岛素浓度，延缓葡萄糖进入血液的浓度，拉平了餐后的血糖高峰， 又可减缓糖峰值后的下降。使血糖昼夜趋于平稳。对易发生夜间低血糖的患者，应用阿卡 波糖更为有益。经动物实验表明，阿卡波糖还有降低血甘油=醋、血胆固醇及游离脂肪酸浓 度的作用。
[0006][0007] 有鉴于此，有必要对现有技术中的阿卡波糖片及其制备方法予W改进，W解决上 述问题。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种阿卡波糖片及其制备方法，用W实现克服现有制备方 法制备阿卡波糖片存在的流动性差、可压性差、崩解时限差且成本高的现象，并大大提高阿 卡波糖片的合格率。
[0009] 为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种阿卡波糖片，按重量份数，所述阿 卡波糖片由W下组分组成：
[0010] 阿卡波糖 50-80份 微晶纤维素 50-80份 淀粉 10-45份 二氧化珪 3-5份 硬脂酸儀 0 J5-0.:?衔 %%的乙醇 1-3份。
[0011] 在一些实施方式中，阿卡波糖片由W下组分组成：
[0012] 阿卡波糖 50份 微晶纤维素 50份 淀粉 30份 二氧化娃 3份 硬脂酸犧 0.7份 %%的乙醇 2份。
[0013] 为实现上述第二个发明目的，本发明还公开了一种阿卡波糖片的制备方法，包括 W下步骤：
[0014] S1 :将阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉、二氧化娃混合均匀，得到预混物；
[0015] S2 :将预混物中加入95%的乙醇，并使用30目至100目的过滤筛过筛造粒，得到 湿颗粒；
[0016] S3 :将湿颗粒置于45°C的鼓风机中干燥处理，得到干颗粒；
[0017] S4 :将干颗粒使用30目至100目的过滤筛整粒后加入硬脂酸儀混合均匀；
[0018]S5 :在干法压片机中压片。
[0019] 在一些实施方式中，阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉、二氧化娃及硬脂酸儀的平均粒 径为100目。
[0020] 在一些实施方式中，干法压片机的压力为6-lOkgf。
[0021] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：在本发明中，将二氧化娃作为稀释剂，改 善了阿卡波糖的流动性，并通过淀粉与微晶纤维素，使得阿卡波糖片更容易崩解而使药物 充分溶出；并通过硬脂酸儀为润滑剂，改善了颗粒的流动性。该制备方法所制备得到的阿卡 波糖片具有很好的溶出性和稳定性，而且解决了阿卡波糖流动性差等特点，制得的阿卡波 糖片颗粒均匀，稳定性好。
【附图说明】
[0022] 图1为本发明阿卡波糖片的制备方法流程图；
[0023] 图2为辅料干扰试验中的色谱图；
[0024] 图3为阿卡波糖片的对照品的溶出曲线图；
[0025] 图4为实施例1中的阿卡波糖片在水中的溶出度曲线图；
[0026] 图5为实施例2中的阿卡波糖片在水中的溶出度曲线图；
[0027]图6为实施例3中的阿卡波糖片在水中的溶出度曲线图。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合各附图及各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，运些实 施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据运些实施方式所作的功能、方法、或 者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
[0029] 连施例1 :
[0030] 如图1所示，取阿卡波糖50g、微晶纤维素50g、淀粉30g及二氧化娃3g混合均匀， 得到预混物。
[0031] 将预混物中加入95%的乙醇，作为粘合剂制软材，并使用30目至100目的过滤筛 过筛造粒，得到湿颗粒；在本实施例中，该过滤筛的孔径为30目。
[0032] 湿颗粒于45°C鼓风烘箱干燥，干燥时间为6小时，得到干颗粒。
[0033] 将干颗粒使用30目过滤筛整粒后，加入硬脂酸儀0. 7g混合均匀；
[0034] 在干法压片机中压片，W制得该阿卡波糖片；具体的，该干法压片机的压制阿卡波 糖片的压制压力为化奸，并使用6. 5mm冲头压片，制得1000片。
[0035] 在本实施例中，阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉、二氧化娃及硬脂酸儀的平均粒径为 100 目。
[0036] 实施例2至实施例5中各组分的配方及工艺参数参照实施例1的方法，各组分按 照如下用量，分别制得阿卡波糖片1000片，具体如表1所示。
[0037]
[0038] 表1
[0039] 溶出度（dissolutionrate)系指药物从片剂、胶囊剂等固体剂型中在规定介质中 的溶出速度和程度，是考察制剂内在质量指标之一。
[0040] 溶出介质的选择：根据溶出度溶出介质应W水、0.Imol/L盐酸溶液、憐酸盐缓冲 液、稀浓度增溶剂的原则，选择水作溶出介质。
[0041] 溶出度测定方法的确定：因本品的原料药含量采用HPLC法测定，故本品参考原料 药含量测定的色谱条件，采用灵敏度较高、专属性较好的HPLC法测定溶出度。
[0042] 溶出度测定的色谱条件：
[0043]仪器：DionexU3000 色谱柱：月旭XB-NHz，
[0044] 流动相：憐酸盐缓冲液（取憐酸二氨钟0. 6g，无水憐酸氨二钢0. 279g，加水溶解并 稀释至 1000ml)-乙腊（25:75)，
[0045] 检测波长：210皿。
[0046] 溶出度测定法：取实施例2-5产品片剂，按照溶出度测定法（中国药典2010年版 二部附录XC第二法），W水900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时， 取溶液适量，滤过，取续滤液作供试品溶液，照含量测定项下色谱条件，精密量取20y1注 入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取阿卡波糖对照品适量，用水溶解并制成每1ml约含 56yg的溶液作为对照品溶液，同法测定。按外标法W峰面积计算出每片的溶出量。4组实 施例产品的溶出度测定结果见表2,由表2可见，本发明产品30分钟的溶出度> 100%，已 全部溶出。
[0047]
[004引表2 :阿卡波糖片溶出度测定结果
[0049] 溶出度测定方法学研究：
[0050] (